Abstrak Penelitian ini mengevaluasi stabilitas dan kompatibilitas campuran morfin sulfat, bupivakain, dan hidroklorida clonidine dan hidromorfon, bila digunakan dalam pompa aliran implan konstan di bawah kondisi penggunaan simulasi klinis. Pompa diisi dengan campuran obat dan diinkubasi pada 37 C selama 90 hari. Aliquots yang diambil sebagai sampel bulanan dari reservoir dan chateter outlet dan konsentrasi obat dianalisis menggunakan metode kromatografi tervalidasi. Bahan-bahan dari sistem infus dilarutkan dalam campuran obat dan disimpan pada 37 C selama 60 minggu dan dievaluasi untuk kinerja mekanik untuk pengujian kompatibilitas. Kedua campuran obat yang ditemukan menjadi stabil selama 90 hari di pompa pada 37 C. Semua perangkat bahan mempertahankan kinerja mekanik diterima setelah pemaparan. Hasil ini menunjukkan bahwa kedua campuran obat yang stabil bila dipertahankan pada simulasi suhu tubuh dalam sistem infus implan selama 90 hari.

1. Oleh :
Bunga Intan Purba
Tuty Rahayu
Tia Audina
Sri Endang Siregar
Eva Rahmayanti
Nazira
Rosita
Nabila Arlis
Nurul Anisha Hakim
Seri Pati
Syari Widia Alfiah
KELAS : 4A

2. F. Bianchi, A. Ginggen and Y. Tardy
Codman Neuro Sciences SA RL, Le Locle, Switzerland
Codman Neuro Sciences SA RL, Le Locle, Switzerland
Correspondence to: Yanik Tardy
E-mail: ytardy@jppch.jnj.com
Accepted: 30 November 2007
Journal compilation 2008 The Association of Anaesthetists of
Great Britain and Ireland

3. Abstrak
 Penelitian ini mengevaluasi stabilitas dan kompatibilitas
campuran morfin sulfat, bupivakain, dan hidroklorida clonidine
dan hidromorfon, bila digunakan dalam pompa aliran implan
konstan di bawah kondisi penggunaan simulasi klinis.
 Pompa diisi dengan campuran obat dan diinkubasi pada 37C
selama 90 hari. Aliquots yang diambil sebagai sampel bulanan
dari reservoir dan chateter outlet dan konsentrasi obat dianalisis
menggunakan metode kromatografi tervalidasi. Bahan-bahan
dari sistem infus dilarutkan dalam campuran obat dan disimpan
pada 37 C selama 60 minggu dan dievaluasi untuk kinerja
mekanik untuk pengujian kompatibilitas.
 Kedua campuran obat yang ditemukan menjadi stabil selama
90 hari di pompa pada 37 C. Semua perangkat bahan
mempertahankan kinerja mekanik setelah pemaparan. Hasil ini
menunjukkan bahwa kedua campuran obat yang stabil bila
dipertahankan pada simulasi suhu tubuh dalam sistem infus
implan selama 90 hari.

4. Pendahuluan
 Obat analgesik, seperti opioid, diadministrasikan secara intratekal
dengan pompa infus implan menghasilkan efek analgesik kuat di sistem
pusat melalui reseptor saraf opioid dan penggunaannya meningkat
 Morfin intratekal menjadi standar acuan untuk penggunaan intratekal
jangka panjang opioid dalam manajemen nyeri kronis dan merupakan
satu-satunya opioid disetujui oleh Amerika Serikat Food and Drug
Administration (FDA) untuk terapi nyeri intratekal
 Agen analgesik lainnya yang diketahui dimasukkan ke dalam cairan
cerebrospinal. Agen ini termasuk opioid seperti hidromorfon,
meperidine, fentanyl dan sufentanil dan obat-obatan lain seperti
clonidine dan bupivacaine
 Sebuah survei terbaru oleh staf ahli menangani pasien dengan implan
pompa infus telah disajikan sebuah algoritma untuk pemilihan obat
didasarkan pada bukti klinis yang tersedia

5.  Perlu pengembangan konsensus mengenai bukti-bukti
yang diperlukan untuk mendukung penggunaan obat
atau kombinasi khusus untuk infus intratekal jangka
panjang
 Penting untuk memiliki informasi tentang stabilitas
dan kompatibilitas penilaian campuran obat yang
biasa digunakan dalam perangkat pengiriman pada
suhu tubuh

6. Tujuan Penelitian
 untuk menyelidiki
(i) stabilitas campuran morfin sulfat, bupivakain
hidroklorida, dan clonidine hidroklorida dan
hydromorphone hidroklorida,
bupivacaine hidroklorida, dan clonidine hidroklorida
dalam sistem pompa infus yang dirancang untuk
pengiriman intratekal dan
(ii) kompatibilitas agen ini dengan bahan perangkat.

