imunologi

1. PAPER
IMUNOLOGI LANJUT
MEKANISME BERBAGAI REAKSI HIPERSENSITIVITAS PADA MANUSIA
Oleh :
Siskha Noor Komala B2A016012
KEMENTERIAN RISET, TEKNOLOGI DAN PENDIDIKAN TINGGI
UNIVERSITAS JENDRAL SOEDIRMAN
PURWOKERTO
2017

2. MEKANISME BERBAGAI REAKSI HIPERSENSITIVITAS PADA MANUSIA
A. OVERVIEW REAKSI HIPERSENSITIVITAS
Respons imun adaptif memberikan perlindungan khusus melawan infeksi
bakteri, virus, parasit, dan jamur. Beberapa sistem pertahanan tubuh kadang dapat
menimbulkan reaksi yang berlebihan atau reaksi yang tidak tepat ini biasanya disebut
sebagai hipersensitivitas. Istilah hipersensitifitas berevolusi dari pengamatan Richet dan
Portier seratus tahun yang lalu, yang menggambarkan hasil penelitian menggunakan
hewan pra-peka ke sistemik antigen. Hasil yang didapatkan, disebut anafilaksis, yang
menjadi prototipe respon hipersensitivitas langsung. Coombs dan Gell pada tahun 1963
mengajukan skema klasifikasi (Gambar. 1) di mana hipersensitivitas alergi yang
dijelaskan oleh Portier dan Richet disebut tipe I, dan memperluas definisi
hipersensitivitas diantaranya (Male and Brostoff, 2012) :
1. Tanggapan hipersensitivitas segera (Tipe I) adalah ditandai dengan produksi antibodi
IgE melawan protein asing yang umum hadir di lingkungan (misalnya serbuk sari,
danders hewan, atau debu rumah, tungau) dan dapat diidentifikasi dengan tes kulit
yang berkembang dalam waktu 15 menit. FcεRI yang diekspresikan pada sel mast,
basofil, dan eosinofil mengikat antigen ke reseptor antigen IgE terikat dengan afinitas
tinggi. Saat molekul IgE mengikat antigen, serangkaian kejadian menyebabkan
destabilisasi dan pelepasan mediator inflamasi dan sitokinin dari sel mast dan basofil.
Hal ini pada akhirnya berakibat klinis yaitu terjadinya hipersensitivitas tipe I, yang
meliputi Rhinitis, asma, dan, pada kasus yang parah, anafilaksis (dari Bahasa Yunani,
“ana”yang berarti "jauh dari," dan phylaxis, yang mana Berarti "perlindungan").
Reaksi hipersensitivitas tipe I adalah cepat, terjadi beberapa menit setelah tantangan
(reexposure Ke antigen). Akibatnya, reaksi alergi juga disebut hipersensitivitas
langsung (Coico and Sunshine, 2015).
2. Antibodi dimediasi (Tipe II) reaksi hipersensitivitas terjadi bila antibodi IgG atau IgM
diproduksi melawan antigen permukaan pada sel-sel tubuh. Antibodi ini bisa memicu
reaksi baik deng aktivasi komplemen (misalnya autoimun anemia hemolitik) atau
dengan memfasilitasi pengikatan sel NK (Male and Brostoff, 2012).
3. Penyakit kompleks imun (Hipersensitivitas tipe III) melibatkan pembentukan
kompleks imun di sirkulasi yang tidak cukup dibersihkan oleh makrofag atau sel lain
dari sistem retikuloendotelial. Pembentukan kompleks imun membutuhkan jumlah

3. antibodi dan antigen yang signifikan (biasanya jumlah mikrogram masing-masing).
Penyakit klasik dari kelompok ini adalah sistemik lupus erythematosus (SLE),
Glomerulonefritis kronis, dan kelainan serum (Male and Brostoff, 2012).
4. Reaksi yang dimediasi oleh sel T (Hipersensitivitas tipe IV) adalah di mana sel T
spesifik yang berupa efektor utama sel. Contoh sel T menyebabkan tanggapan yang
tidak diinginkan adalah:
a. Sensitivitas kontak (misalnya untuk nikel atau racun tanaman seperti racun ivy);
b. Respons hipersensitivitas lambat berupa kusta atau tuberkulosis;
c. Respon berlebihan terhadap infeksi virus seperti campak; dan
d. Gejala penyakit alergi yang terus-menerus.
Gambar. 1 Pada hipersensitivitas tipe I, sel mast mengikat IgE melalui reseptor Fc
mereka. Pada pengikatan alergen IgE mengalami cross-linked, merangsang
degranulasi dan pelepasan mediator yang menghasilkan reaksi alergi. Pada
tipe II, antibodi diarahkan melawan antigen pada individu sel sendiri (sel
target) atau antigen asing, seperti sel darah merah transfusi. Hal ini dapat
menyebabkan aksi sitotoksik oleh sel K, atau pelengkap yang memediasi
lisis. Pada tipe III, kompleks imun diendapkan dalam jaringan. Komplemen
diaktifkan dan polimorf tertarik ke lokasi pengendapan, menyebabkan
kerusakan jaringan lokal dan peradangan. Pada tipe IV, sel T yang memiliki
sensitivitas antigen melepaskan limfokin setelah kontak sekunder dengan
antigen yang sama lalu sitokin menginduksi reaksi inflamasi serta
mengaktifkan dan menarik makrofag, yang dapat melepaskan mediator
inflamasi (Male and Brostoff, 2012).
Dalam beberapa tahun terakhir ini telah menjadi nyata bahwa Klasifikasi
Coombs dan Gell terbagi sesuai mekanisme Reaksi antibodi terkait (seperti tipe I, II, dan
III), yang berkontribusi terhadap patofisiologi banyak penyakit pada manusia yang
dimediasi oleh kekebalan tubuh umum, sementara reaksi yang dimediasi sel T dari

