Farmakologi dan toksikologi

1. Tuberkulosis
Lini Kedua
D-S1 2020
Oleh :
Kelompok 2

2. • Zikran Nazar Antuli
• Magfirah Nur Cahyani
• Riska Indah Miodu

3. Levofloksasin 0
1
Berdasarkan hasil yang diperoleh Ghimire et al., terdapat beberapa
keuntungan penggunaan LOF untuk mengobati MDR-TB. Pertama,
konsentrasi LOF di jaringan, seperti dahak, mukosa bronkus, dan
jaringan paru-paru, bisa melebihi konsentrasi di darah. Kedua, LOF
dapat dengan mudah membunuh M. tuberculosis dalam makrofag.
Ketiga, pemberian obat ini secara terus menerus tidak memiliki
kecenderungan akumulasi (Ghimire et al. 2016 )
750 mg po/iv sekali sehari
Alternatif:
1500 mg po/iv sekali sehari
Anak-anak (dosis maks. 1–1,5
g/hari):15–20 mg/kg po/iv sekali
sehari

4. Mekanisme Levofloxacin (LOF) adalah antibiotik kuinolon terfluorinasi atau golongan
obat fluorokuinolon generasi ketiga. LOF berperan penting dalam menghambat
aktivitas M. tuberkulosis girase, yang sangat menghambat proses replikasi
DNA. Oleh karena itu, obat ini dapat secara efektif mendorong degradasi DNA
dan membunuh bakteri dalam waktu singkat. Aktivitas bakterisidal molekul ini
terhadap M. tuberkulosis secara intraseluler dan ekstraseluler
Farmakokinetik
Absorbsi : levofloxacin cepat diserap dan
didistribusikan secara luas ke dalam tubuh.
Ketersediaan hayati levofloxacin adalah 99%; oleh
karena itu, sediaan intravena dan oral levofloxacin
digunakan secara bergantian. Waktu untuk mencapai
konsentrasi plasma puncak (Tmax) adalah sekitar 1,5
jam
Distribusi : Volume distribusi levofloxacin umumnya
bervariasi dari 74 Liter hingga 112 Liter (dosis tunggal dan
ganda 500 mg atau 750 mg), menunjukkan distribusi luas di
jaringan tubuh. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
levofloxacin didistribusikan secara luas di kulit, otot, hati,
ginjal, dan limpa. Konsentrasi obat dalam jaringan dan cairan
biasanya lebih tinggi dibandingkan plasma. Levofloxacin
memiliki pengikatan protein plasma sebesar 24–38%; itu
berikatan terutama dengan albumin

5. Metabolisme: Levofloxacin mengalami sedikit
metabolisme di hati pada manusia dan dieliminasi
dalam bentuk tidak berubah melalui urin
Ekskresi : Ekskresi levofloxacin terutama melalui jalur
ginjal (87%). Waktu paruh rata-rata eliminasi plasma
(t) levofloxacin adalah sekitar 6 hingga 8 jam setelah
dosis tunggal atau ganda levofloxacin
Efek Samping
Efek samping utama levofloxacin meliputi
fotosensitifitas, mual, diare, sakit kepala,
tendinitis, ruptur tendon, hiperhipoglikemia,
kejang, pemanjangan interval QT, dan neuropati
perifer. Dokter harus hati-hati meresepkan
levofloxacin kepada pasien dengan riwayat
interval QT yang berkepanjangan.
Kontra Indikasi
Dikontraindikasikan pada kehamilan. Penelitian menunjukkan
bahwa risiko paling tinggi terjadi pada trimester pertama;
Pemberian levofloxacin biasanya tidak dianjurkan selama
kehamilan dan menyusui kecuali alternatif yang lebih aman
tidak tersedia. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mengetahui peran fluoroquinolone selama kehamilan.
Levofloxacin dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja
yang sedang dalam masa pertumbuhan karena secara teoritis
mempunyai efek terhadap pertumbuhan tulang rawan, namun
levofloxacin masih merupakan agen inti dalam pengobatan
anak-anak dengan TB MDR. Oleh karena itu, hal ini dapat
dipertimbangkan dalam kasus di mana tidak ada alternatif
yang masuk akal karena adanya patogen yang resistan
terhadap beberapa obat

