Dokumen tersebut membahas peran penting molekul Major Histocompatibility Complex (MHC) dalam sistem kekebalan tubuh dalam mengenali molekul asing dan menyajikannya ke sel T melalui jalur MHC kelas I dan II. MHC memainkan peran kunci dalam diferensiasi dan respons sel T serta membatasi respon sel T terhadap sel yang terinfeksi.

1. PAPER
IMUNOLOGI LANJUT
PERANAN MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (MHC) DALAM
SISTEM IMUN DISERTAI CONTOH KASUS
Oleh :
Siskha Noor Komala B2A016012
KEMENTERIAN RISET, TEKNOLOGI DAN PENDIDIKAN TINGGI
UNIVERSITAS JENDRAL SOEDIRMAN
PURWOKERTO
2017

2. PERANAN MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (MHC) DALAM
SISTEM IMUN DISERTAI CONTOH KASUS
A. Sekilas Tentang Major Histocompatibility Complex (MHC)
Sistem imun memiliki fungsi dalam pertahanan tubuh, sehingga untuk
menjalankan fungsi tersebut, sistem imun harus dapat mengenali molekul-molekul
asing (non-self) agar dapat dibedakan dengan molekul self. Bagian yang dapat
membedakan hal tersebut adalah reseptor yang ada pada sel sistem imun yang
dikhususkan untuk mengenal spesifisitas. Fungsi kebanyakan limfosit T
mengharuskannya berinteraksi dengan sel lain, yang mungkin merupakan sel
dendritik, makrofag, limfosit B, atau sel inang yang terinfeksi. Untuk memastikan
sel T berinteraksi dengan sel lain atau tidak dengan antigen terlarut, reseptor
antigen sel T dirancang untuk melihat antigen yang ditunjukkan oleh molekul
permukaan sel dan bukan antigen pada mikroba atau antigen itu yang bebas dalam
sirkulasi atau cairan ekstraselular. Ini berbeda sekali dengan limfosit B, reseptor
antigennya dan produk yang disekresikan, antibodi, bisa mengenali antigen pada
permukaan mikroba, dan antigen larut serta antigen terkait sel. Tugas dari penampil
antigen terkait sel induk untuk dikenali oleh sel T CD4+ dan CD8+ dilakukan
dengan protein spesialisasi disebut molekul kompleks histokompatibilitas utama
(MHC), yang diekspresikan pada permukaan sel inang (Abbas, et al., 2014).
Sel T yang berbeda harus bisa merespon antigen mikroba di berbagai
kompartemen seluler. Contohnya, pertahanan terhadap virus dalam sirkulasi harus
dimediasi oleh antibodi, dan produksi antibodi yang paling efektif mensyaratkan
partisipasi sel T CD4+ pembantu. Akan tetapi jika virus yang sama menginfeksi sel
jaringan, itu menjadi tidak dapat diakses oleh antibodi, dan pemberantasannya
membutuhkan limfosit T sitotoksik CD8+ (CTLs) dengan membunuh sel yang
terinfeksi dan menghilangkan reservoir Infeksi. Dikotomi ini ada karena APC
menangani antigen yang berasal dari ekstraselular atau intraseluler dan menyajikan
antigen ini ke kelas yang berbeda dari sel T. Molekul MHC memainkan peran
penting dalam memisahkan antigen dari luar dan di dalam sel dan menampilkannya
ke populasi sel T yang berbeda (Abbas, et al., 2014).

