1. Obat selama kehamilan mempengaruhi farmakokinetika ibu dan janin karena perubahan fisiologi. 2. Beberapa obat berpotensi menimbulkan efek teratogenik jika diberikan pada trimester pertama kehamilan. 3. Pemilihan obat harus mempertimbangkan manfaat dan risiko terhadap ibu dan janin.

1. OBAT DALAM KEHAMILAN DAN
MENYUSUI
M. Fadhol Romdhoni
Laboratorium Farmakologi
Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Purwokerto

2. PENDAHULUAN
Kelompok kehamilan, persalinan &
nifas merupakan kelompok khusus
dalam farmakoterapi
Perlu beberapa penyesuaian seperti
dosis & perhatian lebih besar pada
kemungkinan efek obat pada janin

3. PENDAHULUAN
Hampir sebagian besar obat dapat
melintasi sawar darah/plasenta
kemungkinan dapat menimbulkan
efek negatif pada janin

4. 4
◊ Progesteron meningkat –motilin menurun-
absorpsi obat meningkat
◊ aliran darah ke plasenta meningkat
◊ curah jantung meningkat ad 30%, volume
darah naik ad 50%- Vd meningkat
◊ berat badan meningkat-menaikkan distribusi
obat larut lemak
◊ albumin menurun-obat bebas meningkat
Perubahan farmakokinetika ibu hamil

5. PRINSIP PENGGUNAAN OBAT
PADA KEHAMILAN
1.Pertimbangkan mengatasi penyakit tanpa obat
2.Obat hanya digunakan bila benefit > risk
3.Pilihlah obat yang sudah dikenal luas
4.Hindari polifarmasi
5.Cari tahu kategori obat A,B,C,D atau X

6. Farmakokinetik Obat selama kehamilan
Absorbsi
 Awal hamil, sekresi asam lambung  30-40%
 absorbsi obat asam lemah , obat basa
lemah 
 Gastric emptying 
 Progesteron  motilin  Motilitas GIT 
absorbsi obat yg sukar larut (digoksin) ,
absorbsi obat yg dimetab di dind usus (CPZ)


7. Distribusi
 Vol plasma & CES  (50%)  kdr
obat dg Vd kecil (ampicillin) dlm
plasma <<
 Albumin serum  20%, glikoprotein 
100% (t.u pd eklampsia)  fraksi
bebas obat asam  (diazepam,
fenitoin, as valproat), fraksi bebas
obat basa 
 Body fat   Obat lipofilik tersimpan
di jar lemak  durasi obat (slow
release).

8. Eliminasi
 Trimest 2&3, progesteron me  aktivitas
enz metab hepar  kdr obat cpt 
(fenitoin, carbamazepin, fenobarbital)
 Awal hamil, renal blood flow dan GFR 
2x  eliminasi obat yg eksresi lwt ginjal

 Akhir hamil, renal blood flow dan GFR 

9. PEMAKAIAN OBAT PADA KEHAMILAN
• Faktor2 yang mempengaruhi masuk
nya obat ke plasenta:
1.Sifat fisikokimiawi obat
2.Kecepatan obat untuk melintasi
plasenta & mencapai sirkulasi janin
3.Lamanya pemaparan terhadap
obat

10. PEMAKAIAN OBAT PADA KEHAMILAN
4.Distribusi obat ke jaringan yang
berbeda pada janin
5.Periode perkembangan janin saat
obat diberikan
6.Efek obat jika diberikan dalam
bentuk kombinasi

11. 11
Kategori keamanan obat ibu hamil (FDA)
A Data klinik dipercaya obat tidak ada resiko
B B1 : pemakaian terbatas, pd hewan aman
B2: penelitian hewan blm memadai, tp aman
B3: pd hewan ada resiko, pd manusia tidak
C Ada resiko (reversibel), tapi bukan malformasi
D Resiko pada malformasi janin (irreversibel)
X Terbukti malformasi, Kontraindikasi pada
kehamilan

12. PENGARUH OBAT PD JANIN
• TOKSIK  gangg fisiologik / biokimiawi janin 
gejala terlihat stl lahir
• TERATOGENIK  malformasi anatomik pd
pertumbuhan organ janin
• LETAL  kematian janin dlm kandungan
TGT SIFAT OBAT & UMUR KEHAMILAN SAAT
TERPAPAR

13. OBAT
TERATOGENIK

14. OBAT-OBAT YANG BERPOTENSI
MENIMBULKAN EFEK TERATOGENIK
Tetrasiklin  deposisi tulang in utero
Aminoglikosida  kerusakan ginjal tingkat
ringan
Kloramfenikol  gray baby sindrome
Sulfonamide  kern icteric
Analgetik narkotik retardasi pertumbuhan
intra uterin