6. Interaksi Obat
Pemberian agen hipoglikemik oral secara bersamaan seperti glimepiride meningkatkan
risiko hipoglikemia. Pemberian levofloxacin secara bersamaan dengan NSAID seperti
diklofenak dapat menyebabkan kejang. Ada risiko perpanjangan QTc ketika
levofloxacin dan thioridazine diberikan

7. Bedaquiline
diarylquinoline kelas satu yang sangat aktif melawan Mtb. Ini
menunjukkan aktivitas in vitro yang kuat terhadap strain Mtb
yang sensitif terhadap obat dan resistan terhadap obat
Dosis Bedaquiline hadir dalam tablet 100 mg. Bedaquiline hanya
boleh dikonsumsi dengan dosis yang dianjurkan dan frekuensi
pemberian yang ditentukan. Jadwal pemberian dosis obat
selama enam bulan (26 minggu) adalah sebagai berikut:
Minggu 1–2: Bedaquiline 400 mg (4 tablet 100 mg) setiap hari
(tujuh hari per minggu).
Minggu 3–24: Bedaquiline 200 mg (2 tablet 100 mg), tiga kali
seminggu (dengan setidaknya 48 jam antar dosis) dengan dosis
total 600 mg per minggu.
Minggu ke-26 (awal bulan ke-7) hingga akhir pengobatan:
Lanjutkan obat anti-TB lini kedua lainnya saja, sesuai
rekomendasi standar WHO
Indikasi

8. Mekanisme Bedaquiline (BDQ) menghambat pembentukan ATP pada Mycobacterium tuberkulosis
dengan mengganggu aktivitas sintase F-ATP. Mekanisme langsung melibatkan pengikatan
BDQ ke cincin- c enzim untuk memblokir rotasinya, sehingga menghambat sintesis ATP
dalam katalitik enzim α 3 β 3 -headpiece. Mekanisme tidak langsung melibatkan pelepasan
transpor elektron BDQ dalam rantai transpor elektron dari sintesis ATP di F-ATP sintase.
Farmakokinetik
Absorbsi: Bedaquiline diserap dengan baik pada
manusia setelah pemberian oral tunggal dan beberapa
dosis. Terlepas dari dosisnya, obat ini mencapai
konsentrasi plasma maksimum dalam 4-6 jam
Distribusi : Obat ini memiliki volume distribusi yang
tinggi, dengan distribusi jaringan yang luas, dan sangat
terikat pada protein plasma (>99,9%)
Metabolisme : Obat ini dimetabolisme di hati
(keterlibatan CYP3A4)
Ekskresi: Bedaquiline terutama dihilangkan melalui feses.
Dalam tinja, 75-85% dieliminasi dalam bentuk tidak
berubah dan 3,7-7,2% adalah M2. Eliminasi bentuk tidak
berubah dalam urin kurang dari 0,001% dari dosis yang
diberikan. Bedaquiline memiliki waktu paruh sekitar 24 jam

9. Efek Samping Mual, muntah, diare, nyeri perut, nyeri ekstremitas, artralgia, nyeri punggung, sakit kepala, dan
pusing adalah beberapa reaksi obat merugikan yang diamati dengan penggunaan bedaquiline
yang berhubungan dengan sistem pencernaan, sistem muskuloskeletal, dan sistem saraf pusat.
Ruam, pruritus, jerawat, hemoptisis, nyeri pleuritik, nyeri faringolaringeal, tuli, hiperurisemia,
pemanjangan interval QT, dan peningkatan transaminase adalah beberapa efek samping lain
yang dilaporkan dari pemberian bedaquiline
Kontra Indikasi Anak-anak atau orang di bawah usia 18 tahun. Kehamilan dan ibu menyusui
Interaksi Obat
Obat Antituberkuler
Pemberian bedaquiline dan rifampisin secara
bersamaan menunjukkan penurunan paparan
bedaquiline yang besar (52%), sehingga
menghasilkan potensi yang tidak efektif. Jadi
bedaquiline harus dihindari dengan
penginduksi CYP3A4 yang kuat. Obat
antituberkuler lainnya: Tidak ada interaksi
farmakokinetik yang signifikan seperti
etambutol, kanamisin, isoniazid, Pirazinamid,
ofloksasin, atau sikloserin
.
Pengobatan Antiretroviral
Lopinavir bertindak sebagai substrat dan penghambat CYP3A4,
sehingga kombinasi lopinavir dan ritonavir meningkatkan
bioavailabilitas bedaquiline sebesar 22% tanpa mempengaruhi Cmax.
Dengan nevirapine, bedaquiline dapat diberikan dengan aman tanpa
perubahan dosis. Karena metabolisme oleh CYP2B6 dan CYP3A serta
induksi CYP3A, pemberian efavirenz secara bersamaan secara kronis
dapat membatasi paparan terhadap bedaquiline dan metabolit utamanya
M2 sekitar 50%. Pemberian bedaquiline dengan ketoconazole
menghasilkan peningkatan AUC (inhibitor CYP3A4 kuat). Meresepkan
bedaquiline bersama dengan obat yang menyebabkan interval QT
memanjang seperti ketoconazole, fluoroquinolones, makrolida, dan
klofazimin mengakibatkan perpanjangan QT aditif atau sinergis