3. B. Peran MHC dalam Presentasi Antigen
Kejadian yang terjadi di dalam sel inang setelah protein antigen yang telah
masuk dijelaskan dalam Gambar 1. yaitu sebagai berikut :
Gambar. 1. Peran MHC dalam presentasi antigen dengan sel T (Coico and
Sunshine, 2015)
1. Protein dipecah (diurai atau diolah) menjadi fragmen peptida linier dengan
panjang yang bervariasi. Beberapa peptida ini mengikat molekul MHC di
dalam sel. Pengikatan ini selektif; tidak semua peptida yang terbentuk dapat
mengikat molekul MHC.
2. Molekul MHC dengan peptida yang terikat bergerak ke arah permukaan sel.
3. Kombinasi peptida yang terikat pada molekul MHC diakui pada permukaan sel
oleh sel T yang mengekspresikannya dengan "tepat" atau "benar". Satu TCR
dari berbagai TCR atau jutaan TCR yang bisa dihasilkan oleh host. Gambar 2.
menunjukkan tiga komponen penting dari pengenalan sel-T antigen: peptida,
molekul MHC yang diekspresikan di permukaan sel inang, dan TCR yang
mempresentasikan sel T.
Gambar. 2. Interaksi molekul MHC diekspresikan pada Permukaan sel inang
dengan peptida terikat dan TCR (Coico and Sunshine, 2015).

4. Dengan demikian, molekul MHC memiliki dua fungsi utama: (1) Secara
selektif mengikat peptida yang dihasilkan saat protein diproses di dalam sel tuan
rumah, dan (2) menyajikan peptida pada permukaan sel inang ke sel T yang sesuai
TCR. Peran penting yang dimainkan oleh molekul MHC dalam mengikat antigen
yang diproses dan mempresentasikannya dalam respons sel T adalah disebut
sebagai pembatasan MHC tanggapan sel-T. Beberapa salinan dari masing-masing
molekul MHC diekspresikan pada permukaan sel inang, dan masing-masing
molekul MHC bisa mengikat banyak peptida (satu peptida pada satu waktu).
Dengan mengikat peptida di dalam sel, molekul MHC "sampel" lingkungan internal
inang sel dan menyajikan informasi pada permukaan sel yang memungkinkan sel T
untuk mengidentifikasi apakah sel inang tertentu telah terinfeksi, atau mengandung
beberapa komponen asing. Kombinasi Molekul MHC ditambah peptida asing yang
diekspresikan permukaan sel inang merupakan sinyal kunci untuk inang, sel T itu
mereka perlu memberikan respon. Konsekuensi penting adalah bahwa sel T tidak
merespons sel inang tanpa adanya peptida asing: sel T fokus pada respons terhadap
sel yang terinfeksi (atau sel yang mengandung antigen) namun tidak merespons sel
inang yang tidak terinfeksi. Molekul MHC juga memainkan peran kunci selama
diferensiasi sel T dalam timus. Demikian, molekul MHC memainkan peran penting
yang saling terkait dalam diferensiasi sel T yang belum matang dan respon sel T
dewasa (Coico and Sunshine, 2015).
C. Pembagian MHC
Terdapat dua set utama molekul MHC, yaitu molekul MHC kelas I dan
molekul MHC kelas II, dimana memiliki respon terhadap sel T yang berbeda.
1. MHC Kelas I
Molekul MHC kelas I berinteraksi dengan CD8, yang ekspresinya
mendefinisikan subset sel T yang disebut sel T CD8+. Demikian, untuk
memperluas definisi pembatasan MHC tanggapan sel T yang telah
diperkenalkan tadi, bahwa respon Sel T CD8 + dibatasi oleh molekul MHC
kelas I. Molekul MHC kelas I diekspresikan pada semua sel yang memiliki
nukleus (dengan demikian, tidak pada sel darah merah), salah satunya mungkin
karena terinfeksi oleh patogen seperti virus, bakteri, atau parasit (Gambar. 3).
Fungsi utama sel T CD8 + adalah membunuh bakteri patogen pada sel inang,

