3. Materi..
Pengertian, penggolongan, mekanisme kerja, indikasi, kontra indikasi, dan
efek samping dari :
1. Obat saluran cerna (gastrointestinal) :
a. PPI
b. antiemetik
c. H2-blocker
2. Obat-obat susunan saraf pusat:
a. antiinflamasi, analgetika dan antipiretika
b. hipnotik dan sedatif
c. anaestetik
d. psikofarmaka
3. Obat-obat susunan saraf otonom (adrenergik/adrenolitik)
4. Obat-obat kardiovaskuler (antidiabetes, antihiperlipidemia, antigout),
diuretik dan antihipertensi
4. Pendahuluan
Obat:
Setiap zat kimia (alami maupun sintetik) selain makanan yang
mempunyai pengaruh terhadap atau dapat menimbulkan efek
pada organisme hidup, baik efek psoikologis, fisiologis, maupun
biokimiawi.
Tujuan Pengobatan:
Penetapan diagnosa, pencegahan (preventif), dan penyembuhan
(kuratif), simtomatik
Pemulihan kembali (rehabilitatif) dan peningkatan kesehatan
(promotif)
Kontrasepsi
5. FARMAKOLOGI ADALAH…
ilmu yang mempelajari bagaimana suatu bahan kimia/obat
berinteraksi dengan sistem biologis, khususnya mempelajari aksi
obat di dalam tubuh
TUJUAN >> mampu menjelaskan mengenai pemberian obat
yang benar, perhitungan dosis obat serta aksi terapeutik berbagai
golongan obat, efek samping dan bahaya salah penggunaan dan
penyalahgunaan obat serta pengkajian keperawatan dibidang
obat.
6. Obat Saluran Cerna
(Gastrointestinal)
Penyakit yang biasa terjadi:
- Asam lambung (maag)
- Tukak lambung
- Gastroesophageal reflux (PRGE / GERD)
Asam lambung dan pepsin > Pertahanan Intrinsik lambung
Pepsinogen + asam klorida >> pepsin
Pepsin > enzim pencernaan yang dilepaskan dalam perut sebagai
pepsinogen.
7. Fungsi
Fungsi utama pepsin adalah untuk memecah protein yang
ditemukan dalam berbagai makanan seperti daging dan
telur menjadi fragmen yang lebih kecil (polipeptida).
Namun, protein harus dicerna kembali agar bisa diserap
tubuh. Proses pencernaan lebih lanjut polipeptida terjadi di
usus dengan bantuan enzim pencernaan lain.
10. Pembentukan asam lambung
Sekresi asam lambung adalah kompleks , proses yang
berkesinambungan di mana beberapa faktor sentral dan perifer
berkontribusi pada titik akhir yang sama: sekresi H + oleh sel parietal
Neuronal ( asetilkolin , Ach) , parakrin ( histamin ) , dan endokrin
( gastrin ) semua mengatur sekresi asam.
Reseptor khusus : M3 , H2 , dan CCK2
Reseptor H2 adalah GPCR yang mengaktifkan Gs - adenylylcyclase siklik AMP - PKA.
ACh dan sinyal gastrin melalui GPCRs bahwa pasangan ke Gq - PLC IP3 - Ca2 + jalur dalam sel parietal .
Pada sel parietal, jalur AMP siklik dan Ca2 + mengaktifkan H + , K
+ - ATPase ( pompa proton ) , dimana hidrogen dan pertukaran ion
kalium melintasi membran sel parietal .
12. Mekanisme aksi
H20 di dalam sel parietal akan terurai menjadi H+ dan OH-. Gugus
hidroksil OH- akan berikatan dengan CO2 membentuk HCO3dengan bantuan enzim carbonic anhydrase (CA). HCO3- akan
dikeluarkan ke cairan interstisial bertukar dengan ion Cl- dengan
bantuan antiport HCO3/Cl. Ion Cl- selanjutnya akan keluar menuju
rongga lambung melalui suatu kanal Cl. Sementara itu, ion H+ juga
akan keluar ke rongga lambung bertukar dengan ion K dengan
bantuan pompa H+/K+ATP ase.