10. Clofazimine
Dosis
100 mg po sekali sehari
Alternatif:
≥200 mg po sekali sehari (pasien dengan berat
>50 kg)
Anak-anak (dosis maks. 100 mg/hari):
2–5 mg/kg po sekali sehari
Indikasi
Clofazimine adalah riminophenazine lipofilik yang
awalnya dikembangkan untuk mengobati TBC.
Bakterisida

11. Mekanisme
Mekanisme kerja CFZ terhadap mikobakterium belum sepenuhnya dipahami. Sebuah
penelitian in vitro menunjukkan bahwa CFZ melepaskan lisofosfolipid, yang merupakan
racun bagi mikroba bakteri Studi lain menunjukkan bahwa CFZ menginduksi apoptosis
pada makrofag manusia dengan fragmentasi DNA. Penelitian lain melaporkan penurunan
ketersediaan ATP yang disebabkan oleh CFZ
Farmakokinetik
Absorbsi : penyerapan klofazimin yang
diberikan secara oral bervariasi sekitar 45-
62%. Penyerapannya berhubungan dengan
apakah obat tersebut diminum dengan atau tanpa
makanan
Distribusi : Karena karakteristik lipofilik clofazimine, obat
ini didistribusikan ke jaringan lemak, terutama di dalam
makrofag di seluruh tubuh
Metabolisme : Ada informasi terbatas yang
tersedia tentang metabolisme clofazimine. Studi
melaporkan bahwa clofazimine dimetabolisme
menjadi tiga senyawa atau metabolit. Metabolit
ini terbentuk di hati melalui proses dehalogenasi
hidrolitik (metabolit I), deaminasi hidrolitik
dengan glukuronidasi (metabolit II), dan hidrasi
dengan glukuronidasi (metabolit III).
Ekskresi : Setelah pemberian klofazimin 300 mg/hari, kurang
dari 1% metabolit I (0,2%), II (0,25%), dan III (0,2%)
diekskresikan melalui urin dalam waktu 24 jam. Metabolit
mewakili sekitar 1% obat dalam urin dan sekitar 50% dalam
tinja setelah 24 jam pemberian

12. Efek Samping CFZ menyebabkan pigmentasi kulit berwarna oranye hingga kecoklatan pada 75-100%
pasien dalam beberapa minggu, serta perubahan warna serupa pada sebagian besar cairan
dan sekresi tubuh. 40–50% pasien mengalami intoleransi gastrointestinal. Kasus icthyosis
dan kekeringan kulit juga telah dilaporkan sebagai respons terhadap CFZ (8–28%).
Kontra Indikasi Dikontraindikasikan pada pasien yang alergi terhafap CFZ
Interaksi Obat
Penggunaan dengan obat yang memperpanjang interval QT dapat menyebabkan QT aditif
perpanjangan (misalnya bedaquiline, fluoroquinolones, delamanid, azoleobat antijamur,
dan masih banyak lainnya); penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami potensi
interaksi dengan obat antiretroviral.