5. serta tumor dan jaringan yang ditransplantasikan. Dengan demikian, molekul
MHC kelas I dan sel T CD8 + berperan penting dalam respon terhadap patogen
yang menginfeksi sel inang. Selain interaksi mereka dengan CD8 yang
diungkapkan sebagai sel T CD8 +, molekul MHC kelas I juga berinteraksi
dengan molekul yang diekspresikan pada sel Natural Killer (NK). Interaksi ini
mencegah sel NK membunuh sel induk normal (Coico and Sunshine, 2015).
Gambar. 3. Ekspresi MHC kelas I dan interaksi dengan sel T CD8+ (Coico and
Sunshine, 2015).
2. MHC Kelas II
Molekul MHC kelas II berinteraksi dengan CD4, yang ekspresinya
mendefinisikan subset sel T yang disebut sel T CD4 +. Sesuai dengan definisi di
bagian sebelumnya, bahwa tanggapan sel T CD4 + dibatasi oleh molekul MHC
kelas II. Molekul MHC kelas II memiliki distribusi yang lebih terbatas daripada
molekul MHC kelas I: mereka dinyatakan secara konstitutif (yaitu, dalam
kondisi dasar) hanya oleh Antigen-presenting cells (APCs) namun dapat
diinduksi oleh jenis sel lainnya. APC adalah sel yang mengambil antigen dan
mempresentasikannya ke sel T. Pada manusia, APCs utama untuk eksprsi MHC
kelas II adalah sel dendritik, makrofag, dan limfosit B; sel epitel thymus juga
mengekspresikan molekul MHC kelas II (Gambar. 4). Dengan tidak adanya
faktor inducing, kebanyakan sel (misalnya hati dan ginjal Sel jaringan)
mengungkapkan MHC kelas I bukan molekul MHC kelas II; Sebaliknya, APC
secara konstitutif mengekspresikan keduanya baik molekul MHC kelas I dan
kelas II. Sebagai respons terhadap aktivasi, sel T CD4 + mensintesis secara luas
berbagai sitokin, dan karenanya bekerja sama dengan berbagai jenis sel,
termasuk membantu sel B mensintesis antibodi. Demikian, molekul MHC kelas
II dan sel T CD4 + memainkan peran penting dalam tanggapan terhadap agen-
patogen dan antigen yang dibawa ke APCs (Coico and Sunshine, 2015).

6. Gambar. 4. Ekspresi MHC kelas II dan interaksi dengan sel T CD4+ (Coico and
Sunshine, 2015).
D. Pengolahan dan Presentasi Antigen : Bagaimana Molekul MHC Mengikat
Peptida dan Menciptakan Sinyal yang Berinteraksi dengan Sel T
1. Jalur Eksogen melalui MHC Kelas II
Sesuai dengan istilahnya, antigen eksogen adalah antigen yang datang
dari luar sel inang dan dibawa masuk, biasanya melalui endositosis atau
fagositosis. Antigen eksogen bisa berasal dari patogen (seperti bakteri atau
virus) atau dari protein asing (seperti vaksin) yang tidak melukai host tapi
mengaktifkan respon imun. Sel khusus yang mengambil antigen secara eksogen
(dan menyajikannya ke sel T) diketahui sebagai APCs. APC utama adalah sel
dendritik, makrofag, dan sel B, yang semuanya mengekspresikan molekul MHC
kelas II. Secara konstitutif (Gambar. 5) menunjukkan pengolahan dan penyajian
Antigen eksogen yang khas, protein yang disuntikkan sebagai komponen dari
vaksin virus yang tidak aktif atau "mati". Proteinnya diinternalisasi, terkandung
dalam vesikel intraselular yang bergabung dengan vesikel endosomal atau
lysosomal yang sangat asam (pH sekitar 4,0). Vesikula ini mengandung
susunan enzim degradatif, termasuk protease dan peptidase. Protease, dikenal
sebagai cathepsins, yang fungsinya pada pH rendah, fragmen protein menjadi
peptida dalam vesikula ini. Katabolisme antigen protein khas menghasilkan
beberapa peptida. Vesikula asam yang mengandung fragmen peptida di
dalamnya sel dengan vesikel yang mengandung MHC kelas II molekul yang
telah disintesis pada ribosom di retikulum endoplasma kasar rantai α dan β.
MHC kelas II disintesis secara individual dalam retikulum endoplasma dan
dirakit di sana dengan rantai invarian (Ii, CD74). Rantai invarian berikatan
dengan alur yang baru membentuk molekul MHC kelas II, mencegah
pengikatan peptida yang mungkin ada dalam retikulum endoplasma, seperti