4. hipersensitivitas tipe lambat (DTH) dalam klasifikasi umum (disebut tipe IV). Penjelasan
lebih lanjut akan dijelaskan pada subbab selanjutnya disertai contoh kasus penyakit.
B. MEKANISME DAN CONTOH KASUS BERBAGAI TIPE REAKSI
HIPERSENSITIVITAS
1. Reaksi Hipersensitivitas Tipe I
Reaksi hipersensitivitas Tipe I atau disebut juga reaksi hipersensitivitas cepat,
yang umum dikenali adalah alergi. Alergi berasal dari berbagai sumber yang berbeda,
dan umumnya ditemukan sebagai protein dengan ukuran berkisar antara 10-40 kDa.
Urutan kejadian yang terlibat dalam pengembangan reaksi alergi dapat dibagi
menjadi beberapa fase: (1) Fase sensitisasi, dimana antibodi IgE diproduksi Sebagai
respons terhadap stimulus antigenik dan mengikat secara spesifik Reseptor pada sel
mast dan basofil; (2) Fase aktivasi, di mana reexposure (tantangan) terhadap pemicu
antigen Sel mast dan basofil untuk merespon dengan pelepasan isi butiran mereka;
dan (3) fase efektor, dimana respon kompleks terjadi sebagai akibat dari efek dari
banyak mediator inflamasi yang dilepaskan oleh Sel mast dan basofil. Seperti
disebutkan di atas, manifestasi klinis mekanisme efektor ini termasuk rhinitis, asma,
dan anafilaksis (Coico and Sunshine, 2015).
Gambar. 2 Gambaran mekanisme induksi dan efektor pada hipersensitivitas tipe I
(Coico and Sunshine, 2015).
Fase Sensitisasi. Imunoglobulin yang bertanggung jawab atas reaksi alergi
adalah IgE. Semua individu normal bisa membuat antibodi IgE spesifik untuk
berbagai antigen saat antigen diperkenalkan secara parenteral (memasuki tubuh

5. melalui subkutan, intramuskular, atau rute intravena, tapi tidak melalui saluran
pencernaan) dengan cara yang tepat. Namun, beberapa individu secara genetik
cenderung mengalami alergi tertentu. Reaksi alergi dapat ditimbulkan tidak hanya
pada reexposure antigen yang sama yang dimulai sintesis IgE, tapi juga antigen lain
yang memiliki persamaan epitop. Sensitisasi terhadap alergen bisa terjadi melalui
segala cara, termasuk kontak kulit, konsumsi, suntikan, dan inhalasi. Sekitar 50%
dari populasi menghasilkan respon IgE terhadap antigen udara yang ditemui hanya
pada permukaan mukosa, seperti lapisan hidung dan paru-paru dan konjungtiva mata.
Namun, setelah paparan berulang terhadap sejumlah besar alergen udara seperti
serbuk sari tanaman, spora jamur, tungau debu rumah, dan bulu binatang, sekitar
20% populasi umum mengembangkan gejala klinis, yang berakibat musiman atau
rinitis alergi abadi menyebabkan demam. Istilah atopi (dari kata Yunani atopos
berarti "Tidak pada tempatnya") sering digunakan untuk merujuk pada IgE-dimediasi
hipersensitivitas dan kata sifat atopik untuk menggambarkan pasien yang terkena
alergi. Baru-baru ini, Gen pengatur IgE lainnya telah terlibat, termasuk Gen reseptor
IgE Fc afinitas tinggi (FcεRI) pada kromosom 11 dan cluster gen TH2 IL-4 pada
kromosom 5, yang berisi gen untuk IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, dan IL-13. Sebuah
perbandingan kadar IL-4 pada individu penderita alergi versus non-alergi
menunjukkan bahwa kadar IL-4 secara signifikan lebih tinggi 10x lipat pada
penderita alergi. ini penting dicatat, bahwa serum IgE normal pada individu normal,
konsentrasinya IgE serum adalah yang terendah dari semua imunoglobulin(Coico and
Sunshine, 2015).
Sel mast, sel efektor utama bertanggung jawab atas reaksi alergi, yang
umumnya ditemukan di sekitar pembuluh darah di jaringan ikat, di lapisan usus, dan
di paru-paru. Pada beberapa spesies, termasuk manusia, basofil juga berperan dalam
respons dan fungsi alergi dengan cara yang sama seperti sel mast berbasis jaringan.
Tidak seperti sel mast, basofil matang di sumsum tulang dan ada hadir dalam
sirkulasi dalam bentuk diferensiasinya. Satu Dari fitur yang paling penting yaitu sel
mast dan basofil Berbagi reseptor (FcεRI) pada selaput sel yang mengikat dengan
afinitas tinggi terhadap bagian Fc IgE. Setelah diikat, molekul IgE bertahan di
permukaan sel selama berminggu-minggu. Sel akan tetap peka asalkan cukup
antibodi IgE tetap terpasang; molekul IgE akan memicu aktivasi dari sel ketika
berhubungan dengan antigen. Sel mast tidak spesifik untuk antigen tertentu; IgE
terikat untuk itu (Coico and Sunshine, 2015).