13. Sikloserin
Dosis
dosis awal 250 mg setiap 12 jam selama 2 minggu, naikkan sesuai dengan kadar darah dan
respons sampai maksimal 500 mg setiap 12 jam; ANAK: dosis awal 10 mg/kg bb/hari
disesuaikan menurut kadar darah dan respon.
Indikasi
Sikloserin adalah antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri tertentu,
terutama tuberculosis (TB). Indikasi penggunaan sikloserin adalah untuk pengobatan TB yang
resisten terhadap obat-obatan lain atau dalam situasi tertentu di mana obat-obatan TB
lainnya tidak efektif.
Mekanisme
Sikloserin adalah sejenis obat yang digunakan dalam pengobatan tuberkulosis. Mekanisme
kerjanya adalah sebagai yaitu Mengganggu Pembentukan Dinding Sel Bakteri: Sikloserin
adalah sejenis antibiotik yang bekerja dengan menghambat pembentukan dinding sel bakteri.
Bakteri tuberkulosis memiliki dinding sel yang kuat, dan sikloserin mengganggu proses
pembentukan dinding sel ini; Menekan Pertumbuhan Bakteri: Dengan menghambat
pembentukan dinding sel, sikloserin mencegah bakteri tuberkulosis untuk berkembang dan
membelah diri. Ini mengurangi kemampuan bakteri untuk bertambah banyak dalam tubuh;
Interaksi
Sikloserin adalah obat yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis. Beberapa interaksi
obat yang perlu diperhatikan dengan sikloserin meliputi: interaksi dengan antasida: Antasida,
seperti magnesium hidroksida atau aluminium hidroksida, dapat mengurangi penyerapan
sikloserin. Interaksi dengan obat anti-asam lambung: Obat anti-asam lambung, seperti
omeprazol atau ranitidin, juga dapat mengurangi penyerapan sikloserin.

14. Efek samping
Cycloserine dapat menyebabkan efek samping neurologis seperti kebingungan, kecemasan, depresi, sakit kepala, dan
gangguan tidur; Gangguan saluran pencernaan: Mual, muntah, diare, dan nyeri perut adalah efek samping yang
mungkin terjadi; Reaksi alergi: Beberapa orang mungkin mengalami reaksi alergi seperti ruam kulit, gatal-gatal,
pembengkakan wajah, bibir, atau lidah; Gangguan fungsi hati: Peningkatan enzim hati dan kerusakan hati jarang terjadi,
tetapi harus diawasi selama penggunaan cycloserine; Gangguan ginjal: Terkadang, cycloserine dapat memengaruhi
fungsi ginjal, sehingga pemantauan fungsi ginjal mungkin diperlukan; Gangguan neuropsikiatrik: Penggunaan cycloserine
dalam jangka panjang dapat mengakibatkan gangguan neuropsikiatrik seperti psikosis atau gangguan suasana hati.
Farmakokinetik
Absorpsi: Sikloserin biasanya diberikan secara oral dan cepat diserap oleh saluran pencernaan setelah pemberian.
Tingkat dan kecepatan penyerapan dapat dipengaruhi oleh makanan.
Distribusi: Sikloserin didistribusikan ke dalam berbagai jaringan tubuh setelah penyerapan. Ini dapat mencakup jaringan
otak, yang merupakan tempat utama tindakan obat ini dalam mengobati tuberkulosis.
Metabolisme: Sikloserin mengalami metabolisme di hati melalui beberapa jalur enzimatik. Proses metabolisme ini
dapat menghasilkan metabolit yang mungkin memiliki aktivitas farmakologis.
Eliminasi: Sikloserin diekskresikan terutama melalui urin sebagai zat yang tidak berubah maupun sebagai metabolit.
Waktu paruh eliminasi obat ini bervariasi antara individu, tetapi biasanya berkisar antara beberapa jam hingga beberapa
jam setelah pemberian.
Kontraindikasi
Kontraindikasi utama dari sikloserin adalah hipersensitivitas terhadap obat tersebut atau komponen-komponennya.
Selain itu, sikloserin juga memiliki beberapa kontraindikasi lain yang termasuk; Riwayat penyakit epilepsi atau kejang;
gangguan fungsi hati yang signifikan; Sikloserin dapat memengaruhi fungsi ginjal; Gangguan mental; Penggunaan
bersamaan dengan obat-obatan tertentu: Sikloserin dapat berinteraksi dengan beberapa obat lain, sehingga penting
untuk memberi tahu dokter atau apoteker tentang semua obat yang sedang Anda gunakan.