7. Metode Penelitian
Drug mixture stability
Dua campuran obat yang berbeda dievaluasi untuk stabilitas:
 50 mg morfin sulfat, 24 mg bupivakain hidroklorida dan 2 mg clonidine
hidroklorida per ml (Campuran I) serta 50 mg hydromorphone
hidroklorida, 24 mg bupivakain hidroklorida dan 2 mg hidroklorida
clonidine per ml (Campuran II)
 PH dan osmolaritas dikendalikan menggunakan Metrohm pH meter
Model 632 dan Knauer Model osmometer A0300, setiap larutan obat
diuji untuk pH, osmolaritas, penampilan dan konsentrasi obat melalui
kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) untuk kesesuaian dengan (USP
26-NF 21)
 Campuran dievaluasi dalam tiga sistem infus yang terdiri dari Codman
Model 3000 Arus Implan Pompa Constant melekat pada silikon
elastomer kateter proksimal (Codman, MA, USA). Setelah
mengeluarkan air steril dan membilas reservoir pompa dengan 5 ml
larutan obat dua kali, reservoir pompa diisi dengan campuran baru
yang telah disiapkan. Sistem infus dipertahankan pada 370 ± 10 C untuk
mensimulasikan kondisi implan klinis dalam sistem inkubator
Memmert Model BP500.

8.  Aliquots dikumpulkan dari outlet kateter dan dari reservoir
pada setiap periode sampling (30 hari) dan diuji melalui tes
stabilitas HPLC(konsentrasi teoritis awal obat)
 obat tunggal dan campuran larutan, disimpan pada suhu 37
± 10 C dalam botol kaca tertutup, larutan obat tunggal
diinkubasi dalam sistem infus pada 37 ± 10 C(kontrol
percobaan). Evaluasi stabilitas sampel obat 0, 30, 60 dan 90
hari dan analisis melalui tes stabilitas HPLC.
 Pada akhir masa inkubasi, larutan obat yang tersisa di
reservoir pompa dievaluasi untuk stabilitas kimia dan
kompatibilitas fisik dengan tambahan tes termasuk pH dan
partikulat tes serta penilaian kejelasan warna .

9. Metode
Drug mixture device compatibility
 Setiap bahan diinkubasi di botol kaca steril . Botol yang
dipertahankan pada 37 ± 1 C dengan agitasi mekanik
konstan selama 60 minggu menggunakan
orbital inkubator Stuart Model SI50, Larutan obat
digantikan dengan larutan segar setiap 14 minggu.
 Kekuatan tarik dan persen pemanjangan pada saat istirahat
dari bahan elastomer dinilai menggunakan Lloyd tarik-
tester model mesin LXR
 Jalur aliran internal pompa dievaluasi selama inkubasi
melalui pemantauan laju alir, dan setelah pembongkaran
pompa melalui pengujian titik gelembung filter pompa
sesuai prosedur internal.

10. Hasil dan Pembahasan
 hasil stabilitas HPLC morfin sulfat, hydromorphone
hidroklorida, bupivakain hidroklorida, dan clonidine
solusi hidroklorida diinkubasi secara individual di
sistem infus pada 370 C pada setiap titik penilaian
selama 90 hari durasi inkubasi dihasilkan konsentrasi
obat lebih besar dari 95% dari konsentrasi awal
teoritis. Semua hasil ini menunjukkan bahwa obat
yang digunakan dalam penelitian ini stabil baik
sebagai campuran atau sebagai solusi tunggal
disimpan dalam digunakan simulasi kondisi klinis.