6. Fase Aktivasi. Tahap aktivasi reaksi alergi dimulai saat sel mast dipicu untuk
melepaskan butiran dan mediator inflamasi setidaknya dua dari FcεRI harus
dijembatani bersama-sama dalam konfigurasi stabil untuk terjadi fase aktivasi. Paling
sederhana dan paling relevan secara imunologi keterkaitan ini dilakukan dengan
antigen mutivalen yang bisa mengikat molekul IgE yang berbeda untuk beberapa
epitop, sehingga menghubungkan secara silang pada permukaan sel mast dan secara
efektif memicu degranulasi sel (Gambar. 3). Degranulasi sel mast bergantung pada
dosis antigen dan rute masuknya. Sel mast yang mengalami degranulasi di dalam
gastrointestinal saluran menyebabkan peningkatan sekresi cairan dan peristalsis,
yang, pada gilirannya, dapat menyebabkan diare dan muntah. Sebaliknya,
degranulasi sel mast di paru menyebabkan penurunan diameter jalan nafas dan
peningkatan sekresi lendir. Peristiwa ini menyebabkan penyumbatan saluran udara
(batuk berdahak), dan pembengkakan dan sekresi lendir di bagian hidung. Akhirnya,
degranulasi sel mast hadir sepanjang pembuluh darah menyebabkan peningkatan
aliran darah dan permeabilitas vaskular, sehingga meningkatkan cairan dalam
jaringan atau edema. Hal ini menyebabkan peningkatan aliran getah bening dari
kelenjar getah bening lokal, yang pada gilirannya mengarah ke peningkatan jumlah
sel dan peningkatan protein dalam jaringan, semua yang berkontribusi terhadap
respon inflamasi. Sel mast juga bisa diaktifkan secara alami mekanisme selain cross-
linking IgE Fc. Reaksi anafilatoksis diproduksi oleh anafilatoksin C3a dan C5a dan
juga oleh berbagai obat-obatan seperti kodein, morfin, dan pewarna radiokontras
iodinat. Faktor fisik seperti panas, dingin, atau tekanan juga bisa mengaktifkan sel
mast; misalnya, urtikaria yang diinduksi dingin menyebabkan ruam anafilaksis
diinduksi pada individu tertentu dengan cara mendinginkan area kulit (Coico and
Sunshine, 2015).
Gambar. 3 Degranulasi sel mast dimediasi oleh antigen cross-linking IgE yang
terikat pada reseptor IgE Fc (FcεRI) (Coico and Sunshine, 2015).

7. Fase Efektor. Gejala reaksi alergi sepenuhnya disebabkan mediator inflamasi
yang dilepaskan oleh sel mast yang diaktifkan. Akan sangat membantu
menempatkan mediator ini dalam dua kategori utama. Kategori pertama terdiri dari
basic mediator preformed, yang disimpan dalam butiran oleh daya tarik elektrostatik
pada protein matriks dan dilepaskan sebagai hasil dari masuknya ion, terutama Na +.
Sitokin dilepaskan dari sel mast yang menjalani degranulasi, termasuk IL-3, IL-4,
IL-5, IL-8, IL-9, Tumor Necrosis Factor (TNF) -α, dan GM-CSF, juga berperan
dalam menarik dan mengaktifkan sel-sel inflamasi secara lokal. Inflamasi sel
berpartisipasi dalam reaksi fase akhir yang disebut Tanggapan alergi. Kategori
mediator sel mast kedua disintesis de novo. Kategori kedua, mediator sel mast baru
dibentuk, terdiri dari zat-zat yang disintesis, sebagian, dari membran lipid. Banyak
zat ampuh dilepaskan saat degranulasi (Gambar. 4).
Gambar. 4 Reaksi fase akhir hipersensitivitas yang dimediasi IgE tipe I
menunjukkan beberapa mediator terlibat (Coico and Sunshine, 2015)
Contoh kasus penyakit reaksi hipersensitivitas tipe I pada manusia adalah
atopik dermatitis (AD). AD merupakan penyakit sistemik yang melibatkan TH2 dan
menyebabkan pembengkakan pada kulit. Beberapa TH2-terkait biomarker serum
berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit, respon teuraptik, atau keduanya,