15. Delamanid
Dosis: 3–4 mg/kg/hari
Indikasi
nitro-imidazol yang menghambat sintesis asam mikolat , mengganggu metabolisme dinding sel dan memfasilitasi penetrasi obat
yang lebih baik ke dalam micobakteri
Mekanisme
Delamanid merupakan obat golongan nitro-dihydro-imidazooxazoles yang dikembangkan untuk pengobatan TB-RO. Delamanid
adalah prodrug yang diaktivasi oleh deaza flavin (F420) dependent nitroreductase (ddn). Delamanid bekerja dengan menghambat
sintesis mycolic acid pada dinding mycolic acid pada dinding M. tuberculosis. Hambatan tersebut dapat merusak dinding sel
mikroba dan menyebabkan kematian mikroba. Obat ini memiliki spektrum antibiotik yang sempit yaitu terhadap kelompok M.
tuberkulosis dan mikobakterium non tuberkulosis, serta Leishmania donovani.
Farmakokinetik
A: Absorpsinya meningkat 2 kali lipat pada pemberian bersama dengan makanan,
sehingga pemberian DLM disarankan bersama makanan.
D: DLM memiliki ikatan protein yang besar yaitu sekitar 99% serta volume distribusi yang luas. Kadar puncak plasma (Cmax) dapat
tercapai dalam rentang waktu sekitar 4-8 jam setelah pemberian oral dengan t1/2 30-38 jam. Kadar steady-state tercapai
setelah 10-14 hari pemberian
M: Metabolisme DLM utamanya diperankan oleh albumin, namun juga sebagian kecil dimetabolisme oleh CYP3A4.
E: Sebagian besar DLM diekskresikan melalui feses dan sebagian kecil (<5%) diekskresikan melalui urin

16. Efek samping: Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, dan mual. [3]
Efek samping lainnya termasuk perpanjangan interval QT .
Interaksi Obat
Peningkatan risiko pemanjangan interval QT dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat
(misalnya ritonavir, lopinavir), antimikroba tertentu (misalnya klaritromisin,
eritromisin, moksifloksasin), neuroleptik (misalnya fenotiazin, haloperidol),
antiaritmia (misalnya amiodarone, quinidine), antihistamin tertentu yang tidak
menenangkan ( misalnya terfenadine, astemizole), cisapride, droperidol,
domperidone, metadon.
Kontra Indikasi
Hipersensitivitas. Albumin serum <2,8 g/dL. Penggunaan bersamaan dengan
penginduksi CYP3A4 yang kuat

17. Imipenem
Dosis
Dosis yang diresepkan oleh dokter tergantung pada kondisi dan usia pasien. Obat ini tersedia
dengan kandungan 250/250 mg atau 500/500 mg, imipenem/cilastatin.
Indikasi
Imipenem adalah sejenis antibiotik yang digunakan untuk mengobati infeksi bakteri yang parah.
Beberapa indikasi atau kondisi medis di mana imipenem dapat digunakan meliputi: Infeksi Saluran
Kemih (ISK) yang parah, Infeksi perut dan peritoneum (peritonitis), Infeksi kulit dan jaringan lunak
yang parah, Infeksi tulang dan sendi, Infeksi pernapasan seperti pneumonia yang parah, Infeksi
darah (sepsis) yang disebabkan oleh bakteri, Infeksi pada pasien dengan sistem kekebalan tubuh
yang melemah.
Mekanisme
1. Inhibisi sintesis dinding sel bakteri: Imipenem bekerja dengan menghambat sintesis dinding sel
bakteri. Dinding sel adalah struktur penting yang melindungi bakteri dan memberikan bentuk pada
mereka. Imipenem mengikat pada protein yang disebut penicillin-binding proteins (PBPs) yang
terlibat dalam pembentukan dinding sel. Dengan mengikat PBPs, imipenem menghambat
pembentukan dinding sel baru, menyebabkan dinding sel bakteri menjadi lemah dan pecah.
2. Aktivitas spektrum luas: Imipenem memiliki aktivitas spektrum luas, yang berarti ia efektif
melawan berbagai jenis bakteri, termasuk bakteri gram-positif dan gram-negatif. Ini membuatnya
sangat berguna dalam mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang berbeda.
3. Stabilitas terhadap enzim-beta-laktamase: Imipenem memiliki stabilitas yang lebih tinggi
terhadap enzim-beta-laktamase dibandingkan antibiotik beta-laktam lainnya. Enzim-beta-laktamase
adalah enzim yang diproduksi oleh beberapa bakteri untuk menghancurkan antibiotik beta-laktam.
Imipenem dapat melawan bakteri yang menghasilkan enzim ini.

