4 ΟΓΚΟΛΟΓΙΚΟ ΣΥΝΕΔΡΙΟ ΡΟΔΟΥ: Προεγχειρητική χημειοθεραπεία στον καρκίνο του μαστού.

1. ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ
ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΟΝ
ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ
Παπανικολάου Σπύρος
Παθολόγος – Ογκολόγος
Ιατρικό κέντρο Παλαιού Φαλήρου
4ο Κλινικό συμπόσιο κλινικής ογκολογίας Ρόδου
Απρίλιος 2016

2. ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ

3. ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ

4. ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ
 Η χορήγηση προεγχειρητκής-νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας
χρησιμοποιείται κυρίως για τοπικά προχωρημένη νόσο και για περιπτώσεις
υποσταδιοποίησης της νόσου όπου η ασθενής επιθυμεί διατήρηση του
μαστού .

5. ΧΡΗΣΙΜΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΝΕΟΕΠΙΚΟΥΡΙΚΗΣ
ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ
 Υποσταδιοποίηση της νόσου μετατρέποντας ανεγχείρητα νεοπλάσματα σε
χειρουργήσιμα και επιτρέποντας χειρουργεία διατήρησης του μαστού .
 Δοκιμή χημειοευαισθησίας in vivo των διαφορετικών υπότυπων .
 Δοκιμή νέων φαρμάκων με σημαντικά μικρότερο χρόνο εξαγωγής
συμπερασμάτων . ( όταν καταληκτικό σημείο θεωρείται η
παθολογοανατομική πλήρη ύφεση της νόσου )

6. ΝΕΟΕΠΙΚΟΥΡΙΚΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
 Η νεοεπικουρική χημειοθεραπεία επιλέγεται ανάλογα με τον υπότυπο της κακοήθειας και είναι παρόμοια με
την επικουρική χημειοθεραπεία συνήθως χρησιμοποιούνται σχήματα με ανθρακυκλίνη και ταξάνη .
 Η νεοεπικουρική χημειοθεραπεία ουσιαστικά είναι εξίσου αποτελεσματική με την επικουρική
χημειοθεραπεία με παρόμοια συνολική επιβίωση στις δύο μεθόδους .
 Το βέλτιστο αποτέλεσμα με την χορήγηση της νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας είναι η παθολογοανατομική
πλήρη ύφεση στο μαστό και στους λεμφαδένες pCr (yPcrN0, ypCrT0 )με την pCr να σχετίζεται με το
διάστημα ελεύθερο νόσου και την συνολική επιβίωση κυρίως στους επιθετικότερους υπότυπους ( Her+,
τριπλα αρνητική νόσος ).
 Luminal A (ΕR+,PgR+,Her2-,Ki67:<20%): Χημειοθεραπεία
 Luminal B (ER+,Her2-,Ki67:>20% or PgR-): Χημειοθεραπεία
 Her2+ νόσο (luminal or not): Χημειοθεραπεία μαζί με Herceptin και pertuzumab σε ασθενείς με Ν+ και
πάνω απο 2 εκ νόσο .
 Triple negative : Χημειοθεραπεία .

7. PCR ΣΤΗΝ ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14.
Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis.
Cortazar P1,et all
¨Όπως γνωρίζουμε η τριπλά αρνητική νόσος και η her+ ανταποκρίνονται καλύτερα στην προεγχειρητικη χημειοθεραπεία

8. PCR ΣΤΗΝ ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Η pCr έχει άμεση σχέση με το διάστημα ελεύθερο νόσου στις ασθενείς με ορμονοευαίσθητους όγκους
Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14.
Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis.
Cortazar P1,et all

9. PCR ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Στις ασθενείς με her2 + νόσο η pCr σχετίζεται με την EFS ιδίως στις ασθενείς με HER+,HR- νόσο.

10. PCR ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Στις ασθενείς με τριπλά αρνητικούς όγκους η συνάρτηση της pCr με την EFS είναι σημαντική

11. ΠΑΘΟΛΟΓΟΑΝΑΤΟΜΙΚΗ ΥΦΕΣΗ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ
ΜΕ ΥΠΟΤΥΠΟΥΣ
Η pCr σχετίζεται με την έκβαση της νόσου ιδίως στα luminal B (B), triple negative (E), Her 2 (D).
(Von Mickwitz JCO 30.12 May 2012 )

12. HER2 ΘΕΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ
O Her2 είναι ένας διαμεμβρανικός υποδοχέας της οικογένειας του ανθρωπινου επιδερμικού
αυξητικού παράγοντα (EGFR) ο οποίος ρυθμίζει την ανάπτυξη , διαφοροποίηση και
πολλαπλασιασμό του κυττάρου και ευρίσκεται στην επιφάνεια του φυσιολογικού κυττάρου .
Σε ένα ποσοστό 15% των καρκίνων του μαστού αυτός ο υποδοχέας υπερεκφράζεται
ή έχει ενίσχυση του γονιδίου Her2 .

13. HER2 ΘΕΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ
Η μελέτη που πήρε έγκριση το Herceptin
στην νεοεπικουρική χημειοθερεία ήταν η
Noah (L.Gianni et all Lancet 2010) όπου
συνχορηγήθηκε το herceptin μαζί με την
χημειοθεραπεία και μετά συνεχίσθηκε για
ένα χρόνο .
Η τριετής επιβίωση ελεύθερης νόσου
αυξήθηκε από 56% στο 71% με την
χορήγηση herceptin .
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al. Efficacy and safety of
neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally
advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer
(NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial.
Lancet Oncol. 2012;13[1]:25-32.