15. 15
Obat teratogenik
Trim I Antineoplastik, Amfetamin, LSD, Klorpromazin, Barbiturat
Fenitoin, Litium
Trim II Aminoglikosida (streptomicin & kuinin) –tuli
Tetrasiklin- gigi berwarna & pertumb tulang terhambat
Novobiocin & sulfoamid- bilirubin sewaktu bayi lahir
Kloramfenikol-gray baby sindrom, OAD: hipoglikemia
Obat hormonal : perubahan fisiologi pd fetus
Androgen & progesteron : maskulinasi pd fetus perempuan
Vitamin A >>>- menaikkan tekanan intrakanial
Trim
III,
sblm
partus
Depresan CNS-depresi pernafasan saat bayi lahir: barbiturat,
narkotik, tranquilizer, antikonvulsan, general anastetik
Perdarahan pd bayi : salisilat, indometasin, prometasin,
diazepam, CPZ
AINS : perdarahan, kerusakan ginjal, penundaan proses kelahiran

16. Sensitivity of Specific Organs to Teratogenic Agents at
Critical Stages of Human Embryogenesis

17. Bentuk Malformasi
Konsekwensi fungsional ringan:
Polidaktili/sindaktili

18. Cleft lip

19. Cleft lip and palate in an infant

20. Thalidomide deformity of the arms

21. Thalidomide
• Deformitas berupa pemendekan tungkai dari satu
sampai keempat tungkai.
• Thalidomide teratogenik pada kehamilan 28-50 hari
dan diketahui pertama kali th 1960an di Jerman dan
Inggris.
• Khas: tangan memendek menyerupai bentuk lengan
lumba-2 atau anjing laut (phocomelia), atau tidak
ada sama sekali (amelia)

22. PILIHAN OBAT YANG RELATIF
AMAN UNTUK IBU HAMIL
•Antimuntah
•Analgetik
•Antihipertensi
•Antidiabetik
•Antiinfeksi (Typoid, Malaria, UTI, URI)

23. the Medicines in Pregnancy Working Party of the Australian Drug
Evaluation Committee, 1999, J Pharm Pharmaceut Sci (www.cspsCanada.org) 13(2)
162 - 174, 2010
OBAT ANTIEMETIK
Nama Obat Mekanisme Kerja FDA ES
Metoklopramid antagonizes the
release of dopamine in
CNS
A -
Domperidone peripheral dopamine
antagonist
B2 -
Diphenhidramin,
dimenhydrinate
Antihistamin-1 A
Ondansetron,
Dolasetron
Antagonis R/5HT B1
Prometazin, CPZ Antagonize rec
histamin-1, Blok R/ D
C Prometazin trim I : dislokasi
panggul kongenital

24. OBAT ANTIHIPERTENSI
Preferred antihypertensive agents for use in pregnancy

25. OBAT ANTIHIPERTENSI
Agents That May Be Used in Special Circumstances in Pregnancy

26. OBAT ANTIHIPERTENSI
Agents That May Be Used in Special Circumstances in Pregnancy
American College of Obstetrics & Gynecology’s (ACOG)

27. ACE INHIBITOR
Indications: Hipertensi
Prolonged renal failure in neonates
Captopril
Ramipril Lisinopril
Ox Antihipertensi=Kategori X

28. • β- bloker (oksprenolol, atenolol) : relatif aman, bradikardi
temporer jarang.
• Diazoksid, Hidralazin : aman, relaksasi otot polos
vaskuler, uterus  utk mencegah partus prematur.
Diazoksid jangka panjang  alopesia & gangg toleransi
glukosa BBL
• Metildopa, klonidin : relatif aman selama hamil
• Ca antagonis : KI (hipoksia janin)
• Diuretika : KI (perfusi uteroplasenta )
• Reserpin ; trim III KI ( gangg termoregulasi neonatal)
• Bloker Neuroadrenergik (Debrisokuin, Guanethidin) : KI (
perfusi uteroplasenta )
• ACE inh ; KI (mortalitas janin)

29. the Medicines in Pregnancy Working Party of the Australian Drug
Evaluation Committee, 1999, J Pharm Pharmaceut Sci (www.cspsCanada.org) 13(2)
162 - 174, 2010
OBAT Antidiabetik
Nama Obat ADE-
FDA
ES
Insulin B Tdk menembus plasenta
Sulfonilurea gen
1,2,3
C-X neonatal hipoglikemia
Acarbose, Miglitol B3

30. OBAT ANALGETIK
Nama Obat ADE-
FDA
ES
Parasetamol A
NSAID –aspirin,
diklofenak,
indometacin
C Trim 3; sintesa PG cause
premature closure of the fetal ductus
arteriosus, fetal renal impairment,
inhibition of platelet aggregation,
delay labour and birth
Codein A
Morfin, Tramadol C High doses/ Prolonged tx=KI

