Dokumen tersebut membahas pedoman farmakoterapi dalam neurologi khususnya untuk stroke. Beberapa poin penting yang diangkat antara lain pemilihan obat yang tepat berdasarkan diagnosis dan pemahaman patofisiologi penyakit, pengembangan obat melalui uji klinis, interaksi obat, dan strategi terapi fase akut dan pencegahan primer sekunder stroke seperti menggunakan antiplatelet.

1. PEDOMAN FARMAKOTERAPI
DALAM NEUROLOGI
BAGIAN SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN
UMY
M. Ardiansyah AN

2. Dasar Pemilihan Obat :
Syarat-syarat untuk pemilihan obat yang rasional :
• Diagnosis yang tepat
• Pengetahuan dasar patofisiologi penyakit
• Pengetahuan farmakologi dasar, biokimiawi obat &
dan metabolitnya, kinetika senyawa pada orang normal
dan sakit
- Kemampuan untuk mengaplikasikan ilmu dalam
praktek
- Tindakan yang beralasan dalam menghubungkan
patofisiologi dan farmakologi sehingga didapat hasil
pengobatan yang dikehendaki
- Rencana untuk melakukan evaluasi dan pengukuran
spesifik

3. Akibat kesenjangan antara pengetahuan
farmakologi dan farmakologi klinik :
(-) Perhatian efek toksik obat; efek morbiditas &mortalitas
(-) Pengetahuan adanya reaksi &interaksi obat
(-) Perhatian akan perlunya evaluasi pemakaian obat
(-) Tidak adanya pendidikan farmakoterapi lanjutan yang
efektif
(-) Tidak adanya organisasi atau institusi sebagai
sumber informasi obat yang dapat dimanfaatkan dengan
baik
(-)Adanya ketergantungan pada informasi dari industri
farmasi
(-) kemampuan dalam kajian kritis efektivitas obat
(-) mampu melakukan improvisasi dalam pemilihan
pemakaian obat dalam klinik

4. PENGEMBANGAN OBAT
Ada empat tahapan dama uji klinik :
Tahap I : Farmakologi klinik dan toksisitas
Tahap II: Penelitian klinis untuk efek
pengobatan
Tahap III: Evaluasi lengkap pengobatan
Tahap IV : Survei pasca pemasaran

5. Interaksi Obat
Interaksi obat terjadi pada berbagai peringkat :
1.Interaksi absorbsi
2.Interaksi ikatan protein plasma
3.Inhibisi metabolisme
4.Induksi metabolisme
5.Obat yang mempengaruhi ekskresi renal
6.Interaksi farmakodinamik
Interaksi yang mempengaruhi pemberian atau
Respon pada obat lain :
1.Interaksi absorbsi
2.Interaksi pada ikatan protein plasma
3.Induksi metabolisme
4.Interaksi obat secara farmakodinamik

6. Tujuan Terapi * =
Mengurangi mortalitas, kecacatan, & stroke ulang
Mencegah komplikasi :
Komplikasi serebral minggu 1
Komplikasi non serebral minggu 2-4
•MISBACH, 2000, NEUROEMERGENSI PADA STROKE,
UNPUBLISED REFERENCE

7. • WIBOWO &GOFIR, 2001, FARMAKOTERAPI DALAM
NEUROLOGI, JAKARTA
PENDEKATAN TERAPI FASE AKUT * :
fokus restorasi aliran
darah otak
menghentikan
kerusakan seluler
menyelamatkan
daerah penumbra

8. MASALAH DALAM TERAPI
Prevensi terapi
Efektif?
Manejemen
Efektif?
Sebelum terjadi stroke Setelah terjadi stroke
Morbiditas Mortalitas & QOL
Stroke Strategi

9. Strategies for preventing stroke and
reducing stroke-related disability
Blood Pressure
Smoking
Lipids
Stroke Mortality
First-ever stroke
Hypertentension
TIA
Atrial Fibrilation
Other vescular disease
Stroke related
disabilty
Mass strategy
in population
Acute treatment
High risk strategy
in individual Rehabilitation
Recurrent
stroke
Primary Prevention Secondary Prevention