18. Farmakokinetik
Absorpsi: Imipenem biasanya diberikan melalui suntikan intravena (IV) atau intramuskular (IM) karena obat ini memiliki bioavailabilitas yang
rendah jika diminum secara oral. Absorpsi setelah suntikan biasanya cepat.
Distribusi: Imipenem memiliki distribusi yang luas di dalam tubuh dan dapat menembus berbagai jaringan dan cairan tubuh, termasuk cairan
serebrospinal, sehingga efektif dalam mengobati infeksi yang melibatkan berbagai organ.
Metabolisme: Imipenem tidak mengalami metabolisme signifikan dalam tubuh. Sebagian besar obat ini diekskresikan dalam bentuk aktif
melalui ginjal.
Eliminasi: Imipenem diekskresikan melalui ginjal dengan sebagian besar dalam bentuk tidak berubah. Penggunaan imipenem sering kali
memerlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Efek samping:
Gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, atau sakit perut; Reaksi alergi, seperti ruam kulit, gatal, atau pembengkakan wajah atau
bibir; Masalah pada sistem saraf, seperti kebingungan, kelelahan, atau sakit kepala; Perubahan pada tes fungsi hati; Gangguan pada sistem
kemih, seperti kristaluria atau peningkatan kadar kreatinin dalam darah; Infeksi jamur (seperti Candida) pada mulut atau vagina.
Interaksi Obat
Probenecid dapat meningkatkan kadar imipenem dalam darah dengan menghambat pengeluarannya dari tubuh.
Imipenem dapat mengurangi kadar valproic acid dalam darah, sehingga mempengaruhi efektivitas pengobatan epilepsi..
Obat anti-kejang lainnya: Penggunaan imipenem bersama dengan beberapa obat anti-kejang seperti fenitoin dan karbamazepin dapat
memengaruhi kadar obat tersebut dalam darah.
Penggunaan imipenem bersama dengan obat antikoagulan seperti warfarin dapat meningkatkan risiko perdarahan.
Imipenem dapat mengganggu penyerapan mineral tertentu dalam tubuh, seperti kalsium, magnesium, dan seng. Mengambil suplemen mineral
atau probiotik dapat membantu mengurangi risiko efek samping terkait dengan ketidakseimbangan mineral.
Kontra Indikasi
Kontraindikasi utama dari imipenem adalah jika seseorang memiliki riwayat alergi atau reaksi yang parah terhadap antibiotik beta-laktam,
seperti penisilin atau sefalosporin. Selain itu, imipenem tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat epilepsi atau gangguan kejang,
karena dapat meningkatkan risiko kejang.
Selain itu, imipenem harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ginjal yang parah atau penyakit hati, karena dosis harus
disesuaikan dengan kondisi tersebut.