8. diantaranya CCL17, IL-31, dan eosinofil cationic protein (ECP). Perbedaan pola
sitokin pada varian nonallergic adalah ditunjukkan pada Gambar. 5 di bawah ini
dalam konteks endotype pada pasien AD. Selain itu, banyak mekanisme molekuler
intraseluler, termasuk MicroRNAs, berperan dalam patogenesis, menekankan
kompleksitas penyakit dengan systemic immune/ inflammatory disfungsi dan
interaksinya dengan keratinosit kulit (Werfel et al., 2016).
Gambar. 5. Jalur seluler dan molekuler yang dipilih pada kulit lesi pasien AD.
Sebuah penghalang kulit rusak disebabkan oleh faktor genetik dan
pengaruh inflamasi yang memudahkan terjadi iritasi, produk mikroba,
dan alergen. TH2 dari limfosit mendominasi pada fase akut dan juga
hadir di fase kronis AD. Subpopulasi sel-T lainnya (TH1, TH17, dan
TH22) juga terdeteksi di kulit, dan jenis sel lainnya, seperti populasi sel
dendritik inflamasi dan eosinofil, ditemukan dengan jumlah yang
meningkat pada kulit. Mediator inflamasi yang dipilih dan reseptor
ditunjukkan, beberapa di antaranya berfungsi sebagai molekul target
dalam pendekatan terapeutik baru (Werfel et al., 2016).
2. Reaksi Hipersensitivitas Tipe II
Reaksi hipersensitivitas tipe II dimediasi oleh IgG dan antibodi IgM mengikat
sel atau komponen matriks ekstraselular tertentu. Kerusakan terjadi hanya di sel atau
jaringan spesifik yang mengandung antigen. Reaksi tipe II lebih bervariasi daripada
reaksi tipe III, yang melibatkan antibodi yang ditujukan terhadap antigen terlarut
dalam serum, yang mengarah pada pembentukan sirkulasi antigen-kompleks
antibodi. Kerusakan terjadi saat kompleks diendapkan secara non spesifik di jaringan

9. dan / atau organ. Pada hipersensitivitas tipe II, antibodi diarahkan melawan
Permukaan sel atau antigen jaringan berinteraksi dengan reseptor Fc (FcR) pada
berbagai sel efektor dan bisa mengaktivasi komplemen untuk membawa kerusakan
pada sel target (Male and Brostoff, 2012).
Tiga mekanisme yang memediasi antibodi berbeda pada reaksi
hipersensitivitas tipe II. Sel yang ditargetkan rusak atau hancur melalui berbagai
mekanisme terkait dengan (a) reaksi komplemen; (b) sitotoksisitas yang dimediasi
oleh antibodi; atau, (c) disfungsi seluler yang dimediasi antibodi. Antibodi yang
terlibat dalam reaksi hipersensitivitas baik diarahkan terhadap antigen sendiri
(misalnya, antibodi silang reaktif berikut Infeksi) atau modifikasi antigen sendiri
(mis., Druginduced Autoantibodi muncul setelah pengikatan obat untuk membran sel
tertentu).
Reaksi di mediasi komplemen. Dalam reaksi hipersensitifitas yang
dimediasi, antibodi bereaksi dengan membran sel antigen sendiri dan diikuti dengan
fiksasi komplemen. Ini mengaktifkan pelengkap kaskade, dan mengarah ke lisis dari
sel. Sebagai alternatif, pengikatan antibodi ke permukaan sel dan selanjutnya aktivasi
komplemen untuk menghasilkan C3b secara efektif sebagai opsonim sel target
(Gambar. 6a). Opsonisasi berujung pada fagositosis dan kerusakan dari sel oleh
makrofag dan neutrofil yang mengekspresikan reseptor atau reseptor permukaan Fc
yang mengikat C3b. Sel darah paling sering terkena mekanisme ini.
Antibodi Dependent Cell-Mediated Citotoxity. Antibodi yang bergantung
pada sel yang dimediasi sitotoksisitas (ADCC) memanfaatkan reseptor Fc yang
diekspresikan pada banyak jenis sel (mis., Sel Natural Killer [NK], makrofag,
neutrofil, eosinofil) Sebagai sarana untuk membawa sel-sel ini ke dalam kontak
dengan sel target yang dilapisi antibodi (Gambar. 6b). Lisis sel target membutuhkan
kontak tapi tidak melibatkan fagositosis atau melengkapi fiksasi. Sebagai gantinya,
ADCC-mediated lysis sel target analog dengan sel T sitotoksik dan melibatkan
pelepasan butiran sitoplasma (dimodifikasi lisosom) mengandung perforin dan
granzymes. Setelah dilepaskan dari granula, perforins masuk ke dalam membran sel
target dan polimerisasi untuk membentuk pori-pori. Sebaliknya, Granzymes, yang
terdiri tiga protease serin, Masuk ke sitoplasma sel target dan mengaktifkan kaskade
menyebabkan apoptosis. Reaksi ADCC biasanya dipicu oleh pengikatan IgG untuk
reseptor Fc IgG spesifik (FcIII, juga dikenal sebagai CD16) pada sel efektor. Namun,
antibodi IgE juga bisa terlibat dalam ADCC. Dalam situasi ini, rendahnya afinitas

10. IgE Fc Reseptor (FcεRII) diekspresikan pada sel-sel tertentu, termasuk eosinofil
berikatan dengan bagian Fc dari antibodi IgE terikat pada antigen target (mis.,
Parasit).
Disfungsi Seluler Antibodi-Mediated. Pada beberapa reaksi hipersensitivitas
tipe II, antibodi mengikat reseptor permukaan sel yang penting untuk integritas
fungsional sel. Bila autoantibodi mengikat reseptor, maka akan mengganggu atau
menyeimbangkan fungsi sel tanpa menyebabkan cedera sel atau radang (Gambar.
6c).
Gambar. 6 Gambaran skematis dari tiga mekanisme yang berbeda dari cedera yang
dimediasi antibodi pada hipersensitivitas tipe II. (A) Reaksi yang
bergantung pada komplemen yang menyebabkan lisis sel atau membuat
mereka rentan terhadap fagositosis. (B) Antibodi-dependen
Sitotoksisitas yang dimediasi sel (ADCC). Sel target berlapis IgG
dibunuh oleh sel yang menahan reseptor Fc untuk IgG (mis., Sel NK,
makrofag). (C) Antibodi anti-reseptor mengganggu fungsi normal
reseptor. Dalam contoh ini, asetilkolin antibodi reseptor mengganggu
transmisi neuromuskular pada myasthenia gravis.
Contoh kasus reaksi hipersensitivitas tipe II yang paling umum dan sering
terjadi adalah reaksi karena obat. Beberapa bahan kimia digunakan sebagai obat-
obatan dan diberikan secara konsisten dalam dosis yang relatif tinggi. Obat apapun
diasumsikan mampu menimbulkan reaksi hipersensitivitas (Gambar.7). Namun,
frekuensinya berbeda secara luas. Antibiotik dan antiepilepsi adalah kelas obat yang
paling umum yang bertanggung jawab. Risiko sensitisasi dan tingkat keparahan