10. PREVENSI PRIMER &SEKUNDER PADA STROKE
 PEMBERIAN ANTI AGREGASI PLATELET :
 ASPIRIN : menghambat siklooksigenase dengan
cara menurunkan sintesis atau mengurangi lepasnya
senyawa yang mendorong adhesi seperti tromboxan
A2.
 Konsentrasi puncak tercapai 2 jam sesudah
diminum. Cepat diabsorpsi, konsentrasi di otak rendah.
Hidrolise ke asam salisilat terjadi cepat, tetapi tetap
aktif.
 Ikatan protei plasma : 50-80 persen. Waktu paro
(half life) plasma : 4 jam. Metabolisme secara
konjugasi (dengan glucuronic acid dan glycine
Ekskresi lewat urine, tergantung pH. Sekitar 85
persen dari obat yang diberikan dibuang lewat urin
pada suasana alkalis.

11.  Reaksi yang merugikan: nyeri epigastrik, muntah,
perdarahan, hipoprotrombinemia dan diduga : sindrom
Reye.
 Alasan mereka yang tidak menggunakan dosis rendah
aspirin antara lain adalah kemungkinan terjadi ‘resistensi
aspirin’ pada dosis rendah.
 Hal ini kemungkinan platelet juga menghasilkan 12-
hydroxy-eicosatetraenoic acid, hasil samping kreasi asam
arakhidonat intraplatelet ( lipid – oksigenase).
 Sintesis senyawa ini tidak dipengaruhi oleh dosis rendah
aspirin, walaupun penghambatan pada tromboksan A2
terjadi dengan dosis rendah aspirin.
 Aspirin mengurangi agregasi platelet Dosis aspirin 300-600
mg (belakangan ada yang memakai 150 mg) mampu secara
permanent merusak pembentukan agregasi platelet.

12. Merupakan phosphodiesterase inhibitor, menurunkan agregasi
platelet dengan menaikkan kadar c AMP (cyclic adenosine
monophosphate) dan c GMP (cyclic guanosine monophosphate)
dalam platelet.
Obat ini secara tunggal tidak lebih unggul dibandingkan
dengan aspirin, karena itu sering dipakai dalam kombinasi
dengan aspirin.
Reaksi yang merugikan : mual, muntah, diare, nyeri
kepala dan dizziness.
Dipiridamol
Pasien yang tidak tahan aspirin atau gagal dengan terapi
aspirin, dapat menggunakan tiklopidin atau clopidogrel.
 Obat ini bereaksi dengan mencegah aktivasi platelet,
agregasi, dan melepaskan granul platelet, mengganggu
fungsi membran platelet dengan penghambatan ikatan
fibrinogen-platelet yang diperantarai oleh ADP dan antaraksi
platelet-platelet.
Tiklopidin dan Kopidogrel

13. Menurut suatu studi, angka fatalitas dan nonfatalitas stroke
dalam 3 tahun adalah 10 persen untuk grup tiklopidin dan 13
persen untuk grup aspirin. Risiko relatif berkurang 21 persen
dengan penggunaan tiklopidin.
Setyaningsih et al. (1998) telah melakukan studi meta-analisis
terhadap terapi tiklopidin untuk prevensi sekunder stroke iskemik.
Berdasarkan sejumlah 7 studi terapi tiklopidin, disimpulkan bahwa
efikasi tiklopidin lebih baik daripada plasebo, aspirin maupun
indofen dalam mencegah serangan ulang stroke iskemik.
Efek samping tiklopidin adalah diare (12, 5 persen) dan
netropenia (2, 4 persen). Bila obat dihentikan akan reversibel.
Pantau jumlah sel darah putih tiap 15 hari selama 3 bulan.
Komplikasi yang lebih serius, tetapi jarang, adalah purpura
trombositopenia trombotik dan anemia aplastika.
 Klopidogrel (dosis 75 mg/ hari adalah obat yang aman
dan dibandingkan tiklopidin efek sampingnya lebih ringan.