7. peptida yang berasal dari pengolahan antigen secara endogen (Neefjes, M
Jongsma, & Paul, 2011).
Gambar. 5. Pengolahan antigen eksogen pada jalur MHC kelas II CLIP =
fragmen rantai invariant terikat untuk alur MHC kelas II) (Abbas,
et al., 2014).
Rantai invarian juga bertindak sebagai pendamping untuk rantai MHC
kelas II yang baru disintesis; yaitu interaksi dengan rantai invariant
memungkinkan MHC kelas II α dan β untuk meninggalkan retikulum
endoplasma dan masuk ke Kompleks Golgi, dan dari situ mereka masuk ke
jalur endositik vesikel asam. Penghapusan rantai invarian dari kompleks terjadi
secara bertahap. Awalnya, rantai invarian terdegradasi secara proteolitik,
meninggalkan fragmen yang dikenal sebagai CLIP (Polipeptida invariant kelas
II) terikat pada alur MHC kelas II. Vesikel yang mengandung MHC kelas II
dengan CLIP kemudian menyatu dengan vesikula asam (endosom atau
Lisosom) yang mengandung peptida yang berasal dari katabolisme Antigen
eksogen. Di kompartemen ini, sebuah molekul yang dikenal sebagai HLA-DM
mengkatalisis pertukaran peptida antara Kompleks MHC kelas II-CLIP dan
peptida yang berasal Antigen eksogen. Dengan cara ini, peptida-MHC kelas II
kompleks dihasilkan, yang bergerak ke permukaan sel dimana akan ditampilkan
dan tersedia untuk berinteraksi dan disajikan ke-sel CD4 + yang diekspresikan
sesuai reseptor antigen (Neefjes et al., 2011).

8. 2. Jalur Endogen melalui MHC Kelas I
Antigen endogen adalah protein yang disintesis di dalam sel dan
umumnya berasal dari patogen (seperti virus, bakteri, dan parasit) yang telah
menginfeksi sel inang. Gambar. 6 mengilustrasikan pemrosesan dan penyajian
antigen endogen, protein virus yang disintesis setelah sel terinfeksi oleh virus.
Pengolahan terjadi di sitoplasma, dan mekanisme utama untuk menghasilkan
fragmen peptida adalah melalui kompleks protein sitoplasma raksasa yang
dikenal sebagai proteasome. Proteasome juga terlibat dalam omset normal
(degradasi rutin) protein seluler dan memecahnya menjadi peptida sekitar 15
asam amino. Enzim sitosol (aminopeptidase) dikeluarkan lebih banyak asam
amino dari peptida (Neefjes et al., 2011). Beberapa peptida hancur, namun
sekitar 8-15 asam amino masuk panjang (seperti ketiganya ditunjukkan pada
Gambar. 6), secara selektif diangkut ke retikulum endoplasma oleh dua
transporter peptida (TAP).
Gambar. 6. Pengolahan antigen jalur endogen pada kelas MHC I (Abbas, et al.,
2014).
Peptida diangkut dari sitoplasma ke dalam retikulum endoplasma
berikatan dengan molekul MHC kelas I yang baru disintesis. Rantai MHC kelas
I dan β2m disintesis secara terpisah dalam retikulum endoplasma kasar dan
diasosiasi dalam kompartemen seluler ini. Seperti halnya dengan sintesis
molekul MHC kelas II, chaperon menstabilkan struktur rakitan MHC kelas I
dengan rantai β2m mereka di retikulum endoplasma dan transportasi langsung

