Ringkasan dokumen tersebut adalah: 1) Sindrom Infus Propofol (PRIS) adalah komplikasi jarang terkait dengan pemberian dosis tinggi dan jangka panjang propofol, yang dapat menyebabkan gagal jantung, rhabdomyolysis, dan gagal ginjal. 2) PRIS disebabkan oleh gangguan metabolisme asam lemak di mitokondria akibat penggunaan propofol dosis tinggi dan jangka panjang. 3) Gejala klinis PRIS ant

1. Kunci Utama
• “Propofol Related Infusion Syndrome” (PRIS) adalah suatu kegawatan yang terkait
dengan dosis tinggi dan penggunaan jangka panjang propofol.
• Pasien sakit kritis menerima katekolamin, glukokortikoid atau propofol dosis tinggi
beresiko mengalami PRIS.
• Asidosis metabolik berat, rhabdomyolysis, hiperkalemia, hiperlipidemia, gagal ginjal,
hepatomegali dan kegagalan peredaran darah adalah gejala utama.
• Untuk memberikan hasil yang baik, PRIS harus dikenali secara cepatdan infus
propofol dihentikan.
Pendahuluan
Sindromayang berhubungan dengan Infus Propofol (Propofol Related Infusion Syndrome PRIS),
adalah sindroma yang jarang terjadi, terutama mengenai pasien yang menjalani pengobatan jangka
panjang dengan dosis tinggi propofol anestesi dan obat penenang. Sindroma ini dapat menyebabkan
[1] [2] [3]
gagal jantung, rhabdomyolysis, asidosis metabolik dan gagal ginjal yangsering kali menjadi fatal .
Hiperkalemia, hipertrigliseridemia, dan hepatomegali merupakan tanda-tanda penting. Hal ini terkait
dengan penggunaan propofol dosis tinggi dan jangka waktu lama (> 4mg/kg/hr selama lebih dari 24
jam).Sindroma ini terjadi umumnya pada anak-anak, dan pasien sakit kritis, terutama yang menerima
katekolamin dan glukokortikoid, yang merupakan resiko tinggi. Terapi yan diberikan berupa terapi
supportif. Pengenalan dini dari sindrom dan penghentian infus propofol akan mengurangi morbiditas
dan mortalitas.
Propofol diperkenalkan di Amerika Serikat pada tahun 1989, merupakan agen intravena sedatif
hipnosis yang kuat, bekerja secara cepatyang digunakan untuk menginduksi dan mempertahankan
anestesi dan untuk memberikan obat penenang terus menerus dalam unit perawatan intensif (ICU) 1.
Propofol memiliki onset kerja yang cepat (sekitar 30 detik), dengan kecepatan distribusi yang tinggi
(Half-Life, 2-4 menit), efek hipnotis berhubungan dengan dosis dan halflife eliminasi yang pendek (30
sampai 60 menit; Tabel 1) .2 Penggunakan propofol di ICU mengharuskan penilaian neurologis yang lebih
ketat dan terus menerus.Selain itu, Propofol tidak terakumulasi pada pasien dengan gangguan fungsi
ginjal atau hati.1 Sifat farmakologi pada Propofol menjadikan Propofol sebagai agen yang ideal untuk
digunakan pada pasien sakit kritis.

2. Saat ini, propofol diindikasikan sebagai sedasi yang continyupada pasien dewasa yang
menggunakan ventilasi mekanis dalam perawatan intensif.
Table 1
Pharmacologicalproperties of propofola
Pharmacodynamic properties
• Rapid onset of action
(approximately 30 seconds)
• Decreased mean arterial pressure
and heart rate with induction and
maintenance of anesthesia
• Ventilatory depression
• Decreased cerebral blood flow
• Decreased intracranial pressure
• Decreased cerebral metabolism
Pharmacokinetic properties
• Rapid rate of distribution
(half-life 2-4 minutes)
• Rapid elimination
(half-life 30-60 minutes)
• Extensive distribution
• Rapid total body clearance
(1.5-2 L/min)
• Metabolism mainly in the liver with
formation and urinary excretion of
inactive conjugates and quinols
• Linear pharmacokinetics
a
Data derived from AstraZeneca.2
Meskipun keuntungan farmakologis dan klinis terapi Propofol di ICU, penggunaannya dikaitkan
dengan efek obat yang merugikan (Tabel 2).Propofol memiliki efek mendepresi jantung yang dapat
menyebabkan hipotensi dan bradikardi, terutama pada keadaan hipovolemia.1 Hipertrigliseridemia
terkait dengan pankreatitis, depresi pernafasan, nyeri pada saat injeksi, perubahan warna urin menjadi
hijau , mual muntah, dan komplikasi alergi juga telah dilaporkan terkait dengan pemberian Propofol.3
Propofol telah diberikan kepada jutaan pasien di seluruh dunia, dalam berbagai indikasi
perawatan akut klinis, dan memiliki catatan keamanan yang dapat diterima untuk sedasi pasien ICU