11.  Konsentrasi 90-hari reservoir morfin sulfat tidak
menyimpang lebih dari 2% jika dibandingkan inisial
konsentrasi reservoir. Keseluruhan kateter selama
konsentrasi variasi morfin sulfat selama studi ini
menyimpang tidak melebihi 3%

12.  Konsentrasi 90-hari reservoir hydromorphone
hidroklorida menyimpang kurang dari 1% jika
dibandingkan dengan konsentrasi reservoir awal.
keseluruhan konsentrasi selama variasi
hydromorphone hidroklorida selama penelitian tidak
melebihi 1%

13.  Konsentrasi reservoir 90-hari bupivakain hidroklorida tidak
menyimpang lebih dari 2% pada kedua campuran bila
dibandingkan dengan konsentrasi awal. Keseluruhan
konsentrasi a variasi bupivakain hidroklorida selama
penelitian menyimpang tidak melebihi 2% untuk kedua
campuran

14.  Konsentrasi reservoir 90-hari hidroklorida clonidine
tidak menyimpang lebih dari 2% pada kedua
campuran bila dibandingkan dengan konsentrasi awal.
Keseluruhan variasi clonidine hidroklorida selama
penelitian tidak melebihi 1% untuk keduanya

15.  Ketika campuran diperiksa secara visual untuk warna
dan kejelasan, baik campuran ditampilkan warna yang
jelas campuran ini ditampilkan penampilan fisik yang
sama untuk setiap periode tes 90 hari berturut-turut.
Sedikit perubahan warna ini mungkin karena
degradasi lebih lanjut (mungkin polimerisasi produk
degradasi asli).
 Selain itu, analisis untuk partikel dilakukan untuk
menentukan apakah salah satu komponen dari matriks
mengalami pengendapan selama penyimpanan dari
larutan.

16.  Tabel 1 menunjukkan bahwa ada peningkatan dari partikel selama masa
inkubasi 90-hari. Peningkatan partikulat yang lebih jelas untuk
campuran mengandung sulfat morfin untuk kedua ukuran partikel,
yang menunjukkan bahwa mekanisme degradasi morfin dalam
campuran I lebih cenderung untuk menghasilkan elemen larut
daripada hydromorphone dalam campuran II dari waktu ke waktu.

18.  Tabel 2 daftar hasil penilaian pH sampel yang dikumpulkan pada
akhir masa inkubasi. Awal nilai pH sesuai dengan pengukuran yang
dilakukan pada serves solusi dan berfungsi sebagai acuan bagi nilai
pH pada waktu nol. Kedua solusi yang disimpan pada suhu 370 C,
sampel kontrol dan sampel reservoir menunjukkan penurunan dalam
pH dari waktu ke waktu yang lebih ditandai daripada solusi disimpan
pada 22,50 C.
 Sampel pada Pompa reservoir pada 370 C menurun untuk kedua
campuran pH 4,8-4,1 unit selama periode waktu 90 hari. Kesamaan
antara solusi obat yang disimpan di kaca dan di reservoir pompa pada
370 C menunjukkan bahwa penurunan pH diamati pada hasil dari
pompa reservoir disebabkan oleh efek suhu dan bukan dari interaksi
obat bahan.

19. kesimpulan
 Penggunaan kombinasi obat menyediakan beberapa keunggulan
dibandingkan dengan monoterapi opioid untuk jangka panjang
manajemen intratekal. Kimia dan fisik kompatibilitas
komponen obat individual dari campuran dalam sistem infus
dalam penggunaan simulasi klinis klinis yang relevan dan harus
dinilai hati-hati
 Stabilitas jangka panjang yang umum digunakan dalam sistem
infus campuran analgesik morfin sulfat, 50 mg.ml); bupivacaine
hidroklorida, 25 mg.ml); dan clonidine hidroklorida, 2 mg.ml)
SynchroMed telah dilaporkan sebelumnya. Meskipun stabilitas
kimia dan fisik agen ini dikombinasikan dalam larutan air
dikonfirmasi, ada beberapa perbedaan penting antara penelitian
sebelumnya dan yang dilaporkan di sini. Studi saat ini
menyediakan data kompatibilitas mendukung spesifik obat
campuran-perangkat, di mana sifat mekanik sistem infus bahan
diuji setelah jangka panjang (60 minggu) pada 370 C.

20.  Penggunaan laju alir sistem infus konstan untuk studi ini
juga sebagai alternatif
 Beberapa studi menunjukkan bahwa pemberian intratekal
morfin menggunakan sistem pengiriman obat diprogram
menghasilkan nyeri yang efektif pada sebagian besar pasien
 Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa campuran
morfin sulfat, bupivakain hidroklorida, dan clonidine
hidroklorida serta hydromorphone hidroklorida,
bupivacaine hidroklorida, dan clonidine hidroklorida secara
kimiawi dan fisik stabil pada suhu tubuh dalam Codman
3000 aliran konstan sistem infus selama minimal 90 hari.