9. dari kompleks melalui sel. Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, molekul
MHC kelas I spesifik mengikat peptida yang terdiri dari 8 sampai 9 asam
amino. Peptida normal yang mencapai retikulum endoplasma didegradasi oleh
aminopeptidase, yang menghilangkan asam amino satu per satu sampai peptida
benar-benar terdegradasi; beberapa peptida dengan ikatan yang tepat yaitu, 8-9
asam amino panjangnya dengan afinitas yang cukup untuk mengikat molekul
MHC kelas I yang baru disintesis (Abbas, et al., 2014).
Sebuah peptida yang mengikat molekul MHC kelas I di retikulum
endoplasma bergerak melalui aparatus golgi ke arah permukaan sel, di mana ia
ditampilkan dan dipresentasikan ke sel T CD8 + dan mengekspresikan reseptor
antigen yang sesuai. Telah dijelaskan di atas untuk interaksi peptida dengan
molekul MHC kelas II, hanya peptida yang mengikat MHC Molekul kelas I
memicu respons sel T CD8 +. Ini adalah Epitop imunodominan untuk respons
sel T CD8 + Spesifik untuk antigen itu; Satu epitop imunodominan semacam itu
adalah peptida yang berasal dari katabolisme protein virus ditunjukkan dalam
warna hijau pada Gambar. 6. Karena molekul MHC kelas I diekspresikan
seluruhnya oleh sel bernukleas, pengolahan dan penyajian endogen Antigen
dapat terjadi pada setiap sel nukleasi di dalam tubuh. Hal tersbut disebabkan
karena patogen dapat menginfeksi hampir semua sel dalam tubuh, Sel T CD8+
"memindai" MHC kelas I dan kombinasi peptida diekspresikan pada sel inang
nukleasi untuk mengidentifikasi apakah telah terinfeksi (Neefjes et al., 2011).
3. Jalur Silang (Cross Precentation)
Selain kemampuan mereka untuk mengolah antigen eksogen di jalur
MHC kelas II, APC dan khususnya sel dendritik memiliki jalur unik, disebut
cross precentation (jalur silang), untuk menghasilkan peptida yang berasal dari
protein antigen eksogen dan mempresentasikannya ke sel T CD8+ (Gambar. 7).
Sel dendritik mengambil antigen eksogen (Seperti berasal dari virus yang
menginfeksi atau sel sekarat) oleh fagositosis atau pinositosis. Peptida berikatan
dengan molekul MHC kelas I di dalam sel tidak benar-benar dapat dijelaskan;
satu jalur dianggap terlibat mentransfer antigen dari kompartemen asam ke
dalam sitosol untuk diproses oleh proteasom. Peptida kemudian diangkut ke
dalam retikulum endoplasma di mana mereka berikatan dengan molekul MHC