3. dewasa. Propofol dibandingkan dengan Benzodiazepine dan / atau Opioid dalam 14 uji klinis yang
melibatkan total 550 pasien di ICU .2 Dari jumlah tersebut, 302 pasien yang menerima Propofol dan
dianggap aman secara keseluruhan untuk sedasi ICU. 2 Enam dari studi ini dilakukan di Amerika Serikat
dan Kanada dan memberikan dasar untuk rekomendasi dosis dan profil keamanan obat.2
Table 2
Adverse drug effects of Propofola
• Local pain on induction
• Hypotension
• Bradycardia
• Transient apnea during induction
• Nausea and vomiting
• Headache
• Thrombosis and phlebitis
• Epileptiform movements
• Rhabdomyolysis
• Pancreatitis
• Postoperative fever
• Discoloration of urine
• Anaphylaxis
• Sexual disinhibition
• Pulmonary edema
a
Data derived from AstraZeneca.3
Pada tahun 1992, Parke et al4 menerbitkan sebuah artikel penting yang menyatakan adanya
hubungan antara pemberian infus Propofol dan kematian pada anak-anak. Pada tahun 2006, Corbett
dkk5 mendokumentasikan total 15 kasus dewasa dengan sindroma infus Propofol.Sindroma Infus
Propofol (PRIS) adalah suatu kegawatan yang terkait dengan penggunaan dosis tinggi Propofol (> 4 mg /
kg per jam atau> 67 mg / kg per menit) dalam jangka waktu yang panjang (> 48 jam).6 PRIS ditandai
dengan asidosis metabolik yang berat, rhabdomyolysis, hiperkalemia, lipemia, gagal ginjal,
hepatomegali, dan kolaps kardiovaskuler.
Insiden PRIS belum diketahui secara jelas, namun, Crozier,7 berdasarkan data klinis
dikumpulkan, dihitung dengan probabilitas 95% bahwa kemungkinan kejadianPRIS adalah 1 dalam 270
pasien (0,37%) atau lebih rendah.

4. Efek Farmakologi Propofol
Propofol mampu menghasilkan berbagai efek farmakologis yang mungkin memainkan peran
dalam PRIS. Obat dapat secara langsung atau tidak langsung mempengaruhi
1) Hemodinamik kardiovaskular
2) Kontraktilitas jantung
3) Konduksi jantung, dan
4) Fungsi otot perifer dan jantung dan produksi energi serta penggunaannya.
Efek farmakodinamik utama Propofol pada kardiovaskular adalah kemampuannya untuk
menyebabkan ketidakstabilan hemodinamik, hal ini tergantungpada dosis atau kecepatan tetesan infus,
menyebabkanterjadinya vasodilatasi perifer yang nyata dapat menurunkan resistensi vaskular sistemik.
Efek Propofol pada kontraktilitas miokard adalah kontroversial, tetapi obat ini dapat memiliki efek
inotropik negatif yang dapat mengurangi kontraktilitas jantung. Pada percobaan dengan menggunakan
tikus, Propofol tampaknya dapat bekerja sebagai antagonis yang bergantung pada dosis, bekerja pada
kalsium tegangan-gated channels jantung dan β-reseptor efek adalah ventrikel kiri mengganggu binding
force dan stroke volume, yang semuanya dapat mengurangi kontraktilitas miokard.Jelas, propofol
mengurangi resistensi vaskuler sistemik dan output jantung yang menyebabkanhipotensi, terutama
pada pasien yang mengalami hipovolemi. Meskipun banyak dari pasien PRIS mengalami penurunan
tekanan darah, hipotensi yang diinduksi propofol biasanya terjadi sangat awal (yaitu, 2-3 menit pasca-
induksi) dalam suatu program terapi dan tidak setelah sehari pemberian obat tersebut.
Meskipun banyak pasien PRIS terjadi bradikardia, blok jantung atau aritmia lainnya, propofol
pameran efek chronotropic sedikit atau tidak ada. Sementara bradikardia terlihat pada hewan, hanya
dicatat dalam konsentrasi di atas diharapkan dalam vivo.Bradikardia selama infus propofol umumnya
dikaitkan dengan stimulasi vagal dan propofol.Konsentrasi serum propofol telah terbukti secara
langsung berkorelasi dengan penurunan waktu konduksi atrioventrikular pada kelinci dan hati guinea
pig, Namun, obat tersebut memiliki dampak kecil pada konduksi pada manusia.
Patofisiologi
PRIS diduga terkait dengan gangguan pemanfaatan asam lemak pada mitokondria.Para peneliti
telah memfokuskan pada fungsi rantai gangguan pernafasan dalam mitochondria.8Etiologi cacat
mitokondria belum dapat ditentukan. Hipotesis ini termasuk cacat metabolit-mediasi dan mendasari

