Personalized Medicine for the Management of Benign Prostatic Hyperplasia. Evidence based journal club by Volkan Demircan

1. Dr. N. Volkan Demircan

2. GİRİŞ
 BPH 60 yaşına kadar erkeklerin %50 sinde
görülüyor.
 BPH ın medikal tedavisi için ABD de yıllık 4
milyar dolar harcanıyor.
 BPH olgularının %25 ile %30 u medikal tedaviye
cevapsız

3. Çalışmanın Amacı
 BPH ı genetik olarak tiplemek
 Hedef tedavi
 Biomarker taraması

4. Materyal ve Metod
 Pubmed – literatür taraması
 Anahtar kelimeler: Prostat gelişimi, AÜSS, BPH
patogenezi, bireysel tedavi, biomarkırlar,
epigenetikler, hedefe yönelik tedavi
 Google Scholar

5. AÜSS Etyolojisi
BPH
Prostat
Ca
Mesane
Ca
İYE
DM
SVO
KKH
Parkinson
Diğer
nörolojik
bozukluklar
AAM
Obezite
Üretral
Darlık

6. BPH PATOGENEZİ
 İlk olarak 1649 yılında tanımlanmış.
 Duraklamış embriyonik büyüme işleminin
yetişkin stromasında reaktivasyonu
 Epitel-stroma ilişkisinin androjen reseptörleri ve
DHT etkisi altında provake olması ile benign
nodüllerin gelişmesi
6

7. BPH PATOGENEZİ
 HÜCRESEL DEĞİŞİKLİKLER:
• Çoğalma
• Farklılaşma
• Olgunlaşma
• Apopitoz
7

8. BPH PATOGENEZİ
 BÜYÜME FAKTÖRLERİ:
• FGF
• IGF
• VEGF
• HGF
• EGF
8

9. BPH PATOGENEZİ
 Yaşla beraber androjen-östrojen seviyelerinin
değişmesi
 Hücre siklus regülatörlerinin kaybı
 Artmış oksidatif stres
 Kronik inflamasyon (primer faktör)
9

10. 5- alfa- redüktaz inhibitörleri
(5ARI)
 Prostat volumunu azaltıcı etkisi var.
 %25 vakada fayda göstermiyor.
 DHT dışında başka yolakların olduğunu
destekliyor.
10

11. BPH TEDAVİSİ
 Alfa bloker: Semptomlarda %10-20 iyileşme
 5ARI: Prostat volumunu %20 azaltıyor.
• Prostat volumu 40 cc in üzerindeyse daha etkili
• Prostat volumu bireysel tedavi için bir gösterge
• Prostat bezini transizyonel zonundan 5AR
salınması değişkenlik gösteriyor.
11

12. EPİGENETİK
 DNA METİLASYONU
 KROMATİN YENİDEN YAPILANDIRILMASI
12

13. EPİGENETİK
 DNA metilasyonu prostat dokusundan 5AR2
proteininin salgılanması inhibe ediyor.
(Finasteride direnci)
 Ancak fenotipik değişim yok
 5AR2 yetişkin çağda üretilmiyor.
 Bir çalışmada toplumun %30 unda prostat
bezinin büyümediği gösterilmiş.
13

14. 14

15. PDE5-I
 AÜSS larına etkisi gösterilmiş.
 Tadalafil erektil disfonksiyona etkisinden
bağımsız olarak AÜSS ye fayda ediyor.
15

16. BİOMARKIRLAR
 Komorbiditeler BPH tedavisinin
sınıflandırılması ve bireysel tedavi seçimi için bir
kriter olabilir.
 BPH için risk sınıflaması yapılarak hastalar bir
gruba dahil edilip doğru tedavi en kısa zamanda
uygulanabilir.

17. BİOMARKIRLAR
 BPH moleküler seviyede homojen bir hastalık
değil.
 Beş grup:
1. <20 yaş
2. 20-50 yaş
3. Klinik BPH
4. Histolojik BPH
5. Asemptomatik BPH prostat kanseri ile beraber

18. BİOMARKIRLAR
 Klinik BPH ile asemptomatik BPH a eşlik eden
prostat kanserinin gen ekspresyonu aynı
 Ancak klinik BPH ile histolojik BPH ın gen
ekspresyonu farklı
 JM-27
 Klinik BPH da histolojik BPH ya göre
ekspresyonu daha fazla

19. JM-27
 Serum seviyeleri ölçülebilir.
 PSA gibi prostat volümünden etkilenmiyor.
 Semptomatik-asemptomatik BPH ayırımında yol
gösterici olabilir.
 Ancak geniş kapsamlı çalışmalara ihtiyaç var.

20. AİLE HİKAYESİ
 64 yaşına kadar semptomatik BPH geliştirenlerin
1. derece yakınlarında BPH riski 4 kat artmış
 Aile hikayesi BPH için majör risk faktörü
20

21. SNP(Single nucleotide
polymorphism)
 1 SNP AÜSS larının şiddeti ile ilişkili saptandı.
 Xp11 kromozomunda rs5945572
 Gelecekte BPH sınıflamasında biomarkır olarak
kullanabiliriz.
21

22. KRONİK İNFLAMASYON
 Epitelyal ve stromal androjen reseptörleri
proinflamatuar sitokinlerin salınmasını sağlıyor.
 Salgılanan makrofajlar epitelin mezenkime
dönüşümünü uyararak stromanın genişlemesine
neden oluyor.
 ASC-J9 : Androjen reseptör yıkım güçlendiricisi
22

23. ASC-J9
 Vücuttaki androjen miktarını etkilemiyor.
 İnfertiliteye sebep olmuyor.
 İleri araştırma gerekli.
23

24. GASTRIN RELEASING
PEPTIDE (GRP)
 Otokrin etkili
 Akciğer, kolon, göğüs, prostat kanserine neden
oluyor.
 GRP antagonistleri kanser gelişimini engelliyor.
 GRP reseptör alt tipi 1 prostat bezinde
bulunuyor.
24

25. RC-3940-II
 GRP antagonist
 6 haftada prostat hacminde %15 azalma
 Androjen reseptör sayısında ve inflamatuar
markırlarda azalma
25

26. SONUÇ
 BPH sık görülen bir hastalık ve tedavi maliyeti
çok yüksek
 Medikal tedavi %30 hastada işe yaramıyor.
 BPH risk faktörleri, genetik kodlar, epigenetikler,
biomarkırlar kullanılarak sınıflandırılabilir.
 Her sınıfa özel tedavi verilebilir.
 Kişiye özel – hedef tedavi ile zaman-maliyet
kazancı sağlanabilir.
26