10. kelas I yang baru disintesis (Coico and Sunshine, 2015). Jalur kedua melibatkan
pemuatan peptida langsung ke molekul MHC kelas I dalam vesikula asam,
dengan kompleks peptida-MHC lalu dihantarkan ke permukaan sel. Presentasi
jalur silang diyakini berperan penting dalam mengaktifkan sel T CD8 + untuk
merespon sel atau jaringan yang terinfeksi oleh beberapa virus yang tidak
dikonsumsi oleh APCs. Hal ini juga dianggap berperan dalam merespon
kematian sel (Abbas, et al., 2014).
Gambar. 7. Pengolahan antigen jalur silang oleh sel T CD8+ (Abbas, et al.,
2014).
Selain jalur lintas presentasi di mana antigen eksogen berhubungan
dengan molekul MHC kelas I, dalam beberapa keadaan, antigen endogen
mungkin terkait dengan molekul MHC kelas II. Hal ini bisa terjadi selama
autophagy, jalur intraselular di mana protein dalam sitoplasma diangkut ke
dalam lisosom untuk degradasi. Peptida sendiri dapat mengikat MHC kelas II
pada vesikel asam ini. Saat ini, bagaimanapun, ada bukti yang sangat terbatas
bahwa autophagy menghasilkan pengolahan antigen asing menghasilkan
respons sel T (Cresswell, Ackerman, Giodini, Peaper, & Wearsch, 2005).
E. Contoh Kasus
1. Infeksi Virus
Infeksi oleh berbagai jenis virus pada umumnya sama, yaitu melibatkan
molekul MHC kelas I. Seperti yang terjadi pada infeksi virus dengue, molekul
MHC kelas I terlibat dalam mekanisme pertahanan spesifik yang dapat
mempresentasikan antigen virus pada sel T CD8+, dan mekanisme yang terjadi
adalah proses penghancuran sel yang terinfeksi oleh sel Tc yang memiliki

11. enzim perforin dan granzim untuk membunuh virus (Screaton, Mongkolsapaya,
Yacoub, & Roberts, 2015).
Gambar 8. Jalur endogen presntasi antigen virus dengue (Screaton,
Mongkolsapaya, Yacoub, & Roberts, 2015).
Namun selain itu juga infeksi virus dapat melibatkan jalur silang atau
cross presntation, hal ini berkaitan dengan kemampuan dari sel dendritik (DC).
Jalur, yang sangat penting bagi peran sentral mereka di dalam Induksi
kekebalan spesifik virus; DC dapat memfasilitasi secara efisien MHC kelas I
presentasi antigen endogen, dimana proses tersebut aktif di semua sel nukleasi,
tapi juga memudahkan MHC presentasi antigen kelas I yang diliputi oleh
sumber eksogen. Proses yang disebut cross-presentation. DC sangat efisien
dalam menangkap antigen eksogen, karena mereka mengekspresikan beragam
repertoar dari reseptor dan mengeksploitasi berbagai mekanisme untuk menelan
antigen, termasuk endositosis, fagositosis, dan pinositosis. Persimpangan
kapasitas presentasi DC mungkin sangat penting untuk induksi Tc spesifik
virus selama infeksi dengan virus yang tidak menginfeksi DC (Joffre, Segura,
Savina, & Amigorena, 2012).
DC yang terinfeksi virus dapat menggunakan protein virus yang
disintesis secara endogen sebagai antigen untuk presentasi di MHC kelas I,
sedangkan DC yang tidak terinfeksi perlu secara aktif menulari antigen virus

12. secara eksogen untuk jalur silang. Dengan demikian, presentasi silang tidak
hanya mekanisme yang efisien dieksploitasi oleh DC untuk menginisiasi
kekebalan terhadap virus yang tidak menginfeksi DC tetapi juga berkontribusi
terhadap inisiasi kekebalan anti-virus terhadap virus yang menginfeksi DC.
Reseptor endositik termasuk CLR, FcR dan reseptor lainnya bermain peran
penting dalam pengambilan Ag untuk presentasi silang. Presentasi silang dapat
ditingkatkan dengan opsonisasi. Dua jalur utama sntuk presentasi silang
dijelaskan yang juga relevan penyajian silang virus oleh DC manusia dan
ditandai oleh perbedaan mekanisme degradasi protein dan perbedaan kinetika
(panah hitam). Dua jalur tersebut yaitu salur sitosol yang lebih lambat, yang
bergantung pada degradasi proteasomal dalam sitosol, penting untuk presentasi
silang partikel virus, sel yang terinfeksi, dan protein virus opsonized, dan jalur
vakuolar yang relatif cepat tidak tergantung pada degradasi proteasomal dan
penting untuk presentasi silang (Joffre et al., 2012).
Gambar. 9 Jalur intraselular untuk presentasi silang pada sel dendritik (Joffre et
al., 2012)