5. cacat neuromuskuler.8 Propofol meningkatkan aktivitas malonyl koenzim karnitin A, sehingga
menghambat transferase palmitoil I, sehingga rantai panjang asam lemak bebas tidak bisa masuk ke
dalam mitokondria.9 β-oksidasi spiral dan pernapasan uncoupled rantai kompleks II, oleh karena itu, baik
asam menengah dan pendek rantai lemak bebas dapat digunakan, situasi yang mengarah pada
myocytolysis.9Ketidakseimbangan antara pasokan dan permintaan energi dapat menyebabkan jantung
dan necrosis otot perifer.9 Selain itu, akumulasi asam lemak bebas dapat berkontribusi untuk aritmia.9
Propofol meningkatkan malonyl koenzim A (tidak ditampilkan) untuk menurunkan aktivitas karnitin transferase
I palmitoil (CPT I), yang mengangkut rantai panjang asam lemak (LCFAs) dalam sitosol dari mitokondria.Esther
Acylcarnitine diangkut ke dalam membran mitokondria melalui matriks karnitin translokase (CT).Asil kelompok
dibelah oleh acyltransferase II karnitin (CPT II) untuk menghasilkan asil KoA.Sedang asam lemak rantai (MCFAs)
bebas berdifusi melintasi membran mitokondria.Biasanya, Asil KoA dan MCFAs ditransformasikan oleh β-
oksidasi spiral melalui rantai pernapasan di sitokrom C II untuk menghasilkan ATP.Pisahkan propofol spiral β-
oksidasi untuk mengurangi pembentukan ATP.Negara produksi energi rendah dapat menyebabkan kerusakan
pada otot jantung dan perifer.
Kondisi klinis yang berhubungan dengan PRIS adalah gagal jantung, rhabdomyolysis, asidosis
metabolik berat, dan gagal ginjal. Beberapa faktor harus adaterlebih dahulu untuk menyebabkan PRIS .
Vasile et al9 mengidentifikasikan penyakit kritis adalah prasyarat untuk terjadinya sindrom ini, disebut
"faktor utama". Sebagai "faktor pemicu" harus hadir untuk memungkinkan kaskade kejadian
patofisiologi terjadi dan akhirnya mengarah pada sindrom klinisyang dikenal sebagai PRIS.Faktor pemicu
pada pasien dengan perawatan intensif termasuk propofol dosis tinggi, katekolamin dan glucocorticoids
8
(Gambar 2).
Penyakit kritis menyebabkan kerusakan jaringan dan pelepasan sitokin pro-inflamasi,
glukokortikoid dan anti-inflamasi endogen endo katekolamin.Jika respon glukokortikoid endogen tidak
memadai, seperti yang sering terjadi pada sakit yang berkepanjangan atau sensitivitas parah
peradangan diperkuat oleh pelepasan katekolamin terus menerus dan sitokin.Dalam keadaan inflamasi
persisten, menyebabkan katabolisme peningkatan disfungsi otot dan jantung progresif dan kerusakan