11. gejala klinis tergantung pada keadaan aktivasi kekebalan subjek, dosis, frekuensi
paparan, rute paparan (epikutaneous lebih sensitif daripada aplikasi oral atau
parenteral), durasi pemaparan, jenis kelamin (Reaksi lebih sering terjadi pada subjek
wanita), dan immunopredisposisi genetik (terutama alel HLA-B) (Pichler, Naisbitt,
& Park, 2011).
Gambar. 7 Faktor obat dan pasien yang terlibat dalam pengembangan obat
hipersensitivitas. Bidang utama, stimulasi sel dendritik dan pematangan
obat induced, pembentukan situs antigenik, preferensial Presentasi obat
atau haptens oleh alel HLA tertentu dan reaksi kompleks peptida
hapten atau dari obat secara langsung dengan TCR tertentu, partisipasi
sel Treg, dan mekanisme sitotoksisitas, dipaparkan Pada Pertemuan
Hipersensitivitas Obat ke-4 dan dibahas dalam teks (Pichler et al.,
2011)
Pada beberapa orang, obat tertentu bertindak sebagai haptens dan
kombinasikan dengan sel atau dengan konstituen darah beredar lainnya dan
menginduksi pembentukan antibodi. Saat antibodi digabungkan dengan sel dilapisi
dengan obat, hasil kerusakan sitotoksik. Jenis luka patologis tergantung pada jenis
sel yang mengikat obat misalnya, beberapa obat bisa mengikat platelet menyebabkan
mereka menjadi imunogenik. Respon antibodi yang dihasilkan menyebabkan lisis
trombosit dan hasilnya trombositopenia (jumlah trombosit darah rendah). Gangguan
ini, pada gilirannya, bisa menimbulkan purpura (pendarahan pada kulit, selaput

12. lendir, dan organ dalam), yaitu masalah utama trombositopenia akibat obat terlarang
Purpura penarikan obat yang menyebabkan penghentian gejala. Obat lain, seperti
kloramfenikol (antibiotik), bisa berikatan dengan sel darah putih; Fenacetin
(Analgesik) dan klorpromazin (obat penenang) dapat diikat sel darah merah.
Konsekuensi dari respon imun obat ini bisa menyebabkan agranulositosis
(penurunan pada granulosit) dalam kasus sel darah putih, dan hemolitik anemia
dalam kasus sel darah merah. Kerusakan pada sel target dalam contoh ini dapat
dimediasi oleh salah satu dari dua mekanisme yang dijelaskan di atas: dengan
sitolisis melalui jalur komplemen atau dengan menghancurkan sel melalui
fagositosis dimediasi oleh reseptor untuk Fc atau C3b. Reaksi hipersensitivitas tipe
II yang disebabkan oleh obat-obatan terlarang, juga dapat menyebabkan IgE
memediasi reaksi hipersensitivitas tipe I segera. Reaksi hipersensitivitas tipe
tertunda tipe IV, dan reaksi kompleks yang dimediasi oleh imun (Tipe III). Seperti
disebutkan sebelumnya, beberapa reaksi diinduksi oleh obat yang bertindak sebagai
hapten yang terkonjugasi ke antigen tertentu (Pichler et al., 2011).
Contoh kasus lain reaksi hipersensitivitas tipe II adalah penyakit autoimun
anemia hemolitik (AIHA). AIHA adalah kelainan yang ditandai dengan adanya
penghancuran sel darah merah yang dimediasi oleh autoantibodi. Mekanisme
pemusnahan eritrosit adalah ketika sel darah merah dilapisi oleh autoantibodi yang
reaktif kemudian difagositosis oleh makrofag, terutama di limpa. Permukaan
makrofag mengekspresikan reseptor Fc dari molekul imunoglobulin, yang
memungkinkan menjebak dan menelan sel darah merah yang dilapisi tersebut.
Umumnya fagositosis tidak sempurna dan menghasilkan formasi dari spherocytes.
Sebagai tambahan, ektoenzim pada permukaan makrofag menyebabkan
microperforasi dari selaput sel darah merah, meningkatkan permeabilitasnya dan
dengan demikian mempromosikan transisi dari bentuk bikonkaf menjadi bulat.
Spherocytes cenderung melakukan penghancuran lebih lanjut selama bagian
berikutnya melalui limpa. Tingkat keparahan hemolisis berkorelasi dengan derajat
dari spherocytosis (Berentsen & Sundic, 2015).
Pada sel darah merah yang dilapisi dengan imunoglobulin, jumlah kompleks
antibodi antigen bisa cukup memadai untuk mengikat kompleks protein komplemen
C1 dan, karenanya, terjadi aktivasi komplemen jalur klasik (Gambar 8). Setelah
aktivasi komplemen di antibodi AIHA, fagositosis pada C3b-opsonized eritrosit oleh
sel Kupfer di hati adalah yang bertanggung jawab atas sebagian besar kerusakan sel