13. Jalur intraselular untuk presentasi silang pada sel dendritik. Setelah
fagositosis, antigen eksogen dapat diekspor ke dalam sitosol, di mana mereka
diproses oleh proteasom. Antigen yang diproses Kemudian dimuatkan pada
molekul MHC kelas I di retikulum endoplasma (ER) (jalur sitosol dengan
pemuatan ER) atau diimpor kembali ke dalam fagosom untuk dimuat pada
molekul MHC kelas I (jalur sitosol dengan pemuatan fagosom). SNARE
SEC22B, yang berada di kompartemen perantara ER-Golgi (ERGIC) dan
berinteraksi dengan syntaxin 4 di fagosom, memediasi perekrutan komponen
himpunan bagian ER, termasuk transporter yang terkait dengan pengolahan
antigen (TAP), hingga fagosom. Sebagai alternatif, antigen eksogen dapat
terdegradasi menjadi peptida dalam fagosom, di mana mereka kemudian
dimuat pada molekul MHC kelas I (jalur vakuolar) (Joffre et al., 2012).
Di jalur sitosol, antigen terdegradasi oleh proteasome, kompleks enzim
besar terletak di sitosol yang membuat jalur ini peka terhadap inhibitor
degradasi proteasomal. Sebagai alternatif, di jalur vakuolar, kedua antigen
degradasi dan presentasi MHC kelas I terjadi pada kompartemen endositosis
keterlibatan jalur ini bisa dilakukan secara eksperimental ditangani dengan
mengkonfirmasi ketahanan terhadap penghambatan degradasi proteasomal dan
sensitivitas terhadap penghambatan proteolisis lisosom. Proteolisis lisosomal
memiliki peran yang merugikan pada presentasi jalur sitosolik. Eksperimen
menunjukkan yang membatasi proteolisis lisosom dengan meningkatkan secara
kimiawi pH lisosom bermanfaat untuk penyajian silang protein virus HCV
yang nerasal NS3 dan HIV yang diturunkan Nef dengan mencegah degradasi
MHC kelas I yang potensial mengikat epitop. Beberapa Adaptasi yang berbeda
pada kompartemen endositik, termasuk aktivitas protease lisosomal diferensial,
mekanisme untuk mengendalikan pH lisosomal, dan kompartemen
penyimpanan antigen, bersama-sama memberi DC untuk memfasilitasi
presentasi silang melalui jalur sitosol (Joffre et al., 2012).
Presentasi silang melalui jalur sitosolik lebih jauh membutuhkan ekspor
antigen yang diinternalisasi dari kompartemen endositik le sitosol untuk
degradasi proteasomal, yang mungkin langkah membatasi laju di jalur ini,
setidaknya untuk protein antigen. Banyak virus yang terbungkus bisa masuk

14. sitoplasma sebagai bagian dari strategi infeksi mereka yang membutuhkan
peleburan amplop virus dengan membran endosomal untuk melepaskan genom
virus ke dalam sitoplasma dan fusi endosomal ini mungkin mendasari efisiensi
presentasi silang partikel virus, untuk bisa masuk ke sitoplasma DC.
Menariknya, jalur sitosolik dan vakuolar memiliki total kinetika yang berbeda,
yang dapat digunakan untuk menentukan jalur yang mana yang terlibat,
sedangkan cross-presentation melalui jalur vakuolar lebih cepat dan dapat
dideteksi setelah 20 menit (Joffre et al., 2012).
Penyajian silang melalui jalur sitosol jauh lebih lambat dan pembentukan
kompleks MHC kelas I peptida melalui jalur ini mungkin butuh setidaknya 8
jam, Mungkin karena itu bergantung pada sintesis MHC Kelas I. Sebaliknya,
MHC kelas I memuat di jalur vakuolar terjadi di kompartemen endositik dan
tergantung pada daur ulang molekul MHC kelas I yang ada diinternalisasi
secara internal oleh proses yang sangat teratur (Joffre et al., 2012).
2. Infeksi Bakteri LPS
Ketika terjadi infeksi dari bakteri LPS contohnya bakteri Zwitterionic
polysaccharides (ZPS). Molekul MHC yang berperan dalam mempresentasikan
antigen adalah MHC kelas II, dimana bakteri tersebut biasanya akan diproses di
dalam lisosom bukan dalam retikulum endoplasma. Peptida dari bakteri tersebut
akan diikat oleh MHC kelas II dan dibawa ke permukaan membran, agar dapat
dideteksi oleh sel Th (sel T helper) atau disebut sel CD4+.
Gambar. 10. Skema jalur eksogen antigen ZPS dalam sel dendritik (DC)
(Stephen, Groneck, & Kalka-Moll, 2010)