6. tulang. Menurut Kam dan Cardone,8 ketidakseimbangan antara produksi dan pemanfaatan energi dalam
sel otot, jantung dan perifer baik, adalah mekanisme patogenik yang menyebabkan nekrosis kunci otot
Propofol mengganggu penggunaan asam lemak bebas (bahan bakar untuk otot jantung dan
rangka) dan aktivitas mitokondria.Tuntutan metabolisme tubuh meningkat pada penyakit kritis, tetapi
dengan ketidakmampuan untuk memproduksi bahan bakar, katabolisme terjadi, menyebabkan nekrosis
otot jantung dan rangka dengan akumulasi asam lemak bebas.Secara klinis, akumulasiini dibuktikan
oleh peningkatan kadar serum kreatin kinase, troponin I, dan mioglobin.
Propofol memiliki efek inotropik negatif berhubungan dengan penurunan tonus simpatik dan
antagonisme dari β-bloker dan kalsium channels.8 Hasil dari efek inotropik negatif adalah pengeluaran
katekolamin untuk menjaga stabilitas hemodinamik. Dengan adanya peningkatan katekolamin, infus
propofol harus ditingkatkan untuk memberikan efek sedatif yang sama. Jadi, lingkaran setan dibuat.
Propofol dan katekolamin memimpin satu sama lain, sehingga peningkatan produksi katekolamin yang
mengarah pada keadaan hypercatabolic dan pemecahan otot skeletal dan jantung. Karena rusaknya otot
rangka dan jantung, rhabdomyolysis, asidosis metabolik, gagal ginjal akut dan akhirnya gagal jantung
terjadi.9
Manifestasi Klinis
Tabel 4 daftar dari manifestasi klinis PRIS.Asidosis metabolik yang tidak dapat dijelaskan (tidak
ada indikasi shock) mungkin salah satu tanda-tanda peringatan dini.elevasi ST-segmen di sadapan
prekordial kanan (V1-V3) dapat menjadi indikasi pertama ketidakstabilan jantung umumnya terkait
10
dengan PRIS. Dengan tidak adanya penyebab yang diketahui rhabdomyolysis (kejang, obat
antidopaminergic, pelumpuh otot depolarisasi, hipertermia, atau trauma berat), harus dipikirkan
PRIS.Pembesaran hati akibat infiltrasi lemak adalah temuan yang umum tetapi sering kurang dihargai
11
pada pemeriksaan fisik. Dalam review kasus, dari 82% pasien dengan PRISsecara klinis terjadi
pembesaranhati.
Table 4
Clinical manifestations of propofol infusion syndrome
• Unexplained metabolic acidosis
• Hypertriglyceridemia
• Hypotension
• Lactic acidosis
• Arrhythmia: sudden onset of marked

7. bradycardia resistant to treatment
• Rhabdomyolysis
• Acute renal failure
• Hepatomegaly
Manajemen
Pencegahan PRIS adalah yang terpenting.Meskipun propofol telah disetujui oleh Administrasi
Makanan dan Obat untuk digunakan dalam memberikan sedasi di ICU, dokter memiliki tanggung jawab
untuk menggunakan obat ini aman dan dalam pedoman yang direkomendasikan. Propofol dosis tinggi
lebih dari 67 ug / kg per menit atau 4 mg / kg per jam selama lebih dari 48 jam harus dihindari.8 Selain
itu, perawat ICU harus mengenali pasien dengan faktor utama (penyakit kritis) dan faktor pemicu
(katekolamin , glukokortikoid, dan tinggi dosis infus propofol) untuk resiko PRIS.
Setelah PRIS dicurigai dan / atau di diagnosis, manajemen hanya terdiri dari perawatan suportif
untuk mengurangi manifestasi klinis dan kerusakan organ akhir yang terkait dengan sindrom ini.Infus
12
propofol harus dihentikan segera, dan obat penenang alternatif harus dimulai. Intravena kristaloid
dan koloid pengganti dan vasopressor dan / atau dukungan inotropik biasanya diperlukan untuk
mengobati hipotensi refrakter dan shock. Pacu jantung dapat digunakan untuk bradikardia simtomatik, 8
dan, akhirnya, hemodialisis atau terapi penggantian ginjal secara kontinyuakan diperlukan untuk
mengobati gagal ginjal akut dan asidosis metabolik yang berhubungan dengan PRIS.
Pengenalan dini dari sindrom dalam pengaturan klinis yang tepat dan penghentian infus
propofol adalah penting untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas yang tidak diinginkan. The Society
of Critical Care Medicinemerekomendasikan bahwa pasien yang menerima propofol, kadar trigliserida
serum diukur setelah 2 hari .13 Karena hipertrigliseridemia bisa menjadi penanda awal dalam
pengembangan PRIS, kadar trigliserida harus dipantau pada semua pasien yang menerima propofol.1The
Society of Critical Care Medicine juga merekomendasikan pemberian agen sedatif alternatif bagi pasien
dengan vasopressor yang meningkat atau yang ditambahkan inotropik 13 (Tabel 5).
Perawat intensif harus dilatih untuk mengidentifikasi pasien yang beresiko untuk
PRIS.Pencegahan dan penegakan diagnosa selanjutnya pada kompleks sindrom penting untuk
meningkatkan hasil outcome pasien.Secara nasional, rumah sakit harus mengembangkan kebijakan