Di rongga lambung, ion H+ dan Cl- akan berinteraksi membentuk
HCl atau asam lambung.
PPI bekerja menghambat asam lambung dengan cara berikatan
dengan pompa H+/K+ATPase dan mengaktifkannya sehingga tidak
terjadi pertukaran ion K dan ion H+ dalam lumen sel. Sehingga ion
H+ tidak bisa keluar, dan akibatnya HCl tidak terbentuk.
14. INDIKASI
-Ulkus gastroduodenal, refluks esofagitis.
-Lansoprazole adalah disetujui FDA untuk pengobatan dan pencegahan
kekambuhan obat antiinflamasi nonsteroid ( NSAID ) - terkait ulkus
lambung pada pasien yang terus menggunakan NSAID.
-Semua inhibitor pompa proton disetujui FDA untuk mengurangi
risiko kekambuhan ulkus duodenum berhubungan dengan infeksi H.
pylori .
15. Kontraindikasi
Penyakit hati secara substansial mengurangi clearance
esomeprazole dan lansoprazole . Dengan demikian , pada
pasien dengan penyakit hati yang berat , pengurangan dosis
direkomendasikan untuk esomeprazole dan harus
dipertimbangkan untuk lansoprazole .
Hipersensitivitas, wanita hamil dan menyusui.
16. Efek samping
mual , sakit perut , sembelit , perut kembung , diare, subakut miopati , arthralgia ,
sakit kepala, dan ruam kulit
Inhibitor pompa proton dimetabolisme oleh hati CYPs dan karena itu dapat
mengganggu eliminasi obat lain.
Interaksi Obat:
- warfarin ( esomeprazole , lansoprazole , omeprazole , dan rabeprazole )
- diazepam ( esomeprazole dan omeprazole )
- siklosporin ( omeprazole dan rabeprazole )
- omeprazole menghambat CYP2C19 > mengurangi clearance disulfiram ,
phenytoin , dan obat lain )
- Omeprazole menginduksi ekspresi CYP1A2 ( sehingga meningkatkan pembersihan
imipramine , beberapa obat antipsikotik , tacrine , dan teofilin ).
- Pengobatan kronis dengan omeprazole mengurangi penyerapan vitamin B12.
- Kehilangan keasaman lambung juga dapat mempengaruhi bioavailabilitas obat-obatan
seperti ketoconazole , ampisilin ester , dan garam besi .
17. Dosis
Karena tidak semua pompa atau semua sel parietal aktif secara
bersamaan , penekanan maksimal sekresi asam membutuhkan
beberapa dosis inhibitor pompa proton .
Sebagai contoh, mungkin diperlukan waktu 2 sampai 5 hari terapi
dengan dosis 1 kali sehari untuk mencapai penghambatan 70 %
pompa proton yang terlihat di steady state ( Wolfe dan Sachs ,
2000 ) .
Karena penghambatan pompa proton ireversibel , sekresi asam
akan ditekan selama 24 sampai 48 jam , atau lebih , sampai pompa
proton baru disintesis dan dimasukkan ke dalam membran
luminal sel parietal.
18. Pasien yang memerlukan penekanan asam labung dengan cepat
diobati secara parenteral dengan pantoprazole atau lansoprazole.
Sebuah bolus IV tunggal 80 mg pantoprazole menghambat
produksi asam 80 % sampai 90 % dalam waktu 1 jam , dan
penghambatan ini berlangsung hingga 21 jam. Memungkinkan sekali
sehari dosis untuk mencapai efek yang diinginkan.
Berdasar FDA dosis pantoprazole IV untuk gastroesophageal reflux
adalah 40 mg sehari sampai 10 hari .
Dosis yang lebih tinggi ( misalnya , 160-240 mg dalam dosis terbagi )
untuk hipersekresi seperti sindrom Zollinger - Ellison .