19. Meropenenm

20. Amikasin
Dosis : Dosis amikasin untuk pengobatan tuberculosis diberikan secara intravena dan
intramuskular yaitu 15–20
mg/kg
Indikasi: Amikacin adalah obat antibiotik yang digunakan untuk sejumlah infeksi bakteri termasuk
infeksi sendi , infeksi intra-abdomen , meningitis , pneumonia , sepsis , dan infeksi saluran kemih .
Amikasin juga digunakan untuk pengobatan tuberkulosis yang resisten terhadap beberapa obat
Mekanisme
Amikacin berikatan dengan subunit ribosom bakteri 30 S, mengakibatkan gangguan pada
pembacaan kode genetik dan penghambatan sintesis protein, misalnya menimbulkan penghentian
dini protein dan penggabungan asam amino yang salah. Amikacin, serta aminoglikosida lainnya,
umumnya bersifat bakterisidal
Efek samping dan bahaya
dapat menyebabkan gangguan pendengaran , masalah keseimbangan, dan masalah ginjal . [7] Efek
samping lainnya termasuk kelumpuhan , yang mengakibatkan ketidakmampuan bernapas. Jika
digunakan selama kehamilan dapat menyebabkan ketulian permanen pada bayi.
Interaksi
Klindamisin, kloramfenikol, dan tetrasiklin dapat menonaktifkan amikasin dan aminoglikosida
lainnya.
Diuretik dengan kadar tinggi seperti furosemide meningkatkan ototoksisitas dan berpotensi
meningkatkan konsentrasi amikasin, sehingga memperburuk ototoksisitas.
Obat lain yang dapat meningkatkan konsentrasi amikasin dalam darah termasuk NSAID (terutama
indometasin) dan quinidine

21. Farmakokinetik
Absorbsi : Amikasin tidak diserap secara oral sehingga harus diberikan secara parenteral. Ini mencapai
konsentrasi serum puncak dalam 0,5-2 jam bila diberikan secara intramuskular. Kurang dari 11% amikasin
benar-benar berikatan dengan protein plasma.
Distribusi : amikasin didistribusikan ke jantung , kandung empedu , paru-paru , dan tulang , serta empedu ,
dahak , cairan interstisial , cairan pleura , dan cairan sinovial . Biasanya ditemukan pada konsentrasi rendah
dalam cairan serebrospinal , kecuali bila diberikan secara intraventrikular. Pada bayi, amikasin normalnya
ditemukan pada 10-20% kadar plasma dalam cairan tulang belakang, namun jumlahnya mencapai 50% pada
kasus meningitis. [12] Ia tidak mudah melewati sawar darah-otak atau memasuki jaringan mata. [6]
Metabolisme : sebagian besar tidak di metabolisme
Ekskresi : Mayoritas (95%) amikasin dari dosis intramuskular atau intravena disekresikan tidak berubah
melalui filtrasi glomerulus dan ke dalam urin dalam waktu 24 jam. [7] [14] Faktor-faktor yang menyebabkan
amikasin diekskresikan melalui urin termasuk berat molekulnya yang relatif rendah, kelarutan dalam air
yang tinggi, dan keadaannya yang tidak termetabolisme. [19
Kontraindikasi
Amikacin harus dihindari pada mereka yang sensitif terhadap aminoglikosida apa pun , karena bersifat lintas
alergi (yaitu, alergi terhadap satu aminoglikosida juga menyebabkan hipersensitivitas terhadap
aminoglikosida lain). Amikasin juga harus dihindari pada mereka yang sensitif terhadap sulfit (lebih banyak
terlihat pada penderita asma), [12] karena sebagian besar amikasin biasanya disertai dengan natrium
metabisulfit , yang dapat menyebabkan reaksi alergi.

22. Etionamid
Dosis :Dosis: 15–20 mg/kg/hari
Indikasi
Ethionamide adalah antibiotik yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis. Spektrum
antimikroba etionamida meliputi M. tuberkulosis , M. bovis dan M. segmatis . [10] Ini juga jarang
digunakan untuk melawan infeksi M. leprae dan mikobakterium non tuberkulosis lainnya seperti
M. avium dan M. kansasii
Mekanisme
Ethionamide adalah obat prodrug yang diaktivasi oleh enzim ethA, suatu monooksigenase pada
Mycobacterium tuberkulosis , dan kemudian mengikat NAD+ untuk membentuk hasil aduk yang
menghambat InhA dengan cara yang sama seperti isoniazid . Mekanisme kerjanya diperkirakan
melalui gangguan asam mikolat .
Farmakokinetik
A: Mudah diserap dari saluran pencernaan. Waktu untuk mencapai konsentrasi serum puncak:
Kira-kira 1 jam
D: Didistribusikan secara luas ke seluruh jaringan dan cairan tubuh. Melewati plasenta dan CSF.
Volume distribusi: 93,5 L. Pengikatan protein plasma: 30%.
M: Dimetabolisme secara ekstensif di hati menjadi metabolit aktif sulfoksida dan beberapa
metabolit tidak aktif.
E: Melalui urin (<1% sebagai obat tidak berubah). Waktu paruh eliminasi: Sekitar 2 jam.
Efek samping:
Efek samping yang umum termasuk mual, diare , sakit perut , dan kehilangan nafsu makan. Efek
samping yang serius mungkin termasuk peradangan hati dan depresi .

