2. Μη Μικροκυτταρικός Καρκίνος Του Πνεύμονα
ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
2
Στάδιο ΙΑ/ΙΒ
Τοπικά προχωρημένος καρκίνος του πνεύμονα
3. 3
Στάδιο ΙΑ/ΙΒ
Ακρογωνιαίος λίθος η χειρουργική εξαίρεση (λοβεκτομή)
αλλά….
δεν είναι λίγες οι φορές που λόγω συμπαρομαρτούντων νοσημάτων
η νόσος είναι μη χειρουργήσιμη:
Χρόνια πνευμονική καρδία
Στεφανιαία νόσος
Νεφρική ανεπάρκεια
Φτωχή πνευμονική λειτουργία:
DLCO<50%,FEV1/FVC<50- 75% του προβλεπόμενου
4. 4
Στάδιο ΙΑ/ΙΒ μη χειρουργήσιμο- μόνο συμβατική RT
Πτωχά αποτελέσματα με την
συμβατική ΑΚΤΙΝΟ μόνο
13. 13
Στερεοτακτική ακτινοχειρουργική
BED >105 Gy
12.5 Gy σε 4 συνεδρίες για περιφερικές βλάβες
10 Gy σε 5 συνεδρίες για βλάβες κοντά στο θωρακικό τοίχωμα
7.5 Gy σε 5 συνεδρίες για κεντρικές βλάβες
Ασθενείς με διήθηση του θωρακικού τοιχώματος πρέπει να
αντιμετωπίζονται με συμβατική κλασματοποίηση
20. 20
ANITA (τυχ/μένη για μετ/κή ΧΜΘ):
Στο 28% δόθηκε μετ/κή ΑΚΘ
Καλύτερη 5ετής OS σε ασθενείς με Ν2 νόσο & N1 που δεν έλαβαν ΧΜΘ
Χειρότερη σε N1 που έλαβαν ΧΜΘ (IJROBP 2008)
Lung Cancer Study Group 773, 1986: εγχ/ση ± ΑΚΘ (50Gy)
230 ασθενείς σταδίου ΙΙ & ΙΙΙ με καρκίνο εκ πλακώδους επιθηλίου
Mείωση των τοπικών υποτροπών, κανένα όφελος στην επιβίωση(N. Engl J Med)
SEER database PORT METANALYSIS,2005: >7400 ασθ., st.II-III
Αύξηση OS με μετ/κή ΑΚΘ σε Ν2 νόσο, ελάττωση σε Ν0 & Ν1.Lally et al, JCO 2006
Μετεγχειρητική Ακτινοθεραπεία
35. 35
ΙΝΤ 0139:Radiotherapy plus chemotherapy with or without
surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer:
A phase III randomised controlled trial
2009
39. 39
Ενδείξεις Τριπαραγοντικής θεραπείας
Δεν πρέπει να εφαρμόζεται για να καταστήσει ένα μη χειρουργήσιμο
καρκίνο σε χειρουργήσιμο αλλά μόνο σε ασθενείς που έχει
προγραμματισθεί εξαρχής να χειρουργηθούν
Απόλυτη αντένδειξη αν απαιτείται δεξιά πνευμονεκτομή:
IΝΤ 0139: θάνατοι από ARDS μετά από πνευμονεκτομή: 26%
από λοβεκτομή: 1%
Ασθενείς υποψήφιοι για λοβεκτομή ωφελούνται περισσότερο από την
πολυπαραγοντική θεραπεία
44. 44
Διαδοχική (sequential) ΧΜΘ & ΑΚΘ:
ΧΜΘ ΑΚΘ vs ΑΚΘ
CALGB 8433 Dilman
RTOG 88-08 Sauce
CEBI 138 LeChevalier
Στατιστικά σημαντικές λιγότερες απομεμακρυσμένες
μεταστάσεις στη RTOG 88-08 και στη CEBI 138
Καμία βελτίωση στο τοπικό έλεγχο με την προσθήκη της ΧΜΘ
Βελτίωση στην επιβίωση χάρη στην μείωση των μεταστάσεων
Ολική επιβίωση απογοητευτική
45.