Formulasi intravena esomeprazole tersedia di Eropa tapi tidak di
Amerika Serikat .
obat ini idealnya harus diberikan sekitar 30 menit sebelum makan .
Pemberian bersama makanan dapat mengurangi sedikit tingkat
penyerapan inhibitor pompa proton
19. H2 Bloker
Yang termasuk antagonis reseptor H2
-Simetidine
-Ranitidine
-Nizatidine
-Famotidine.
-Simetidin < Famotidin
-Ranitidin memiliki durasi yang lebih lama dari Simetidin.
Obat ini kurang kuat dibandingkan inhibitor pompa proton tapi
masih menekan sekresi asam lambung selama 24 jam, sekitar 70 %
20. Mekanisme Aksi
Senyawa-senyawa antagonis reseptor H2 secara kompetitif dan
reversibel berikatan dengan reseptor H2 di sel parietal,
menyebabkan berkurangnya produksi sitosolik siklik AMP dan
berkurangnya sekresi histamine yang menstimulasi sekresi asam
lambung. Interaksi antara siklik AMP dan jalur Ca menyebabkan
inhibisi parsial asetilkolin dan gastrin yang menstimulasi sekresi
asam.
Antagonis reseptor H2 juga menghambat sekresi asam lambung
yang distimulasi oleh makanan, insulin, kafein, pentagastrin, dan
nokturnal.
Antagonis reseptor H2 mengurangi volume cairan lambung dan
konsentrasi H+
21. Indikasi
Tukak peptic,
Zoolinger Ellison Syndrom,
Tukak akut
GERD (Gastro Esophageal Refluks Disease)
Ranitidine dan Simetidin digunakan juga untuk profilaksis
mengurangi perdarahan dan erosi gastroduodenum.
Seluruh senyawa yang termasuk antagonis reseptor H2 efektif
menyembuhkan tukak lambung maupun tukak duodenum.
Secara umum kekambuhan setelah terapi umumnya berhenti (60100%).
22. Efek samping
Sakit kepala,
pusing,
mual,
diare,
obstipasi,
sakit otot dan sendi,
sistem saraf pusat (kecemasan, halusinasi terutama pada orang tua
dan konsumsi jangka panjang),
penurunan transaminase serum.
Simetidin, memiliki struktur imidazole, dapat terdistribusi luas ke
seluruh tubuh, termasuk air susu dan dapat melewati plasenta.
23. Dosis
- Antagonis reseptor H2 dengan cepat diserap setelah
pemberian oral, dengan konsentrasi serum puncak 1 - 3
jam.
- Penyerapan dapat ditingkatkan dengan makanan.
- Tingkat terapeutik dicapai dengan cepat setelah
pemberian dosis intravena:
4 sampai 5 jam ( simetidin )
6 sampai 8 jam ( ranitidin )
10 sampai 12 jam ( famotidine )
Table 36-1. Intravenous Doses of H2-Receptor Antagonists
CIMETIDINE
RANITIDINE
FAMOTIDINE
Intermittent
bolus
300 mg every 6-8 50 mg every 6-8
hours
hours
20 mg every 12
hours
Continuous
infusion
37.5-100 mg/hour 6.25-12.5
mg/hour
1.7-2.1 mg/hour
24. Interaksi obat
Simetidin menghambat CYPs ( misalnya , CYP1A2 , CYP2C9 ,
dan CYP2D6 ) , dan dengan demikian meningkatkan kadar
berbagai obat yang substrat untuk enzim tersebut.
Ranitidin berinteraksi dengan CYPs hati , tetapi dengan afinitas
hanya 10 % dari cimetidine, dengan demikian ranitidin
mengganggu hanya minimal dengan metabolisme hepatik obat
lain.
Famotidine dan nizatidine lebih aman dalam hal ini , dengan
tidak adanya interaksi obat yang signifikan dimediasi oleh CYPs
hati.
