Dokumen tersebut membahas tentang imunofarmokologi yang mencakup pengertian sistem imun, respons imun normal dan abnormal seperti hipersensitivitas dan autoimun, serta pengaturan sistem imun melalui imunosupresan dan imunostimulan.

1. IMUNOFARMAKOLOGI
M. Fadhol Romdhoni
Laboratorium Farmakologi
Fakultas Kedokteran
Univ. Muhammadiyah Purwokerto

2. KOMPETENSI
Mampu :
 Menjelaskan mekanisme pengaturan sistem
imun
 Menerapkan prinsip-prinsip penggunaan obat
yang mempengaruhi sistem imun untuk
kepentingan klinik yang terkait kebidanan.

3. RESPON IMUN ?
Reaksi tubuh terhadap zat/benda asing dengan
/tanpa disertai timbulnya gangguan
 netralisasi,
 metabolisme ataupun
 penyingkiran zat asing (RES).

4. Respons imun normal
 melindungi tubuh dari kuman patogen
 menghilangkan penyakit.

5. SISTEM IMUN
 Sistem imun innate
 Sistem imun adaptif

6. SISTEM IMUN INNATE
 Lini pertama pertahanan tubuh
 barrier fisik,
 biokimia &
 komponen-komponen seluler
 Jika barrier pertama ditembus → mekanisme
pertahanan diganti oleh lisozim, melalui
pemecahan dinding sel proteoglikan bakteri &
aktivasi komplemen.

7. PERAN KOMPLEMEN

8.  Sel endotel teraktifasi & sel imun di tempat
inflamasi → melepaskan kemokin-kemokin
(IL-8) → influks netrofil & monosit dari
sirkulasi ke tempat inflamasi.
 Juga melalui perlekatan sel imun ke ligan
pada permukaan sel teraktifasi.
 Mekanisme berhasil → penyakit dapat
dicegah/ dipercepat penyembuhannya.

9. SISTEM IMUN ADAPTIF
 Sistem imun adaptif bekerja jika respons imun
innate tidak mampu lagi bekerja.
 Karakteristik
• Berespons spesifik terhadap antigen.
• Membedakan antara antigen asing dengan antigen dari
dalam tubuh.
• Respons memori terhadap antigen yang pernah dilawan.
 Puncak respons imun adaptif berupa :
 Produksi antibodi
 Teraktivasinya limfosit T

11. Sel B yang matur →
mengikat, menginternalisasi
& memproses antigen →
menyajikan ke sel T helper
CD4 → mensekresi IL-4 &
IL-5 → yang akan
menstimulasi proliferasi sel
B dan perubahan sel B
menjadi sel plasma
penghasil antibodi.

12. RESPON IMUN ABNORMAL
AKIBATKAN
A. Kerusakan jaringan yang luas →
Hipersensitivitas.
B. Reaktifitas melawan antigen tubuh →
Autoimun.
C. Kerusakan reaktifitas terhadap target →
imunodefisiensi.

13. HIPERSENSITIFITAS
 Hipersensitivitas tipe cepat
 Hipersensitivitas tipe lambat

14. HIPERSENSITIVITAS TIPE CEPAT
 Diperantarai antibodi
 Gejala cepat (dalam menit sampai jam)
 Terdapat 3 kategori :
1. Hipersensitivitas Tipe 1
2. Hipersensitivitas Tipe 2
3. Hipersensitivitas Tipe 3

15. Tipe 1

16. Tipe II
 Pembentukan kompleks antigen antibodi antara
antigen asing dengan IgM atau IgG.
 transfusi darah apabila darah donor tidak benar-benar
cocok dengan resipien.
 Antibodi yg terbentuk sebelumnya → berikatan dengan
antigen sel darah merah donor → aktifkan kaskade
komplemen

17. Tipe III
 meningkatnya kadar kompleks antigen –
antibodi yang menyebabkan kerusakan
jaringan.
 Pembentukan kompleks antigen – antibodi →
deposisi kompleks pada membrana basalis
→ mengaktivasi komplemen untuk
menghasilkan komponen berfungsi
anafilaktoid & kemotaktik (C5a, C3a, C4a)

18. Tipe Lambat : Tipe IV
 Diperantarai oleh sel
 Terjadi setelah 2 – 3 hari pemaparan antigen
 Menginduksi respons inflamasi lokal & merusak
jaringan melalui influks antigen dengan sel-sel
inflamatori nonspesifik (tu. Makrofag & netrofil)
 Sel dilepaskan karena pengaruh sitokin TH1→
induksi ekstravasasi & kemotaksis monosit &
netrofil, menginduksi mielopoiesis & mengaktivasi
makrofag.

