Лікарські речовини, похідні кислот та оксикислот ароматичної структури

1. ЛікарськіЛікарські речовиниречовини,,
похідніпохідні
ароматичних кислотароматичних кислот
та їх солейта їх солей
1
C
O
R
R'

2. Ароматичні кислоти – це похідні ароматичних
вуглеводнів, що містять одну або декілька
карбоксильных груп
2
C
O
OH
COOH COOH
OH
Бензойна кислота Саліцилова
кислота

3. Лекарські речовини, похідні
ароматичних кислот та оксикислот:
3
COOH COOH
OH
COONa
OH
COONa
COOH
OCOCH3
OH
COOCH3
COOC6H5
OH
OH
COONH2
COONH
OH
OH
OHNH2
(CH3CO)2O
NaHCO3
NH3
CH3OH,
H2SO4
C6H5ONa, POCl3
похідні
бензойної кислоти
похідні саліцилової
кислоти

4. Лікарські речовини, похідні
ароматичних кислот :
 Кислота бензойна
 Натрію бензоат
 Кислота саліцилова
 Натрію саліцилат
4
COOH
COOH
OH
COONa
OH
COONa

5. 5
Кислота бензойнаКислота бензойна
(Acidum benzoicum)(Acidum benzoicum)
Властивості
Білий або майже білий кристалічний порошок або безбарвні кристали.
Розчинність: мало розчинна у воді, розчинна у киплячій воді, легко розчинна
в етанолі та жирних оліях.
Бензойна кислота була відкрита у 17 столітті та використовувалася у 19
столітті для консервації.
Тривалий час використовувалася як зовнішній антисептичний або
відхаркувальний засіб.
Вихідна речовина в синтезі великої кількості органічних сполук.
Застосування в медицині
COOH
антимікробнеантимікробне++ противогрибковепротивогрибкове

6. Одержання
6
CH3 COOH
toluene
+ 3 MnO2 + 3 H2SO4 + 3 MnSO4 + 4 H2O
CH3
C Cl
Cl
Cl
C
OH
OH
OH
COOH
Cl2 3H2O -H2O
toluene benzenetrichloride trihydroxyphenylmethane
COOH
COOH
COO
COO
COO COOH
phthalic acid
Ca(OH)2 Ca
330
350
o
o
CaCO3+
2
Ca HCl
-CaCl2
1. Окиснення толуолу:
2. Хлорування
толуолу:
3. Декарбоксилювання фталевої кислоти
COOH

7. 7
Ідентифікація
Можлива реакціяМожлива реакція::
З срібла нітратомЗ срібла нітратом: утворюється білий
осад.
COOH COO
3 + 2 FeCl3 + 3 H2O
3
Fe . Fe(OH)3 + 6 HCl
ethanol
блідо-жовтий осадблідо-жовтий осад
COOH
A. Температура плавлення: 121°C to 124°C.
B. Реакція (a) на бензоати:

8. Ідентифікація
COO COO
3 + 2 Fe3+ + 3 H2O
3
Fe . Fe(OH)3 + 3 H+
ethanol
-
блідо-жовтий осадблідо-жовтий осад
COO-
Реакції на бензоати(2.3.1):
a) з заліза (III) хлоридом
b) з кислотою сірчаною конц. (сублімація)
c) з кислотою хлористоводневою
білий сублімат на внутрішніхбілий сублімат на внутрішніх
стінках пробиркистінках пробирки
ТплТпл=120°C to 124°C=120°C to 124°C
COO COOH
+ +HCl Cl
-
-
COO COOHconc. H2SO4
to
-

9. Кількісне визначення
9
АлкаліметріяАлкаліметрія,, пряме титруванняпряме титрування:
титрант -
натрію гідроксид
індикатор – феноловий червоний
ss = 1= 1
 → OHHC 52
COOH
+ NaOH
COONa
+ H2O
1000
).()(
/,
бензойнакМsNaOHC
mlgT r⋅⋅
=
.).(
100)()(
)/(%
бензкm
TNaOHКNaOHV
mmх
нав
⋅⋅⋅
=
COOH
((жовтежовте → фіолетово-червонефіолетово-червоне)