46. 46
Ταυτόχρονη ΧΜΘ & ΑΚΘ:
ΧΜΘ & ΑΚΘ vs ΑΚΘ
EORTC 8844 Shake-Koning
Jeremic
Στατιστικά σημαντική αύξηση στο τοπικό έλεγχο για την
ταυτόχρονη ΧΜΘ & ΑΚΘ και στις δύο μελέτες
Καμία μείωση στις απομεμακρυσμένες μεταστάσεις
Βελτίωση στην επιβίωση χάρη στην αύξηση του τοπικού ελέγχου
Ολική επιβίωση επίσης απογοητευτική
52. 52
Ταυτόχρονη ΧΜΘ & ΑΚΘ
Αύξηση της ολικής επιβίωσης με ΑΚΘ & ΧΜΘ με βάση την πλατίνα
Αύξηση του τοπικού ελέγχου
Αύξηση της τοξικότητας
Απαραίτητη η σωστή επιλογή των ασθενών με άριστο PS
Προσοχή στα φάρμακα που συνδυάζονται με ακτινοθεραπεία
Σκέλος μελέτης CALGB 30105 induction carbo/gem → concurrent gem+ΑΚΘ)
έκλεισε λόγω 16% grade 4-5 πνευμονική τοξικότητα (Socinski et al, JCO,2008)
69. 69
RTOG 0617
Overall Survival
Conclusions: In this setting of chemoradiation for locally-advanced
Stage III NSCLC, 60 Gy is superior to 74 Gy in terms of OS and local-
regional control. The effect of the anti-EGFR antibody (cetuximab)
awaits further follow up and are not yet available
28.7 μήνες
19.5 μήνες
ASCO 2013
70. 70
Η ολική επιβίωση είναι μικρότερη στο σκέλος της ΑΚΘ
με την μεγαλύτερη δόση λόγω τοξικότητας;
Grade 3- 5 μη αιματολογική τοξικότητα μεγαλύτερη 21 %vs 7% p<0.001
Περισσότεροι Θάνατοι 5 % vs 1%
Editor's Notes
cancer-specific survival (CSS
In patients unfit for surgery, SABR is the treatment of choice for
peripherally located stage I NSCLC (if SABR is not available, a
hypofractionated radiotherapy schedule with a high biologically
equivalent dose is advised) [III, A].
SABR has led to improved population-based survival in
elderly patients [34], and the convenience of this outpatient
therapy over three to eight visits has also led to a reduction in
the proportion of untreted patients. The SABR dose should be
to a biologically equivalent tumour dose of ≥100 Gy, prescribed
to the encompassing isodose.
A systematic review comparing outcomes of SABR and
surgery in patients with severe COPD revealed a higher 30-day
mortality following surgery but similar OS at 1 and 3 years [35].
Analysis of SABR outcomes in 676 patients found a median OS
of 40.7 months, and actuarial 5-year rates of initial local,
regional and distant recurrence of 10.5%, 12.7% and 19.9%,
respectively [36]. A systematic review of SABR in centrally
located tumours found local control rates of >85% with
biologically equivalent doses ≥100 Gy [37]. The risk of highgrade
toxic effect was <9% when the biologically equivalent
normal tissue dose was ≤210 Gy. Prospective trials of SABR
versus primary resection are now underway.
For tumours with a size >5 cm and/or central location, far less
data are available for SABR. These patients are preferentially
treated with radical radiotherapy using more conventional daily
or accelerated schedules [38] [III, A].
Adding chemotherapy to radiotherapy for patients with stage
II-N1 disease may be considered [V, C]. Although
The North American Intergroup 0139 trial
In selected patients with pathologically proven stage IIIA-N2 NSCLC and a response to induction chemotherapy, surgical resection did not improve overall or progression-free survival compared with radiotherapy. In view of its low morbidity and mortality, radiotherapy should be considered the preferred locoregional treatment for these patients.
6 ΜΕΛΕΤΕΣ
Results: 464 pts were accrued prior to closure of the HD arm in 6/11, of which 419 were eligible for analysis. Median follow up was 17.2 months. There were 2 and 10 grade 5 treatment-related adverse events(AEs) on the SD and HD arms, respectively. Grade 3+AEs were 74.2% and 78.2% on SD and HD arms, respectively (p=0.34). The median survival times and 18-month OS rates for the SD and HD arms were 28.7 vs 19.5 months, and 66.9% vs 53.9% respectively (p=0.0007). The primary cause of death was lung cancer (72.2% vs 73.5%)(p=0.84). Local failure rates at 18 months were 25.1% vs 34.3% for SD and HD patients, respectively(p=0.03). Local-regional and distant failures at 18 months were 35.3% vs 44%(p=0.04) and 42.4% vs 47.8%(p=0.16) for SD and HD arms, respectively. Factors predictive of less favorable OS on multivariate analysis were higher radiation dose, higher esophagitis/dysphagia grade, greater gross tumor volume, and heart volume >5 Gy. Conclusions: In this setting of chemoradiation for locally-advanced Stage III NSCLC, 60 Gy is superior to 74 Gy in terms of OS and local-regional control. The effect of the anti-EGFR antibody (cetuximab) awaits further follow up