Похідні ароматичних сульфокислот

1. 1
ЛекарственныеЛекарственные веществавещества,,
производныепроизводные
ароматическихароматических
сульфокислотсульфокислот
Лектор:
доцент кафедры мед.химии
Каменецкая О.Л.
Лекция для студентов 4го
курса
Харьков-2014

2. Классификация лекарственных веществ
алициклические
карбоциклические гетероциклические
неорганические органические
циклические
ароматические
Лекарственные
вещества
 фенолы;
 ароматические амины;
 ароматические кислоты;
 ароматические оксикислоты;
ароматические аминокислоты;
 ароматические сульфокислоты
ациклические
(алифатические)

3. Ароматические сульфокислоты
Сульфокислоты (сульфоновые кислоты) - это класс
органических соединений с общей формулой:
Толуолсульфоновая
кислота
где R представлен алкильной или арильной группой
соединенной с сульфогруппой

4. Ароматические сульфокислоты
S
O
O
OH
OH
R
SO2OH
R
NH3
NH2-R'
SO2
R
NH R'
SO2
R
N
Cl
R' SO2
R
NH C
O
NHR'
SO2
NH-R
NH R'
амиды бензолсульфокислот
галогенпроизводные
производные сульфонил
мочевины (алкилуреиды)
амиды сульфаниловой кислоты
(сульфаниламиды)
Основные классы ароматических сульфокислот

5. Хлорпроизводные
ароматических сульфокислот
Получение:
Хлорамин Т
(Tosylchloramidum natricum, Chloramine T)
CH3
SO2
N
Cl
Na
Свойства: Кристаллический порошок белого или белого с желтым цвета.
Легко растворим в воде, растворимый у 96% спирте, практически не
растворим в ефире.
CH3 CH3
SO2Cl CH3
SO2NH2
HOSO2Cl NH3
толуол толуолсульфохлорид толуолсульфамид
CH3
SO2N
Cl
Na

6. CH3
SO2
N
Cl
Na
A. Водный раствор хлорамина окрашивает красную лакмусовую бумагу в
синий цвет, а затем обесцвечивает ее:
Идентификация
CH3
SO2
N
Cl
Na
CH3
SO2
NH2+ H2O + NaClO
NaClO + H2O NaOH + HClO
2HClO 2HCl + O2
Хлорамин
B. С раствором H2O2 образуется белый осадок, растворимый при нагревании и
обладающий характерной Тпл.
CH3
SO2N
Cl
Na
CH3
SO2NH2
H2O2
-NaCl

7. Идентификация
После осторожного прокаливания субстанции
проводят реакции:
C. на хлориды (а):
D. на сульфаты:
метоксифенилуксусной кислоты
ClCl--
+ AgNO+ AgNO33 →→ AgClAgCl↓↓ + NO+ NO33
--
AgClAgCl↓↓ + 2NH+ 2NH44OHOH →→ [Ag(NH[Ag(NH33))22]Cl + 2H]Cl + 2H22OO
Na
+
C6
H5 CH COO
O CH3
[N(CH3
)4
]
-
Na
+
C6H5 CH COO
O CH3
[N(CH3)4]
-
+
+
+
+
SO4
2-
+ BaCl2 → BaSO4 ↓ + 2Cl-
CH3
SO2N
Cl
Na
Хлорамин

8. Йодометрия, заместительное титрование
Количественное
определение
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
Выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата, используя
крахмал как индикатор:
(s=1/2)
1000
)()( 322 chloramineМsOSNaC
T r⋅⋅
=
)(
100)()(
)/%(
...
322322
minechloram
TOSNaKOSNaV
mm
analisysfor
⋅⋅⋅
=
CH3 SO2N
Na
Cl
KI H2SO4
CH3 SO2NH2
I2 K2SO4
NaCl+ +2 + + +
CH3
SO2
N
Cl
Na
Хлорамин

9. Применение в медицине
Механизм действия: молекулярная структура хлорамина аналогична
структуре п-аминобензойной кислоты, необходимого компонента
бактериального метаболизма.
Механизм антисептического действия Хлорамина связан также с образованием
хлорноватистой кислоты (HClO), которая действует и как окислитель, выделяя
кислород, и как средство, хлорирующее амино- и иминогруппы белков и других
веществ, входящих в состав микроорганизмов.