8. untuk penggunaan propofol di ICU, termasuk dosis yang dianjurkan, indikasi penggunaannya disetujui
oleh Food and Drug Administration, durasi pemberian yang direkomendasikan, dan studi laboratorium
secara serial.Rumah sakit ini juga mendukung peran perawat dalam identifikasi awal PRIS.
Table 5
Recommendations forthe clinical care of
patients who arereceiving propofol infusions or
haveearly markers of propofol infusionsyndrome
• Continuous electrocardiographicmonitoring
• Serum triglyceride levels: initialmeasurement
after 2 days ofcontinuous infusion (per guidelinesof
the Society of Critical CareMedicine)
• Awareness of priming factor (criticalillness) and
triggering factors(glucocorticoids,
catecholamines,high-dose propofol)
• Creatine kinase levels
• Early adequate carbohydrate intake
• Markers of propofol infusionsyndrome to be
aware of:unexplained metabolic acidosis,elevated
serum lactate, elevatedcreatine kinase and
myoglobinlevels, hyperlipidemia

9. Patofisiologi sindrom infus propofol.Faktor utama merupakan prasyarat penting bagi PRIS.Penyakit kritis dengan respon hormon stres
tidak memadai untuk menciptakan sebuah keadaan hiperkatabolisme properadangan, menyebabkan disfungsi organ secara progresif
(priming). Propofol dosis tinggi, katekolamin, dan glukokortikoid merupakan faktor pemicu yang terkait dengan sindrom infus propofol
Daftar Pustaka
1. Marik PE. Propofol: therapeutic indications and side-effects. Curr Pharm Des.
2004;10(29):3639-3649.
2. AstraZeneca. Core data sheet: DIPRIVAN 10 mg/mL (1%) and 20 mg/mL (2%)
emulsion for injection or infusion. http://www
1. .anaesthesia-az.com/sites/156/imagebank /typearticleparam509637/CDS+Diprivan .pdf.
Created November 2006. Accessed March 5, 2008.
2. AstraZeneca. DIPRIVAN (propofol) injectable
3. emulsion. No. 30193-00. http://www .astrazeneca-us.com/pi/diprivan.pdf. Created
November 2006. Accessed March 5, 2008.

10. 4. Parke TJ, Stevens JE, Rice AS, et al. Metabolic acidosis and fatal myocardial failure after
propofol infusion in children: five case reports. BMJ. 1992;305(6854):613-616.
5. Corbett SM, Moore J, Rebuck JA, Rogers FB, Greene CM. Survival of propofol infusion
syndrome in a head-injured patient. Crit Care Med. 2006;34(9):2479-2483.
6. McKeage K, Perry CM. Propofol: a review of its use in intensive care sedation of adults.
CNS Drugs. 2003;17(4):235-272.
7. Crozier TA. The ‘propofol infusion syndrome’: myth or menace? Eur J Anaesthesiol.
2006;23(12):987-989.
8. Kam PC, Cardone D. Propofol infusion syndrome.Anaesthesia. 2007;62(7):690-701.
9. Vasile B, Rasulo F, Candiani A, Latronico N.The pathophysiology of propofol
infusionsyndrome: a simple name for a complexsyndrome. Intensive Care Med.
2003;29(9):1417-1425.
10. Vernooy K, Delhaas T, Cremer OL, et al.Electrocardiographic changes predictingsudden
death in propofol-related infusionsyndrome. Heart Rhythm. 2006;3(2):131-137.
11. Kang TM. Propofol infusion syndrome incritically ill patients. Ann
Pharmacother.2002;36(9):1453-1456.
12. Kumar MA, Urrutia VC, Thomas CE, Abou-Khaled KJ, Schwartzman RJ. The
syndromeof irreversible acidosis after prolongedpropofol infusion. Neurocrit Care.
2005;3(3):257-259.
13. Jacobi J, Fraser GL, Coursin DB, et al. Clinical practice guidelines for the sustained use
of sedatives and analgesics in the criticallyill adult. Crit Care Med. 2002;30(1):119-141.