31. • Heroin, Metadon (opioid) ; prematuritas,
retardasi pertumbuhan intrauteri, fetal
distress, kematian perinatal.withdrawl=tremor,
irritabilitas, kejang, muntah, diare, takipnoe
• Pethidin : paling aman durante op, kemamp
neuropsikologik . Dipakai hanya jk anestesi
epidural tdk memungkinkan.
• Parasetamol : relatif paling aman
• Antalgin : agranulositosis (jarang). Sebaiknya
dihindarri.
• NSAID . Trim III : hamb sintesa prostaglandin
 penutupan duktus arteriosus Botalli dini 
hipertensi pulmonal, tertunda /
memanjangnya proses persalinan
analgetik
PERBANDINGAN PEMAKAIAN OBAT PADA IBU HAMIL

32. NSAID
ketoprofen
Diclofenac meloxicam
Constriction of the ductus arteriosus
Kategori X

33. OBAT ANTIBIOTIK

34. • Tetrasiklin : sebaiknya dihindari
• Trim I ; deposisi tulang ini utero 
gangg pertumb tulang, tu pd bayi
prematur (reversibel)
• Trim II-III : perubahan warna gigi
(kekuningan) (irreversibel) dan
Hipoplasia enamel
• Aminoglikosida ; teratogenik
• Nefdrotoksik & otottoksik utk ibu
• Trim I : Kerusakan ginjal tk saeluler
pd janin, kerusakan saraf kranial VIII
Antibiotik
PEMAKAIAN OBAT PADA IBU HAMIL

35. • Kloramfenikol :
• Trim II –III : sindroma Grey pd bayi
saat lahir
• Saat menyusui
• Sulfonamid :
• Trim III : kern icterus (s.d 7 hr stl
lahir)
• Eritromisin : aman selama kehamilan
• Trimetoprim ; teratogen pd dosis besar
• Nitrofurantoin : trim III anemia
hemolitik pd janin
antibiotika
PEMAKAIAN OBAT PADA IBU HAMIL

36. Obat anti fungal
Nama Obat ADE-
FDA
ES
Nystatin (topical) A-C -
Ketokonazole,
Itrakonazole,
Griseofulvin
B3-C Risk limb malformation
Flukonazole D-C Repeated dosebirth
defect
Topikal Ketokonazol A

37. PERSALINAN
Terdiri dari :
• Oksitosik : obat yang merangsang
kontraksi uterus
• Tokolitik : obat yang menghambat
kontraksi uterus

38. PERSALINAN & NIFAS
• OKSITOSIK:
1.Oksitosin & derivatnya
2.Alkaloid ergot & derivatnya
3.prostaglandin E & F

39. OKSITOSIN
• Indikasi klinik :
1. Induksi partus :
-perhatikan kematangan paru
janin dan adanya kontra indikasi
-selama induksi monitoring
intensif ibu & janin

40. OKSITOSIN
• 2. Augmentation labor  efektif
pada prolong latent phase
3. Third stage of labor & Puerperium
4. Uji oksitosin

41. Alkaloid ergot
• Terdiri dari :
1.Alkaloid asam amino  ergotamin
2.Alkaloid amin  ergonovin
Uterus cukup bulan (aterm) lebih
sensitif dari pada uterus pada
kehamilan muda

42. ALKALOID ERGOT
• Bersifat toksik, sehingga dapat
menyebabkan keracunan
indikasi : HPP (Hemoragik Post Partum)
Sediaan :
Metil ergonovin maleat (Methergin)
0,2 mg/ tab, 0,2 mg/ml (ampul)

43. PROSTAGLANDIN E & F
• Efektif untuk memulai partus
• PG F merangsang kontraksi uterus pada saat
hamil dan tidak hamil
• Indeks terapi sempit mudah timbul
hipertoni monitoring ketat
tingkatkan kecepatan infus perlahan

44. PROSTAGLANDIN E & F
• Sediaan : PGE2 intra vena, intra ser
vikal, intra vaginal
ex : Carboprost,,Dinoproston, untuk induksi
partus pada keadaan servik
belum terbuka ex: kematian janin,
ketuban pecah dini dll

45. TOKOLITIK
• Tujuan :
Mencegah persalinan prematur,
sehingga janin dapat dipersiapkan
lahir cukup bulan
indikasi : kehamilan preterm (20 –
37 mg) atau berat janin (500 – 2499 gr)

46. TOKOLITIK
• Persyaratan pemberian :
1.kontraksi teratur
2.interval kontraksi < 10 menit
3.Lama kontraksi 30 – 60 menit
cukup kuat mendilatasi servik

47. TOKOLITIK
• Β2 adrenergik : Pitodrin, terbutalin,
isoksuprin, Mg sulfat
Pitodrin  merangsang reseptor β2
pada otot polos uterus
sediaan : tablet 10 -20 mg
Pemberian oral dilakukan 30 menit
sebelum menghentikan pemberian
intra vena