19. Makrofag teraktivasi :
1. Daya fagositosis meningkat.
2. Aktivitas mikrobisidal meningkat.
3. Fungsi sebagai APC meningkat.
4. Melepaskan banyak enzim pencerna → berperan
dalam kerusakan jaringan.
Hipersensitivitas tipe IV → mengeliminasi infeksi
patogen intraselular.

20. AUTOIMUN
 Respons imun tidak dapat membedakan
apakah antigen berasal dari luar/dalam
tubuh.
 Rheumatoid Arthritis,
 Systemic Lupus Erythematosus,
 Multiple Sclerosis &
 Diabetes Mellitus tipe I.

21. IMUNODEFISIENSI
 Meningkatnya kerentanan terhadap infeksi.
 Meningkatnya durasi & keparahan penyakit.
Penyebab :
 Kongenital
 Faktor ekstrinsik, misalnya: infeksi
bakteri/virus , pengobatan.

22. IMUNOSUPRESAN

23. IMUNOSUPRESAN
Definisi : obat untuk menekan sistem imun
Indikasi utama :
 Transplantasi organ
 Penyakit otoimun
Kekurangan :
– Digunakan seumur hidup
– Resiko infeksi dan kanker >>

24. OBAT IMUNOSUPRESAN
1. Glukokortikoid
2. Inhibitor kalsineurin
3. Obat antiproliferatif atau antimetabolik
4. Antibodi

25. GLUKOKORTIKOID
 Hormon yang dihasilkan korteks adrenal
disebut hormon adrenokortikal
 Mineralkortikoid (Aldosteron)
 Glukokortikoid (Cortisol)
 Androgen
 Kortikosteroid + reseptor mengatur
ekspresi gen
(butuh waktu)

26. FARMAKODINAMIK
3 domain fungsional
reseptor glukokortikoid :
1. Glukokortikoid-binding
domain
2. DNA-binding domain
3. Amino-terminal domain

27. EFEK THD SISTEM IMUN
 Jumlah eosinofil, basofil, monosit, dan
limfosit di sirkulasi <<
 Apoptosis sel
 Proliferasi sel-T <<
 Produksi IL-2 <<
 Kemampuan kemotaksis & sekresi
enz.lisosomal neutrofil & monosit <<

28. INHIBITOR KALSINEURIN
 Kerja :
menghambat transduksi sinyal sel-T
 Obat yang sering digunakan :
 Siklosporin
 Takrolimus

29. EFEKSIKLOSPORIN
 Transduksi sinyal sel-T <<
p’bentukan limfokin & prot.antiapoptosis <<
 IL-2<< prolif.sel-T<<
 Transkripsi gen yang m’produksi IL-3, IFN-γ
& faktor2 lain <<

30. OBAT ANTIPROLIFERATIF &
ANTIMETABOLIK
Sirolimus
Efek obat :
 Respon sel-T thdp sitokin <<
 Aktivasi sel-T <<
 Proliferasi reseptor IL-2 <<
 Proliferasi sel-B <<

31. Azatioprin
Mekanisme kerja :
Azatioprin + nukleofil
6-merkaptopurin
6-Tio-IMP
6-Tio-GMP 6-Tio-GTP bergabung dgn DNA
m’hambat translasi
proliferasi <<
fungsi limfosit <<<

32. Mikofenolat Mofetil
 Efek :
 Prolif. & fungsi limfosit B & T <<
 Antibodi <<, adhesi sel <<, migrasi <<

33. 4. Metotreksat
 Mekanisme kerja : m’hambat Dihidro Folate
Reduktase (DHFR)
As.folat FH4
sintesis prekursor DNA
 Efek : replikasi limfosit <<
DHFR

34. Siklofosfamid
 Mekanisme kerja :
Siklofosfamid : agen alkilasi DNA
Efek mutagenik/sitostatik
gen p53 sensitif thdp kerusakan DNA, shg m’inisiasi
apoptosis
 Efek : Respon imun humoral <<

35. ANTIBODI
Globulin Antimitosit
 a/ γ-globulin murni
 Mengandung Ab sitotoksik yg akan b’ikatan
dgn CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18,
CD25, CD44, CD45, HLA klas I&II pd
p’mukaan limf.T
 Efek :
 efek sitotoksik limf.yg b’edar <<
 fgs.limf. <<

36. Antibodi Monoklonal
Antibodi Monoklonal anti-CD3
 Mekanisme kerja :
M’ikat CD3 (komp.monomorfik kompleks reseptor
sel-T u/ pengenalan Ag, sinyal sel,&prolif.)
 Efek :
 M’hambat pengenalan sel-T o/ Ag
 Jml.sel-T <<
 Prod.IL-2&sitokin << fgs sel-T <<