13. darah merah, sementara fullblown Hemolisis intravaskular dimediasi oleh terminal
Jalur komplemen biasanya tidak menonjol (Berentsen & Sundic, 2015).
Gambar. 8 Mekanisme kerusakan eritrosit pada antibodi hangat Anemia hemolitik
autoimun (Berentsen & Sundic, 2015)
3. Reaksi Hipersensitivitas Tipe III
Dalam kondisi normal, kompleks imun terdiri dari antibodi yang terikat pada
antigen asing tersebut dihapus oleh sel fagositik. Fagositosis difasilitasi oleh
pengikatan daerah Fc dari antibodi yang ada dalam kompleks tersebut terhadap
reseptor IgG Fc yang diekspresikan pada sel. Selain itu, sel darah merah yang
memiliki reseptor C3b dapat mengikat kompleks imun yang memiliki komplemen
tetap dan transportasi mereka ke hati, di mana kompleksnya dilepas sel Kupffer
fagositik. Mekanisme imun bawaan lainnya untuk pembuangan kompleks imun
melibatkan Histidin Rich Glikoprotein (HRG), yang banyak disintesis oleh hati dan
dilepaskan ke dalam aliran darah. Berbeda dengan klon kompleks imun lainnya yang
diketahui mekanisme, seperti sistem komplemen, HRG tidak membutuhkan pra-
aktivasi HRG oleh karena itu mudah tersedia terlibat dalam penghapusan kompleks
imun. Menariknya, HRG juga memiliki kemampuan untuk membersihkan sel
apoptosis dengan mengikat DNA telanjang melalui interaksi dengan DNA telanjang
dan kompleks imun, HRG dapat menutupi epitop yang dikenali oleh sel B yang
memproduksi autoantibodi (misalnya, faktor rheumatoid dan antibodi DNA anti-
ganda terdampar). Properti yang terakhir dapat mengatur aktivasi sistem imun adaptif
dan memiliki implikasi penting bagi keterlibatan HRG di dalam memperbaiki reaksi
autoimun (Coico and Sunshine, 2015).

14. Apabila kompleks imun kewalahan dengan jumlah besar kompleks seperti
seperti itu bila ini terjadi, kompleks imun dengan ukuran tertentu dapat disimpan
pada jaringan yang tidak tepat dan memicu berbagai kejadian patogen sistemik yang
dikenal sebagai reaksi hipersensitivitas tipe III. Reaksi ini bisa bersifat sistemik
(disebut juga penyakit kompleks imun systemic) atau terlokalisasi (juga dikenal
sebagai penyakit kompleks imun lokal) dan dapat dikaitkan dengan komposisi
kompleks imun di ginjal, kulit, persendian, choroid pleksus, dan arteri siliaris pada
mata. Perkembangan kompleks imun dapat distimulasi oleh antigen eksogen seperti
bakteri dan virus atau, seperti pada kasus reaksi Arthus intradermal atau
intrapulmonary akibat terpapar sejumlah besar protein asing. Atau oleh antigen
endogen, seperti DNA, bisa berfungsi sebagai target untuk autoantibodi seperti yang
terlihat pada Systemic Lupus Erythematosus (SLE) (Coico and Sunshine, 2015).
Mekanisme cedera terlihat pada kompleks imun penyakitnya sama terlepas
dari pola mana komposisi kompleks imun terlihat (yaitu, sistemik versus lokal). Inti
patogenesis cedera jaringan adalah fiksasi komplemen oleh kompleks imun, aktivasi
dari kaskade komplemen, dan pelepasan fragmen biologis aktif (misalnya,
anafiloksin C3a dan C5a). Hasil aktivasi komplemen meningkatkan permeabilitas
vaskular dan merangsang perekrutan fagosit polimorfonuklear yang melepaskan
enzim lisosom (misalnya, protease netral) yang dapat merusak membran dasar
glomerulus. IgG adalah isotipe imunoglobulin yang biasanya terlibat dalam reaksi
hipersensitivitas tipe III, tapi IgM juga bisa terlibat. Seperti reaksi hipersensitivitas
tipe II, IgG Fc Reseptor (CD16) yang diekspresikan pada leukosit memainkan peran
penting dalam memulai kaskade reaksi tipe III. Kompleks antibodi-antigen dapat
memperbaiki komplemen dan / atau pengaktifan sel efektor (jenis sel utama adalah
neutrofil) menyebabkan kerusakan jaringan C3a dan C5a dihasilkan oleh aktivasi
komplemen menginduksi sel mast dan basofil untuk melepaskan metabolit asam
arakidonat dan kemokin yang menarik basofil tambahan, eosinofil, makrofag, dan
neutrofil Ke daerah luka dengan melepaskan enzim lysosomal mereka di permukaan
yang terkena Jaringan. Makrofag dirangsang untuk melepaskan TNF-α dan
interleukin-1 (IL-1), sedangkan trombosit membentuk microthrombi dan
berkontribusi pada proliferasi seluler Dengan melepaskan faktor pertumbuhan yang
diturunkan platelet (PDGF) (Coico and Sunshine, 2015).
Contoh kasus reaksi hipersensitivitas tipe III salah satunya adalah penyakit
arthus Reaksi Arthus terjadi di lokasi lokal di dan sekitar dinding pembuluh darah