10. Применение в медицине
Хлорамин -T обладает антибактериальным,
противогрибковым, вирулоцидным и дезодорирующим
действием .
Субстанция эффективна также в отношении
микобактерий туберкулеза,
возбудителей ящура и птичьего гриппа.
•Для обеззараживания выделений и дезинфекции предметов ухода за больным
применяются 1–3% растворы хлорамина;
•Для дезинфекции рук используют 0,5–1,0% растворы хлорамина;
• Для дезинфекции неметаллического инструментария;
• Для лечения инфицированных ран и полостей Хлорамин используется в 0,1–
1,0% водных растворах;

11. ПАНТОЦИД
(Halazone, Pantosept)
C SO2N
Cl
Cl
O
HO
Идентификация
C SO2N
Cl
Cl
O
HO
+ 2HCl C
O
HO
SO2NH2 + 2Cl2
Cl2
+ 2KI → I2
+ 2KCl
2. В присутствии кислоты хлористоводородной, выделяется
свободный хлор, который подтверждают реакцией с KI и
хлороформом; хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет:
1. Пантоцид окрашивает в красный цвет щелочной раствор
метилового красного, а потом обесцвечивает его.

12. ПАНТОЦИД
C SO2N
Cl
Cl
O
HO
Идентификация
3. После минерализации, субстанция дает реакции на Cl-
и SO4
2-
.
-на хлориды (а):
ClCl--
+ AgNO+ AgNO33 →→ AgClAgCl↓↓ + NO+ NO33
--
AgClAgCl↓↓ + 2NH+ 2NH44OHOH →→ [Ag(NH[Ag(NH33))22]Cl + 2H]Cl + 2H22OO
-на сульфаты:
SO4
2-
+ BaCl2 → BaSO4 ↓ + 2Cl-

13. I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
+ 2K2SO4SO2NH22HOOC+
+ 8KI + 3H2SO4SO2N
Cl
Cl
2NaOOC 4I2 + Na2SO4 + 4KCl +
Количественное
определение
1000
)()( 322 pantocideМsOSNaC
T r⋅⋅
=
)(
100)()(
)/(%
...
322322
pantocidem
TOSNaKOSNaV
mm
analisysfor
pantocide
⋅⋅⋅
=
(s=1/4)
Йодометрия, заместительное титрование,
индикатор -крахмал.
ПАНТОЦИД
C SO2N
Cl
Cl
O
HO

14. Используется для обеззараживания воды. Таблетки пантоцида обеспечивают
немедленную очистку воды, поэтому широко используются в случае
стихийных бедствий и эпидемий
Применение в медицине

15. Лекарственные
вещества
ароматической
структуры, производные
сульфонилмочевины

16. Пероральные
гипогликемические
средства

17. Пероральные
гипогликемические
средства

18. Лекарственные вещества
ароматической структуры,
производные сульфонилмочевины

19. H3C SO2 NH C NH C4H9
O
Бутамид (TOLBUTAMIDE)
Получение:
взаимодействием пара-толуолсульфонамида и бутилизоцианата:
1-бутил-3-[(4-метилфенил)сульфонил]мочевина
Свойства. Белый кристаллический порошок
без запаха. Практически не растворим в воде,
растворим в 95%- спирте.

20. Идентификация
A. Тпл (2.2.14): 126 °C to 130 °C.
B. УФ- спектроскопия
C. ИК- спектроскопия. Сравнивают с ИК-
спектром ФСО.
H3C SO2 NH C NH C4H9
O
БУТАМИД

21. H3C SO2NH C
O
NHC4H9
H2O
H2SO4
H3C SO2NH2 + CO2 + C4H9NH2
D. Кислотный гидролиз. Образуется белый осадок с характерной Тпл.135
°C…140 °C.
H3C SO2 NH C NH C4H9
O
БУТАМИД
Идентификация

22. H3C SO2 NH C NH C4H9
O
БУТАМИД
2. После минерализации проводят реакции на сульфаты:
Возможные реакции.
1. Щелочной гидролиз вещества; выделяется аммиак и бутиламин:
NH3
++ C4H9 NH2H3C SO2OK+ 3KOHH3C SO2NH C
O
NHC4H9
+ K2CO3
SO4
2-
+ BaCl2 → BaSO4 ↓ + 2Cl-
Идентификация

23. Количественное
определение
H3C SO2NH C
O
NHC4H9 + NaOH H3C SO2 N C NHC4H9 + H2O
Na O
Алкалиметрия (в присутствии этанола), индикатор - фенолфталеин (s=1).
1000
)()( butamideМsNaOHC
T r⋅⋅
=
)(
100)()(
)/%(
... butamidem
TNaOHKNaOHV
mm
analisysfor
⋅⋅⋅
=
H3C SO2 NH C NH C4H9
O
БУТАМИД