23. Interaksi Obat
Etionamida dapat memperburuk efek samping obat antituberkulosis lain yang diminum pada waktu
bersamaan. Obat ini meningkatkan kadar isoniazid bila dikonsumsi bersamaan dan dapat
menyebabkan peningkatan tingkat neuropati perifer dan hepatotoksisitas. [7] Ketika diminum
dengan sikloserin , kejang telah dilaporkan. Tingkat hepatotoksisitas yang tinggi telah dilaporkan
bila dikonsumsi dengan rifampisin . Label obat ini memperingatkan terhadap konsumsi alkohol
berlebihan karena dapat memicu reaksi psikotik
Kontra Indikasi
Obat ini tidak boleh digunakan pada orang dengan masalah hati yang parah. Penggunaan pada
kehamilan tidak dianjurkan karena keamanannya masih belum jelas.

24. P-aminosalisilic acid
Dosis : 200-300mg/kg dibagi dalam 2x pemberian per hari (Dapat dipertimbang-
kan pemberian PAS 200mg/kg 1x sehari)
Indikasi : p-aminosalicylic acid adalah antibiotik yang terutama digunakan untuk
mengobati tuberkulosis . [2] Secara khusus digunakan untuk mengobati tuberkulosis
yang resistan terhadap obat aktif bersama dengan obat antituberkulosis lainnya . [3] Ia
juga telah digunakan sebagai agen lini kedua sulfasalazine pada orang dengan penyakit
radang usus seperti kolitis ulserativa dan penyakit Crohn .
Mekanisme :
Ada dua mekanisme yang bertanggung jawab atas tindakan bakteriostatik asam
aminosalisilat terhadap Mycobacterium tuberkulosis . Pertama, asam aminosalisilat
menghambat sintesis asam folat (tanpa potensiasi dengan senyawa antifolik).
Pengikatan asam para-aminobenzoat ke pteridine synthetase bertindak sebagai langkah
pertama dalam sintesis asam folat. Asam aminosalisilat mengikat pteridine sintetase
dengan afinitas yang lebih besar dibandingkan asam para-aminobenzoat, sehingga
secara efektif menghambat sintesis asam folat. Karena bakteri tidak dapat
menggunakan sumber asam folat eksternal, pertumbuhan dan penggandaan sel
melambat. Kedua, asam aminosalisilat dapat menghambat sintesis komponen dinding
sel, mikobaktin, sehingga mengurangi penyerapan zat besi oleh M. tuberkulosis

25. Farmakokinetik
A: Waktu Plasma Puncak: Waktu awal 2 jam (kisaran 45 menit hingga 24 jam); waktu rata-rata 6 jam
(kisaran 1,5-24 jam) Konsentrasi Plasma Puncak: Awal 2 mcg/mL (ASA); berarti 20 mcg/mL
D: Terikat Protein: 50-60%
M: Dimetabolisme melalui asetilasi
E: Urin 80%, dengan 50% dalam bentuk asetat
Efek samping:
Mual, muntah, diare, sakit perut; gondok tiroid, hipoglikemia; perikarditis, vaskulitis; ensefalopati,
demam, erupsi kulit, agranulositosis, anemia hemolitik, leukopenia, trombositopenia, hepatitis,
penyakit kuning, neuritis optik, pneumonia eosinofilik.
Interaksi Obat
Interaksi obat termasuk peningkatan kadar fenitoin
Ketika dikonsumsi dengan rifampisin, kadar rifampisin dalam darah turun sekitar setengahnya.
Kontra Indikasi: Hipersensitivitas, Penyakit ginjal stadium akhir

26. TERIMA KASIH