15. kecil. Hal ini paling sering ditunjukkan di kulit. Hewan diimunisasi berulang kali
sampai cukup lama kadar antibodi serum (terutama IgG). Mengikuti subkutan atau
injeksi intradermal dari antigen, sebuah reaksi berkembang pada tempat suntikan,
terkadang ditandai edema dan pendarahan, tergantung jumlah antigen yang
disuntikkan reaksi mencapai puncak setelah 4-10 jam, kemudian berkurang dan
biasanya minimal 48 jam (Gambar 25.w3). Penelitian imunofluoresensi telah
menunjukkan bahwa deposisi awal antigen, antibodi, dan komplemen dalam bejana
dinding diikuti oleh infiltrasi neutrofil dan intravaskular penggumpalan trombosit
(Gambar 25.w4). Reaksi platelet ini dapat menyebabkan oklusi vaskular dan nekrosis
pada kasus yang parah. Setelah 24-48 jam neutrofil digantikan oleh sel mononuklear,
dan akhirnya beberapa sel plasma muncul. Aktivasi komplemen melalui jalur klasik
atau alternatif dianggap penting untuk reaksi Arthus untuk mengembangkan tapi
tikus C3, C4, atau C5 kurang mampu mengatasi reaksi Arthus yang normal. Namun,
ketika tikus dibuat kekurangan FcgRI atau FcgRIII sehingga tidak mampu untuk
menghasilkan reaksi. Selanjutnya saat rekombinan reseptor FcgRII yang larut diberi
mereka menghambat pengembangan reaksi Arthus. Pengobatan dengan antibodi
terhadap TNF dapat mengurangi tingkat keparahan reaksi Arthus dan, yang menarik,
terapi anti-TNF telah menjadi sangat efektif agen pengubah penyakit dalam
mengobati rheumatoid arthritis. Rasio antibodi terhadap antigen berhubungan
langsung dengan tingkat keparahan reaksi selanjutnya. Kompleks terbentuk karena
kelebihan antigen atau antibodi jauh lebih tidak beracun daripada Yang terbentuk
pada kesetaraan.
Gambar. 9 Mekanisme penyakit arthus (Male and Brostoff, 2012).

16. 4. Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV
Berbeda dengan reaksi hipersensitifitas yang dimediasi antibodi,
hipersensitivitas tipe IV dimediasi oleh sel T. Berbeda dengan hipersensitivitas tipe I
yang dimediasi oleh IgE, yang segera tersedia untuk bereaksi dengan alergen,
tanggapan tipe IV melibatkan aktivasi, proliferasi, dan mobilisasi antigen Sel T
dengan demikian, hipersensitivitas tipe IV lebih lambat dibandingkan dengan
hipersensitivitas yang dimediasi antibodi, dan sering disebut sebagai tipe
hipersensitivitas tertunda (DTH). Mirip dengan hipersensitivitas yang dimediasi
antibodi, Reaksi DTH juga bisa mengakibatkan kerusakan pada Sel dan jaringan
host. Efek berbahaya dari DTH dimulai dengan pelepasan sejumlah sitokin yang
tidak tepat (Termasuk kemokin) oleh sel T yang diaktifkan. Kemokin menarik dan
mengaktifkan sel mononuklear lainnya yang bukan Antigen-spesifik, termasuk
monosit dan makrofag. Perekrutan dan pengaktifan antigen-nonspesifik sel terutama
bertanggung jawab atas kerusakan pada akhirnya menghasilkan reaksi
hipersensitivitas tipe IV.
Reaksi DTH, oleh karena itu, kekebalan yang dimediasi oleh sel imun.
Bergantung pada antigen yang terlibat, mereka berperan dalam (tahan terhadap virus,
bakteri, jamur, dan tumor) atau aspek berbahaya (alergi dermatitis, autoimmunity)
dalam kekebalan tubuh. Antigen lain yang mampu menghasilkan reaksi DTH
termasuk yang dinyatakan oleh sel asing dalam transplantasi atau salah satu dari
banyak bahan kimia (melayani sebagai haptens) mampu menembus kulit dan kopling
ke protein tubuh yang berfungsi sebagai pembawa. Reaksi DTH kulit dimulai saat sel
T CD4 memori diaktifkan oleh sel APC di kulit (misalnya, sel Langerhans). Setelah
aktivasi, sel T CD4 melepaskan mediator inflamasi yang merekrut sel efektor ke situs
administrasi antigen. Monosit / makrofag dianggap sebagai sel efektor utama dalam
model ini, sel T CD8 + sel T sitolitik, dan pembunuh alami (NK) sel juga dianggap
berfungsi sebagai sel efektor dalam reaksi DTH. Sel efektor yang diaktivasi
mengalami respon inflamasi yang berakibat pada penghapusan antigen dan
ekstravasasi plasma di lokasi besarnya respon terhadap antigen diukur sebagai
peningkatan pembengkakan di tempat target (Mis., Seperti yang terlihat saat
pengembangan tuberkulin di kulit).
Gambaran klinis reaksi hipersensitivitas tipe IV bervariasi (Gambar. 9),
tergantung pada antigen sensitisasi dan rute paparan antigen yang meliputi
hipersensitivitas kontak, hipersensitivitas tipe tuberkulin, dan granulomatosa