10. Лікарські речовини, похідні фенолокислот
(саліцилової кислоти):
10
ефіри за
карбоксильною
групою
ефіри за
фенольним
гідроксилом
аміди
COOH
OH
OH
COONa
COOH
OCOCH3
OH
COOCH3
COOC6
H5
OH
OH
COONH2
COONH
OH
OH
OHNH2
(CH3CO)2O
NaHCO3
NH3
CH3OH,
H2SO4
C6H5ONa,

11. 11
Кислота саліциловаКислота саліцилова
(Acidum salicylicum)(Acidum salicylicum)
2-Hydroxybenzenecarboxylic acid
Одержання
Метод Кольбе-Шмітта: дією CO2 на фенолят
при t=125°C и P=100 atm
Кератолітичний та антибактеріальний засіб, входить до
складу продуктів для догляду за шкірою та для лікування
себорейного дерматиту, акне, псоріазу.
Застосування в медицині
COOH
OH
ONa
..
+ δ+
C
O
O
δ−
125º
OH
COONa
HCl
OH
COOH
White willow
(Salix alba)
природне джерело
салицилової
кислоти

12. 12
Кислота саліциловаКислота саліцилова
(Acidum salicylicum)(Acidum salicylicum)
2-Hydroxybenzenecarboxylic acid
COOH
OH
Властивості
Білий або майже білий, кристалічний порошок
або білі, безбарвні кристали.
Розчинність: мало розчинний у воді, легко
розчинний в спирті (96 per cent).

13. 13
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
A. Температура плавлення: 158°C to 161°C.
B. ІЧ спектроскопія:
C. Реакція (a) на саліцилати:
COOH
OH
фіолетове забарвлення
OH
C
O
OH
C
O
O
Fe
O Cl
FeCl3 2 HCl+ +

14. 14
Можливі реакції:
 Декарбоксилювання
( у пристуності натрію цитрату):
 Реакція утворення аурінового барвника:
ІДЕНТИФіКАЦІЯ
COOH
OH
OH
C
O
OH
OH
t
o
+ CO2
phenol
хіноїдна структура
OH
COOHH
OH
COOHC
H H
HOOC
HO
CHHOOC
HO
COOH
O
O
C
H H
OH
HOOC H
[O]:
conc. H2SO4
-H2O
conc. H2SO4
червоне

15. Кількісне визначення
15
АлкаліметріяАлкаліметрія,, пряме титруванняпряме титрування:
титрант-
натрію гідроксид
індикатор – феноловий червонийss = 1= 1
OH OH
COOH
+ NaOH
COONa
+ H2O
ethanol
water
1000
.).()(
/,
салицкМsNaOHC
mlgT r⋅⋅
=
)%100()(
100100)()(
)/(%к.салиц.
влнав салицm
TNaOHКNaOHV
mmх
−⋅
⋅⋅⋅⋅
=
к.
COOH
OH

16. 16
KBrO3
+ 5KBr + 3H2
SO4
→ 3Br2
+ 3K2
SO4
+ 3H2
O
+ 3HBr + CO2
Br Br
Br
OH
+ 3Br2
OH
COOH
2KI + Br2
→ I2
+ 2KBr
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
COOH
OH
БроматометріяБроматометрія,, зворотне титрування з контрольним дослідомзворотне титрування з контрольним дослідом
S=1
індикатор- крохмаль
піпеткиVm
VTКVV
х
⋅
⋅⋅⋅⋅−
=
нав
322OSNa
к.д.
OSNa
100)OSNa()(
%
осн.
322
322
колбимерної
1000
)(Мs)C(
g/mlT, r к.саліц.KBrO3 ⋅⋅
=
Кількісне визначення

17. Лікарські речовини, ефіри
саліцилової кислоти:
 Ацетилсаліцилова кислота
 Метилсаліцилат
 Фенілсаліцилат
17
C
OH
O
O CH3
COOH
O C
O
CH3
C
OH
O
O C6H5

18. 18
Ацетилсаліцилова кислотаАцетилсаліцилова кислота
(Acidum acetylsalicylicum)(Acidum acetylsalicylicum)
2-(ацетокси)бензойна кислота
Властивості
Кристалічний порошок білого кольору або безбарвні кристали.
Розчинність. Мало розчинна у воді, легко розчинна в 96%
спирті, розчинна в ефірі.
Плавиться при температурі близько 143 ° С (миттєвий метод).
Застосування в медицині
COOH
O C
O
CH3
Використовується як жарознижуючий, знеболювальний засіб, також має
протизапальну (НПВЗ) та антитромботичну дію