48. Penggunaan obat selama
menyusui

49. • Obat-obatan harus digunakan dengan
konservatif, dan dokter harus tau obat mana
yang potensial berbahaya terhadap bayi
• Kebanyakan obat yang diberikan pada ibu
menyusui akan terdeteksi pada ASI.
Untungnya konsentrasi obat yang tedapat
dalam ASI biasanya rendah

50. • Jika ibu menyusui sedang harus mendapat
pengobatan dan obatnya relatif aman,
optimalnya ia harus minum obat 30-60 menit
setelah menyusui dan 3-4 jam sebelum
pemberian ASI berikutnya, sehingga terdapat
waktu untuk membersihkan darah dari obat
dan konsentrasi obat dalam ASI relatif rendah

51. • Kebanyakan antibiotik dapat terdeteksi pada
ASI
• Kebanyakan obat-obat sedatif dan hipnotif
mencapai konsentrasi yang cukup dalam ASI
untuk menimbulkan efek farmakologis kepada
bayi

52. Obat-obat yang sering digunakan saat
menyusui dan kemungkinannya menimbulkan
efek pada bayi
Obat Efek Komentar
Ampicillin
Aspirin
Kafein
Chloralhydrate
Chloramfenikol
Minimal
Minimal
Minimal
Signifikan
Signifikan
Tidak ada efek berlawanan yang
signifikan, kemungkinan muncul
diare atau alergi
Pemberian dosis tinggi dapat
menyebabkan konsentrasi yang
tinggi dalam ASI
Konsentrasi dala ASI sekitar 1%
dari yang dikonsumsi ibu
Dapat menimbulkan drowsiness
Konsentrasinya terlalu rendah
untuk menyebabkan gray baby
synd,kemungkinan supresi
sumsum tulang ada, sebaiknya
tidak dikonsumsi selama
menyusui

53. Chlorothiazid
Chlorpromazine
Codein
Diazepam
Dicumarol
Digoxin
Etanol
Minimal
Minimal
Minimal
Signifikan
Minimal
Minimal
moderate
Tidak ada efek yang dilaporkan
Tidak signifikan
Tidak ada efek berlawanan yang
dilaporkan
Menyebabkan sedasi pada ASI
Tidak ada efek berlawanan yang
dilaporkan, mungkin berpengaruh
pada protombin time bayi
Jumlah yang tidak signifikan
memasuki ASI
Konsumsi yang banyak dapat
memberikan efek alkohol pada
bayi

54. Heroin
Iodine
Isoniazid (INH)
Lithium
Methadone
Signifikan
Signifikan
Minimal
Signifikan
signifikan
Masuk ke dalam ASI, dan
memperpanjang
ketergantungan narkotik
Memasuki ASI dalam jumlah
yang cukup untuk menyebabkan
supresi tiroid pada bayi
Konsentrasi dalam ASI sama
dengan konsentrasi pada
plasma
Tidak ada efek berlawanan yang
dilaporkan
Hindari penggunaan selama
hamil

55. Kontrasepsi oral
Penicillin
Phenobarbital
Phenytoin
Prednisone
Propanolol
Propilthiouracyl
Minimal
Minimal
Moderate
Moderate
Moderate
Minimal
Signifikan
Pada konsentrasi tinggi akan
menekan laktasi
Konsentrasi dalam ASI sangat
rendah
Dosis hipnotik dapat menyebabkan
sedasi pada bayi
Mungkin dapat menimbulkan efek
berlawanan pada bayi
Dosis maternal rendah (5 mg/d)
mungkin aman, hindari dosis
tinggi(>15 mg/d)
Jumlah yang masuk ke dalam ASI
sangat rendah
Dapat menekan fungsi tiroid pada
bayi

56. Spironolakton
Tetrasiklin
Theophylline
Thyroxine
Tolbutamide
Warfarin
Minimal
Moderate
Moderate
Minimal
Minimal
Minimal
Jumlah yang masuk ke ASI dalam
konsentrasi rendah
Kemungkinan pewarnaan permanen
pada gigi bayi, hindari penggunaan
selama laktasi
Dapat masuk ke dlam ASI dalam
jumlah sedang tapi tidak
menimbulkan efek yg signifikan
Tidak ada efek berlawanan pada
dosis terpeutik
Konsentrasi rendah dalam ASI
Jumlah yang ditemukan dalam ASI
sangat sedikit

57. REFERENSI
• 1.Goodman & Gilmans,The Pharma
cological Basis of THERAPEUTIC
2.Brody et al, Human Pharmacology
Molecular to Clinical
3. Farmakologi Klinik dan Farmako
terapi, UGM
4.Farmakologi dan Terapi, FKUI,
etc…..