17. hipersensitivitas. Secara umum, bagaimanapun, mekanisme patofisiologis yang
umum terjadi pada masing-masing varian menyebabkan reaksi ini melibatkan tiga
langkah berikut: (1) aktivasi antigenspesifik Sel TH1 dan TH17 inflamasi pada
sebelumnya Individu yang peka; (2) elaborasi proinflammatory sitokin oleh sel TH1
spesifik antigen; dan (3) rekrutmen serta aktivasi inflamasi antigen-nonspesifik
leukosit, peristiwa ini biasanya terjadi selama periode tertentu selama beberapa hari
(48-72 jam).
Gambar. 10 Reaksi DTH. Tahap sensitisasi antigen melibatkan penyajian antigen ke
sel T oleh sel antigen-presenting, yang menyebabkan pelepasan sitokin
dan diferensiasi Sel T menjadi sel TH1 dan TH17. Tantangan dengan
antigen melibatkan presentasi antigen untuk sel TH1 oleh APC, yang
menyebabkan aktivasi TH1 dan TH17, pelepasan sitokin, dan rekrutmen
dan aktivasi makrofag.
Contoh kasus reaksi hipersensitivitas tipe IV salah satunya yang umum adalah
dermatitis kontak atau sensitif ketika mengalami kontak dengan sesuatu. Dermatitis
kontak penyebab penyakit kulit menyumbang sekitar 20% dari semua keluhan
kesehatan terkait pekerjaan. Alergen kontak sering terjadi dalam kosmetik, produk
perawatan pribadi dan perhiasan, seperti begitu juga di tempat kerja, terlepas dari
apakah itu masuk sebuah industri, perawatan kesehatan atau kantor. Contoh Alergen

18. umum adalah bahan kimia anorganik, seperti nikel, dan bahan kimia organik, seperti
yang ditemukan di wewangian dan pewarna (Kaplan, Igyártó, & Gaspari, 2012).
Gambar. 11 Respon seluler terhadap antigen kulit. A. Meski urutan tepat kejadian
yang terjadi sesaat setelah bertemu dengan antigen belum dengan ketat
terbentuk, jelas bahwa sebagian besar sel di kulit berpartisipasi dalam
pengenalan haptens dan antigen kutaneous lainnya. Keratinosit
mengeluarkan sejumlah besar faktor, termasuk sitokin pro-inflamasi
seperti interleukin-1β (IL-1β) dan tumor necrosis factor (TNF). Begitu
pula sel mast di dermis juga mengeluarkan banyak faktor, termasuk
TNF dan histamin. Mediator pro-inflamasi ini aktif di sel tetangga,
sehingga memperkuat respon imun. Sel dendritik (DC) juga memiliki
kemampuan intrinsik untuk merasakan haptens, dan mereka kemudian
mengeluarkan sitokin pro-inflamasi dan mungkin ikut serta dalam
meningkatkan kaskade inflamasi. Kombinasi penginderaan langsung
dari hapten dan lingkungan inflamasi menyebabkan aktivasi sel
Langerhans di epidermis dan DC di dermis, sehingga menghasilkan
migrasi ke kelenjar getah bening di kulit. B | Di kelenjar getah bening,
DC yang bermigrasi mengikat antigen yang didapat di kulit dari naif
dan menjadi sel T memori CD4 + dan CD8 + T. DCs adalah satu-
satunya subset DC yang diturunkan dari kulit untuk presentasi silang
antigen ke sel T CD8 + T. DC ini juga menghadirkan antigen untuk sel
T CD4 + yang naif dan meningkatkan diferensiasi sel-sel ini ke dalam
T helper 1 (TH1) tipe sel efektor. Presentasi antigen oleh sel
Langerhans dari sel T naif CD4 + mendorong diferensiasi sel-sel ini ke
sel efektor tipe-TH17. FcεRI, reseptor afinitas tinggi untuk IgE (Kaplan
et al., 2012).

19. DAFTAR PUSTAKA
Berentsen, S., & Sundic, T. (2015). Red blood cell destruction in autoimmune hemolytic
anemia: role of complement and potential new targets for therapy. Biomed Res Int, 2015,
363278. https://doi.org/10.1155/2015/363278
Coico, Richard and Geoffrey Sunshine. (2015). Immunology a Short Course Seventh Edition.
Premedia Limitted: UK.
Kaplan, D. H., Igyártó, B. Z., & Gaspari, A. A. (2012). Early immune events in the induction
of allergic contact dermatitis. Nature Reviews Immunology, 12(2), 114–124.
https://doi.org/10.1038/nri3150
Male. D., et al. (2012). Immunology Eighth Edition. Elsevier: China
Pichler, W. J., Naisbitt, D. J., & Park, B. K. (2011). Immune pathomechanism of drug
hypersensitivity reactions. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 127(3 SUPPL.),
S74–S81. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.11.048
Werfel, T., Allam, J. P., Biedermann, T., Eyerich, K., Gilles, S., Guttman-Yassky, E., …
Akdis, C. A. (2016). Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with
atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 138(2), 336–349.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.06.010