14. Silostazol merupakan obat antiplatetlet yang
menaikkan kadar c AMP (cyclic adenosine
monophosphate) dalam platelet melalui
penghambatan c AMP-fosfodiesterase.
Gotoh et al (2000) melakukan suatu penelitian
prevensi stroke, suatu penelitian kasus kontrol,
buta ganda untuk prevensi sekunder infark
serebrum dengan total kasus 1095.
Terapi dengan silostazol menunjukkan reduksi
yang relatif bermakna ( 41, 7 % CI. 9,2 – 62, 5
%) dalam kambuhnya infark serebrum
dibandingkan dengan pemberian plasebo ( p.
0,015).
Efek samping yang berarti tidak ditemukan.
Dosisnya adalah 100 mg, 2 kali sehari.
Silostazol

15. Perawatan farmakologis untuk terapi stroke
isosemik akut dan pencegahan sekunder
Perlindungan jaringan otak (neuroprotektan):
Piracetam, Citicoline,Calcium antagonist, NMDA
antagonist, Glutamate antagonist, Serotonine,
agonist, radikal bebas (free radical scanvenger)
Pemulihan aliran darah: heparin, nadroparin,
aspirin, tiklopidin, ancord, pentoksifilin,
streptokinase, klopidogrel, silostazol, streptokinase,
r-TPA.

16. Terapi reperfusi pasa stroke iskemik akut
Penggunaan tissue plasminogen activator pada terapi
stroke iskemik akut, telah dilakukan pada berbagai
penelitian tentang manfaat penggunaan Recombinant
Tissue Plasminogen Activator (rtPA). Berdasarkan study
tersebut, the Stroke Council from American Heart
Association mengajukan rekomendasi sebagai pedoman
terapi rtPA seperti berikut :
Pemberian intravenus rtPA (0, 9 mg/kg, maksimum 90 mg)
dengan 10 persen dosisnya diberikan sebagai bolus, diikuti
dengan infus yang berlansung selama 60 menit, dalam 3
jam awitan (onset) stroke. Pemberian yang terlambat
(lebih dari 3 jam setelah onset, atau bila waktu
awitannya tidak bisa dipercaya), pemberian obat ini
tidak dianjurkan, karena tingginya risiko komplikasi
trombolitik.

17. Streptokinase tidak diindikasikan untuk
manajemen stroke iskemik.
Diagnosis stroke harus ditegakkan oleh ahlinya,
disertai dengan pemeriksaan
imaging. Apabila pemeriksaan CT scan
menunjukkan adanya perubahan awal
menghilangnya sulci, efek masa, udem, atau
kemungkinan perdarahan, terapi trombolitik
harus dihindari.Kriteria eksklusi pasien adalah :
a. sedang menggunakan antikoagulan oral, waktu
protrombin > 15 detik, atau INR (international
normalized ratio) waktu protrombin < 1, 7,
b.penggunaan heparin dalam 48 jam sebelumnya,
c. jumlah platelet kurang dari 100.000/mm3,

18. a. bukan stroke atau cedera kepala berat 3 bulan
sebelumnya,
b. mengalami operasi besar dalam 14 hari sebelumnya,
c. tekanan darah sistolik sebelum pengobatan lebih besar
dari 185 mm Hg, atau tekanan darah diastolik lebih besar
dari 110 mm Hg,
d. Perbaikan cepat gejala neurologik,
e. Defisit neurologik terpisah dan ringan seperti hanya
ataksia, hanya kehilangan sensoris, hanya disartri, atau
kelemahan minimal,
f. Didahului perdarahan intrakranial,
g. Kadar gula darah kurang dari 50 mg/ dl, atau > 400 mg/
dl,
h. Terjadi bangkitan (seizure) pada awitan stroke,
i. Terjadi perdarahan gastrointestinal atau uriner dalam 21
hari sebelumnya,
j. Sedang menderita infark miokardial.
Terapi trombolitik tidak boleh diberikan apabila pasien tidak di
unit perawatan intensif atau di pelayanan stroke yang mapan.