14. HER 2 ΘΕΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ NEOSPHERE
Μελέτη έγκρισης του perjeta neosphere με διπλασιασμό της pCr με την συνχορήγηση
Gianni L, Pienkowski T, Im Y-H, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive
breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13[1]:25-32.

15. HER 2 ΘΕΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ
Ουσιαστικά η συνχορήγηση Herceptin με perjeta αυξάνει την pCR η οποία στον συγκεκριμένο
υπότυπο συσχετίζεται με την DFS και OS .
Η pCR στην μελέτη TRYPHAENA κυμαινόταν στο 55-60% ενώ στην NeoSphere στο 40% .
Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-
free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol.
2013;24[9]:2278-2284.

16. HER 2ΘΕΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ
Η pCr όπως φαίνεται και απο την μετανάλυση της Neosphere εξαρτάται και την θετικότητα
των ορμονικών υποδοχέων .
Μία άλλη ενδιαφέρουσα μελέτη είναι η neoΑlto η οποία δοκίμασε την προσθήκη του
lapatinib ως μονοθεραπεία μαζί με Herceptin σε σύγκριση με το Herceptin μόνο του η οποία
ανέδειξε μεγάλη αύξηση της pCr στον συνδυασμό Herceptin+lapatinib αλλά τελικά δεν πήρε
έγκριση λόγω της μη στατιστικά σημαντικής διαφοράς στην συνολικη επιβίωση
Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial
Dr José Baselga, MD, et all on behalf of the NeoALTTO Study Team

17. HER 2 ΘΕΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ
Νέα μελέτη που χρησιμοποιεί το TDM-1 ( χημειοθεραπευτικό συζευγμένο με Herceptin που έχει
πάρει έγκριση για την μεταστατική νόσο ).

18. ΤΡΙΠΛΑ ΑΡΝΗΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ
Νόσος πολύ επιθετική που παρόλο που έχει υψηλό ποσοστό pCr έχει μεγάλο ποσοστό υποτροπής . ( 3
έτη DFS 68% TN vs 88% other , MD Anderson neoadjuvant trial )

19. ΤΡΙΠΛΑ ΑΡΝΗΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ
Στους ασθενείς με τριπλά αρνητική νόσο έχει παρατηρηθεί ένα υψηλό ποσοστό με μεταλλάξεις στο
γονίδιο BRCA 1/2 και σε αυτές τις ασθενείς υπάρχει μία αδυναμία επιδιορθωσης του DNA οπότε
φάρμακα που χτυπούν το DNA όπως τα πλατινούχα σκευάσματα άρχισαν να δοκιμάζονται . (CALGB
40603 και GeparSixto )

20. ΤΡΙΠΛΑ ΑΡΝΗΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ
Και οι δύο μελέτες ανέδειξαν ένα μεγαλύτερο ποσοστό pCr με τη χρήση καρβοπλατίνας και
AVASTIN αλλά ως αναφορά την DFS ενώ στην GeparSixto είχαμε μία στατιστικά σημαντική
αύξηση (85,8% vs 76,1%) στην CALGB 40603 (ΗR: 0,84 )όχι οπότε η χρήση καρβοπλατίνας δεν
έχει ακόμα ξεκαθaρισθεί πλήρως
Impact of neoadjuvant chemotherapy in stage II-III triple negative breast cancer on eligibility for breast-conserving surgery and breast conservation rates: surgical results
from CALGB 40603 (Alliance).
Golshan M1, Cirrincione CT, Sikov WM, Berry DA, Jasinski S, Weisberg TF, Somlo G, Hudis C, Winer E, Ollila DW; Alliance for Clinical Trials in Oncology.

21. ΝΕΟΕΠΙΚΟΥΡΙΚΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Η luminal A νόσος (er+, pgr+, her2-, ki67<20%) έχει μικρή ανταπόκριση στην νεοεπικουρική
χημειοθεραπεία περίπου στην τάξη του 8-10% .
Ενδιαφέρον έχουν σε αυτή την κατηγορία δύο μελέτες μία πρόσφατη CREATE-X και μία παλαιότερη η
gepartrio .
Στην μελέτη CREATE X οι ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν pCR μετά την νεοεπικουρική χημειοθεραπεία
έλαβαν επικουρική καπεσιταμπίνη απο του στόματος με αύξηση της διετούς DFS (82,8 vs 74% ) και της
συνολικής επιβίωσης (94% vs 89,2%).

22. LUMINAL A ΝΟΣΟΣ
Στην μελέτη gepartrio οι ασθενείς οι οποίοι ήταν ορμονοευαίσθητοι (luminal A&B) και δεν είχαν
ικανοποιητική ανταπόκριση από την αρχική χημειοθεραπεία ( TAC 2 ) και αλλάχθηκε η θεραπεία τους
(ΝΧ 4) είχαν και καλύτερη DFS και καλύτερη συνολική επιβίωση .
VON MICKWITZ ET ALL J.NAT CNC INST AOPRIL 2008

23. ΝΕΟΕΠΙΚΟΥΡΙΚΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Geparsepto trial δοκίμασε την χορήγηση λιποσωμιακής πακλιταξέλης έναντι κανονικής πακλιταξέλης
Τα ποσοστά pCr αυξήθηκαν από 29% με πακλιταξέλη σε 38% με τη χρήση λιποσωμιακής πακλιταξέλης
.
Στις τριπλά αρνητικές ασθενείς η pCr ήταν 48,2% έναντι 25,7%.
Nab-paclitaxel versus solvent-based paclitaxel in neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer (GeparSepto—GBG 69): a randomised, phase 3 trial
Prof Michael Untch, MD et all for the German Breast Group (GBG) the Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie—Breast (AGO-B) Investigators
Published Online: 08 February 2016 Lancet oncology

24. ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