15. Berikut penjelasan dari Gambar. 10: 1) Antigen ZPS diinternalisasi
melalui proses makropinositosis dalam sel dendritik (DC); 2) dengan difasilitasi
oleh reseptor mediasi endositosis; 3) endosom berisi ZPS kemudian akan fusi
dengan lisosom, dan makropinosom akan fusi dengan endosom atau lisosom; 4)
kemudian RE merakit molekul MHC-II sebagai respon dari adanya infeksi
bakteri, lalu MHC-II dikirim ke badan golgi dan bertunas menjadi vesikula
eksositik, lalu endosom/ lisosom yang mengandung ZPS fusi dengan vesikula
eksositik tersebut menghasilkan aMIIC, MHC-II, protease dan glikosidase; 5)
pengikatan peptida ZPS pada molekul MHC-II; 6) transport MHC-II kompleks
ke permukaan sel; 7) fusi dengan membran sel dan dipresentasikan pada
permukaan sel; 8) MHC-II kompleks berikatan dengan sel Th (CD4+). Sel CD4+
kemudian akan mensekresikan sitokin berupa IFN-γ untuk mengaktivasi sel
fagosit, seperti makrofag atau neutrofil untuk melakukan fagositosis terhadap
bakteri tersebut, atau juga dapat mengaktifkan sel NK untuk membunuh sel yang
terinfeksi bakteri ZPS (Stephen et al., 2010).

16. DAFTAR PUSTAKA
Abbas, Abdul, K., Andrew, H.L., and Shiv, P. (2015). Cellular and Molecular
Immunologi eighth edition. Elsevier. Canada.
Coico, Richard and Geoffrey Sunshine. (2015). Immunology a Short Course Seventh
Edition. Premedia Limitted: UK.
Cresswell, P., Ackerman, A. L., Giodini, A., Peaper, D. R., & Wearsch, P. A. (2005).
Mechanisms of MHC class I-restricted antigen processing and cross-presentation.
Immunological Reviews, 207, 145–157. https://doi.org/10.1111/j.0105-
2896.2005.00316.x
Joffre, O. P., Segura, E., Savina, A., & Amigorena, S. (2012). Cross-presentation by
dendritic cells. Nature Reviews. Immunology, 12(8), 557–569.
https://doi.org/10.1038/nri3254
Neefjes, J., M Jongsma, M. L., & Paul, P. (2011). Towards a systems understanding of
MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nature Reviews Immunology,
11(12), 823–836. https://doi.org/10.1038/nri3084
Screaton, G., Mongkolsapaya, J., Yacoub, S., & Roberts, C. (2015). New insights into
the immunopathology and control of dengue virus infection. Nature Reviews
Immunology, 15(12), 745–759. https://doi.org/10.1038/nri3916
Stephen, T. L., Groneck, L., & Kalka-Moll, W. M. (2010). The modulation of adaptive
immune responses by bacterial zwitterionic polysaccharides. International Journal
of Microbiology, 2010. https://doi.org/10.1155/2010/917075