19. 19
Одержання
COOH
O C
O
CH3
Felix Hoffmann
COOH
OH
COOH
O-C-CH3
O
+ CH2=C=O
êåòåíketene
O C
O
CH3
COOH
OH
COOH C
O
C
O
O
CH3
CH3
O C
O
CH3
COOH
OH
COOH
CH3
COOH
CH3COOH+
H2SO4 conc.
+
H3PO3 + 3HCl+ PCl3 ++
t=50oC
Ацетилюванням кислоти саліцилової ацилюючими
реагентами

20. білий осад
Тпл156°C-161°C
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
A. ІЧ- спектроскопія
B. Лужний гідроліз:
O C
O
CH3
COOH
ONa
O
ONa
ONa
O
ONa
OH
O
OH
+ 3NaOH + CH3COONa +2H2O
+ 2H2SO4 + Na2SO4
t
COOH
O C
O
CH3
ІЧ спектр досліджуваної субстанції ІЧ- спектр фармакопейного
стандартного зразку (ФСЗ)
=

21. 21
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
COOH
O C
O
CH3
Осад, одержаний в попередньому випробуванні дає реакцію (a) на саліцилати: із
заліза хлоридом
фіолетове забарвлення
OH
C
O
OH
C
O
O
Fe
O Cl
FeCl3 2 HCl+ +
Можлива реакція на саліцилат:
утворення аурінового барвнику з формальдегідом та конц. сірчаною кислотою
OH
COOHH
OH
COOHC
H H
HOOC
HO
CHHOOC
HO
COOH
O
O
C
H H
OH
HOOC H
[O]:
conc. H2SO4
-H2O
conc. H2SO4

22. 22
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
C. Реакція утворення індиго:
COOH
O C
O
CH3
O C
O
CH3
COOH
OH
2
CH3
C
O
CH3
CH3 C
O
CH3
C
H
O
NO2
OH
C
H
NO2
C
O
N
H
C
C
N
H
O
C
CH2
COCH3
OH
C
H
NO2
CH2
COCH3
CaO CO2
+ 2Ca (OH)2
Ca2+ + (CH3COO)2Ca +2H2O2
(CH3COO)2Ca
t0
COO
t 0
HCl
2
+ +
+
виділення ацетону
o-нітробензальдегід
блакитнеблакитнезеленувато-блакитне
нагрівання з кальцію гідроксидом

23. 23
Можлива реакція:
 реакція на залишок оцтової кислоти : утворення етилацетату (після
гідролізу) :
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
COOH
O C
O
CH3
CH3COOH + C2H5OH
H2SO4
CH3C
O
OC2H5
+ H2O
O C
O
CH3
COOH
OH
O
OH
+ CH3COOH
H2SO4, t
специфічний запахспецифічний запах

24. (перерахунок на суху
речовину!)
Кількісне визначення
АлкаліметріяАлкаліметрія,, зворотне титруваннязворотне титрування:
індикатор –
фенолфталеїн
ss = 1= 1/2/2
1000
ц.)ацетилсалі(к.МsC(NaOH)
г/млT, r⋅⋅
=
)%(100
100
ц.)ацетилсалі(к.m
100TК(HCl)(HCl)]V(HCl)[V
(m/m)%
волнав
оснк.д.
−
⋅
⋅⋅⋅−
=
COOH
O C
O
CH3
COOH COONa
OCOCH3
CH3COONa+ H2O+3NaOH
ONa
+
to
COONa
COONa
H2O+
ONa
+HCl
OH
NaOH + HCl → NaCl +
H2
O
Паралельно проводять контрольний дослід:

25. 25
АлкаліметріяАлкаліметрія,, пряме титруванняпряме титрування:
Кількісне визначення
індикатор – фенолфталеїнss = 1= 1
)%(100m
100100TК(NaOH)V(NaOH)
%(m/m)
волнав −
⋅⋅⋅⋅
=
COOH
O C
O
CH3
COOH
OCOCH3
COO
OCOCH3
+ H2ONaOH +
t<20oC Na
1000
ц.)ацетилсалі(к.МsC(NaOH)
г/млT, r⋅⋅
=