24. ХЛОРПРОПАМИД
SO2NH C
O
NHC3H7Cl
1-[(4-хлорфенил)сульфонил]-3-
пропилмочевина
Белый или почти белый кристаллический
порошок, практически не растворим в воде,
легко растворим в ацетоне и в метиленхлориде,
растворим в спирте. Растворяется в
разбавленных растворах щелочей.
A. Melting point: 126 °C to 130 °C
B. УФ-спектрофотометрия. Удельная оптическaя плотность в максимуме
поглощения д.б. 570 - 630.
Закон Бугера-Ламберта-Бера
ClAA 1sm
1%
⋅⋅=
Cl
A
⋅
=1cm
1%
A
Идентификация

25. ХЛОРПРОПАМИД
SO2NH C
O
NHC3H7Cl
Идентификация
C. ИК-спектроскопия. ИК спектр субстанции должен соответствовать ИК
спектру ФСО хлорпропамида
=
ИК спектр субстанции ИК спектр ФСО хлорпропамида

26. SO2NH CCl
O
NH C3H7 + NaOH Cl SO2ONa
+ C3H7NH2 + NH3 + Na2CO3
+
D. После минерализации проводят реакции (а) на хлориды:
ClCl--
+ AgNO+ AgNO33 →→ AgClAgCl↓↓ + NO+ NO33
--
AgClAgCl↓↓ + 2NH+ 2NH44OHOH →→ [Ag(NH[Ag(NH33))22]Cl + 2H]Cl + 2H22OO
озможные реакции.
Щелочной гидролиз: выделяется аммиак и пропиламин.
2. После минерализации, дает реакции на сульфаты.
ХЛОРПРОПАМИД
SO2NH C
O
NHC3H7Cl
Идентификация
SO4
2-
+ BaCl2 → BaSO4 ↓ + 2Cl-

27. SO2NH CCl
O
NH C3H7 + NaOH SO2 N C
Na O
Cl NHC3H7 + H2O
Количественное
определение
Алкалиметрия (в нейтрализованном этаноле, индикатор –
фенолфталеин (s=1).
1000
)()( дахлорпопамиМsNaOHC
T r⋅⋅
=
)(
100)()(
)/%(
... midechlorpropam
TNaOHКNaOHV
mm
analisysfor
⋅⋅⋅
=
ХЛОРПРОПАМИД
SO2NH C
O
NHC3H7Cl

28. ГЛИБЕНКЛАМИД
1-[[4-[2-[(5-хлор-2-этоксибензоил)амино]этилфенил]сульфонил]-3-
циклогексилмочевина
A. Тпл. (2.2.14): 169 °C to 174 °C.
B. В УФ спектре наблюдается максимум
поглощения при 300 nm и менее
интенсивный при 275 nm. Удельная
оптическая плотность в максимумах д.б.
61-65 и 27 – 32 соответственно.
ClAA 1sm
1%
⋅⋅=
Cl
A
⋅
=1cm
1%
A
Beer–Lambert–Bouguer law А – оптическая плотность
l – длина слоя, толщина кюветы (cm)
C – концентрация раствора (%)
A 1%
1cm – удельная оптическая
плотность
Cl
N
H
O
S
N
H
O
N
H
O CH3
O O

29. E. Реакция с кислотой серной конц. (H2SO4) и хлоралгидратом:
Глибенкламид
H2SO4
UV light
chloral
hydrate 20 minutes
бесцветный голубая флуоресценция
желтое коричневое
C. ИК спектроскопия
D. Тонкослойная хроматография.
Cl
N
H
O
S
N
H
O
N
H
O CH3
O O

30. Алкалиметрия (в спирте), индикатор - фенолфталеин.
Количественное определение
1000
)()( delibenclamigМsNaOHC
T r⋅⋅
=
)(
100)()(
)/%(
... ideglibenclamm
TNaOHKNaOHV
mm
analisysfor
⋅⋅⋅
=
(s=1)
Usage: hypoglycemic
H
OO
H
N
O N
S
N
O
Cl
OCH3
Na
+ H2O
Cl
OCH3
H
OO
H H
N
O N
S
N
O
NaOH+

31. ТЕСТ КРОК-2
Количественное определение
хлорамина [Chloraminum] согласно ГФУ
проводят методом:
A аргентометрии
B йодатометрии
C йодохлорометрии
D йодометрии
E перманганатометрии

32. ТЕСТ КРОК-2
Химику-аналитику ОТК фармацевтического
предприятия для определения средней
Массы таблеток глибенкламида необходимо
отобрать:
A 20 таблеток
B 10 таблеток
C 5 таблеток
D 50 таблеток
E 30 таблеток

33. ТЕСТ КРОК-2
В контрольно-аналитическую лабораторию на
анализ поступила субстанция глибенкламида.
В соответствии с требованиями ГФУ
количественное содержание глибенкламида
определяют методом:
A алкалиметрии
B йодометрии
C ацидиметрии
D броматометрии
E йодхлорметрии