37. Antibodi anti-reseptor IL2
 B’ik.dgn.subunit α reseptor IL-2 pd p’mukaan sel
t’aktivasi
 M’blok p’aktifan sel-T yg dirangsang o/ IL-2
Infliximab
 Antibodi anti TNF-α
 M’cegah p’ikatan sitokin&reseptornya

38. TOLERANSI
Resiko imunosupresi :
Infeksi opportunistik
Tumor-tumor sekunder
Tujuan akhir penelitian pada transplantasi
organ & penyakit autoimun → induksi &
pemeliharaan toleransi imunologi.

39. CHIMERISM SEL DONOR
Induksi chimerism
protokol yang dapat mengurangi atau
menghilangkan fungsi imun penerima :
 radiasi ionisasi,
 obat – obatan (siklofosfamid),
 pengobatan antibodi &
 penyediaan sumber fungsi imun baru
 transfusi sumsum tulang atau stem sel
hematopoietik.

40. IMUNOSTIMULAN

41. IMUNOSTIMULAN
 Tuj.: me >> sist.imun pada pasien
imunodefisiensi
 Indikasi : inf.kronik, imunodef., kanker

42. IMUNOSTIMULAN
 Levamisol
 Me >> kan fgs.sel-B,sel-T, makrofag
 Thalidomid
 Mekanisme aksi blm jelas

43. Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
 B’asal dr kultur hidup strain basilus Calmette
dan Guérin dari Mycobacterium bovis yang
dilemahkan
 Umumnya u/ imunisasi TBC
 B’peran m’aktifkan makrofag u/ mematikan
sel
 M’rangsang reaksi granulomatosa pd.tmpt.
p’berian

44. Sitokin Rekombinan
Interferon
 Mekanisme kerja :
B’ikatan dgn reseptor spesifik permukaan sel
& m’inisiasi peristiwa intrasel
 Efek :
 Induksi enzim ttt.
 M’hambat prolif.sel
 Me >> sist.imun : fagositosis makrofag >>,
sitotoksisitas sel-T >>

45. Interleukin-2
 Dihasilkan dengan teknologi DNA
rekombinan dari E. coli
 Mekanisme :
 Prolif.limfosit&IL-2 >>
 Toksisitas limf. >>, aktivitas killer cell >>
 Aktivitas interferon-γ >>
 Aktivasi imunitas selular

46. VAKSIN & IMUNISASI

47.  Primer
 Upaya menghindari kejadian sakit dan cacat
 Nutrisi, imunisasi, proteksi cedera dan
keracunan
 Sekunder
 Upaya deteksi dini penyakit pengobatan sedini
mungkin  menghindari sekuele fisik maupun
mental
 Terapi obat dan Non Obat
 Tersier
 Upaya mencegah kelanjutan sakit dan risiko
kecacatan lanjut
 Rehabilitasi Medik

48.  Cara untuk meningkatkan kekebalan
secara aktif ( tubuh membuat kekebalan
sendiri setelah terpajan oleh antigen dari
Vaksin)
 Kekebalan Pasif : diperoleh dari luar
 Janin mendapatkan kekebalan dari ibu
 Pemberian imunoglobulin

49. Why do we immunization?

50. To prevent disease
Child with Polio

51. Eradicated Small Pox
Day 2 Day 4 Day 8 Day 13
Eradicated from the world in
1977

52.  Vaksin  : mikroorganisme atau toksoid yangdiubah
 Patogenisitasatautoksisitashilang
 Sifatantigenitasmasihada
 Jenis Vaksin
 Liveattenuated bakteri/virus yang dilemahkan(dibiakan
berulang)
 InactivatedVaccinebakteri, virus atau komponennyayang
dibuat mati atau tidakaktif

53. LiveAttenuated
 Virus  Campak, Gondongan, Rubella, Polio
 Bakteri  BCG, Tifoid Oral
InactivatedVaccine
 Seluruh sel Virus : influenza, polio, rabies, hepatitis A
 Seluruh sel bakteri : pertusis, tifoid, kolera
 Toksoid : Difteri, Tetanus, Botulinum
 Polisakarida : pneumokokus, meningokokus,
haemophilus influenza
 Fraksinonal : hepatitis B, Influenza

54. TIDAK MENJAMIN 100%

55. Imunisasi Lain
 MMR
 HiB
 Cacar

56. Video Tentang Imun Respon

57. THANK YOU
Itu tadi bahas
apa bro? Mbohh