Does Intracytoplasmic Sperm Injection Pose an Increased risk of Genitourinary Congenital Malformations in Offspring Compared to In Vitro Fertilization ? A Systematic Review and Meta-Analysis

1. Dr. Yasin YİTGİN

2. GİRİŞ
 Yardımcı üreme teknikleri gelişmiş ülkelerdeki
gebeliklerin %4 ünden sorumludur.
 ART ile yenidoğanlarda %30 artmış konjenital
malformasyon riski görülmektedir.
 Genitoüriner malformasyonlar özellikle
hipospadias ve kriptoşidizm normal yolla oluşan
gebeliklere göre daha yüksek oranda
gösterilmiştir.

3. Çalışmanın Amacı
 İCSİ ile oluşturulan gebeliklerde konjenital
genitoüriner malformasyon görülme oranını İVF
ye göre mukayese eden bir review ve meta analiz
çalışmasıdır.

4. GİRİŞ
 IVF ve ICSI farklı endikasyonlar için kullanılan 2
ayrı modalitedir.
 Farklı yayınlarda ICSI nin IVF ye göre konjenital
malformasyonlar açısından daha yüksek riskli
olduğunu gösteren çalışmalar olmasına rağmen
birbirleriyle çelişen sonuçlar yayınlanmıştır.
 Hipospadiasın ICSI de daha sık görüldüğünü
söyleyen çalışmalar olsa da bu durumların
enderliğinden dolayı kesin data eksiktir.

5. GİRİŞ
 Bu çalışma IVF ile karşılaştırıldığında ICSI ile
oluşan tek gebeliklerde görülen en sık
malformasyoları(hipospadias ve kriptorşidizm)
belirlemek için sistematik yapılmış bir
araştırmadır.
5

6. Materyal ve Metod
 Araştırma stratejisi
Medline ve cochrane database 1985 ile mayıs 2014
arası ICSI ile IVF yi karşılaştıran çalışmalar
taranmıştır.

7.  Seçim kriteleri
Dahil:
-Tekil gebelikler
-ICSI müdahale ; İVF kontrol grubu olarak
seçilmeli.
-Sonuç ya total genitoüriner malformasyon oranını
ya da spesifik bir malformasyon oranını vermeli.

8. Dışlama:
Çoğul gebelikler, tek-ikiz gebelik ayırımı iyi
yapılmamış çalışmalar, ICSI-IVF ayırımının iyi
yapılmadığı gebelikler, genitoüriner
malformasyon oranını genel malformasyon
oranından iyi ayırmayan çalışmalar
8

9.  Full text review aşamasında sadece İngilizce,
İspanyolca, Portekizce ve Fransızca yazılanlar
değerlendirildi.

10.  Data çıkarımı, sentezi, analizi
Çıkarılan data ; populasyon, ayarlama(yöntem),
müdahale(ICSI,IVF) ve sonuç
oranlarını(hipospasdias,genel genitoüriner,
kriptoşidizm) içeriyor.
Özel olarak ICSI, IVF ile elde edilen çocuklarda
görülen genel veya spesifik genitoüriner sistem
anomalilerin yüzdeleri veya odds ratio oranları
alınmış
10

11.  Bir çalışamanın meta analizde yeralması için en
az 3 genitoüriner konjenital malformasyonun
raporlanması ve genel bir genitoüriner sistem
anomali oranı elde etmek için kombine edilmiş
olması gerekli tutulmuştur.
 Hipospadias ve kriptoşidizm içeren çalışmalar
tek başına kabul edilmiştir.

12. SONUÇLAR
 1482 makale – (başlık ve abstract taramasından
sonra) 1380 tanesi dışlandı.
 Üstüne çapraz kontrol yöntemiyle referanslardan
9 tane daha makale eklenerek toplam 111
makalenin full text i değerlendirildi.
12

13. 13

14. SONUÇLAR
 111 çalışma
 35 tanesi genitoüriner malformasyonları
raporlamamış. 21 i IVF-ICSI ayırımını iyi
yapmmamış. 13 ü primer araştırma değil. 7 si
Çince, lehçe ve İtalyanca olduğu için dışlanmış. 6
sı IVF ve ICSI sonuçlarını karşılaştırmamış. 5 i
önceden raporlanmış datayı vermemiş. 2 si ise
ikiz doğumlarla ilgiymiş.

15. SONUÇLAR
 Genitoüriner konjenital malformasyonlarla ilgili
olan 12 çalışmadan 9 tanesi random etki meta
analiz yöntemi için uygun olup ICSI ile IVF ye
göre artmış genitoüriner sistem malformasyon
oranını göstermiştir.
 Total GÜS malformasyon oranı
ICSI - 149/12270 (%1.2)
IVF - 191/24420 (%0.8)

16. SONUÇLAR
 Hipospadias ve kriptorşidizm
Toplam 16 çalışma hipospadias için, 13 çalışma ise
kriptorşidizm için dahil edildi.
Subgrup meta analizi, hipospadias için dahil edilen
12 çalışmada, kriptoşidizm için 8 çalışmada
yapıldı.

17. SONUÇLAR
 Hipospadias ve kriptorşidizm için belirgin risk
farkı saptanmadı. (Çalışma heterojenitesi her bir
çalışma için %0)
 ICSI ve IVF ile hipospadias ve kriptorşidizm
risk artışı sadece bias a göre düşük riskli
çalışmalarda değerlendirildiğinde benzer
saptandı.

18. 18

19. Güç Analizi
19

20. 20

21.  İCSİ ve İVF de görülen malformasyonlar
21

22. Güç Analizi
22

23. 23
Hipospadias
Kriptosşidizm

24. TARTIŞMA
 Yapılan çalışmalar genitoüriner
malformasyonların İCSİ de İVF ye göre artmış
riskte olduğunu
 Hipospadias ve kriptoşidizm için aralarında
anlamlı fark olmadığını göstermektedir.
24

25.  İCSİ de artmış risk nedenleri
-Şiddetli erkek faktör
-Artmış kromozomal anomali riski
-İnvaziv girişim
25

26.  Son yapılan çalışmalarda ICSI ile oluşan
gebeliklerde malformasyon görülme oranı
normel gebeliğe yakın saptanmakta.
 Son yıllarda tekniklerin gelişmesi nedeni ile
makalede belirtilen malformasyonların neredeyse
hiçbiri görülmemekte.
 Kriptorşidizm ve hipospadias görülme oranları
ICSI  3.8/1000 ve 5.3/1000
IVF  2.7/1000 ve 3.2/1000
26

27.  Parental subfertilite yenidoğanlarda artmış
konjenital malformasyon riskine sebep olmakta.
 IVF ve ICSI yapılan ebeveynlerin hepsi subfertil
olarak sayılmakta.
27

28.  Bu makalede bir çok kısıtlama mevcut.
Meta analizdeki tüm çalışmalar gözlemsel
çalışmalar (observational)
İkiz doğumlar ve subfertilitenin malformasyonlara
olan etkisi incelenmiş ancak diğer etkenler
değerlendirilmemiş.
28

29. Anne yaşı, sperm kalitesi (dondurulmuş ve ya taze),
embriyo transfer metodu belirtilmemiş.
Çalışmaya düşükler, kürtajlar, ölü doğum oranları
dahil edilmediğinden bazı GÜS malformasyon
vakaları yakalanamamış olabilir.
29

30. TARTIŞMA

31. 31

32. VARILAN SONUÇ
 GÜS malformasyonlarında
İCSİ için artmış risk
 Hipospadias ve kriptoşidizmde
benzer oranlar (İCSİ/İVF)

37. TEŞEKKÜRLER
37