Prinsip-prinsip terapeutika, keamanan, dan efikasi pengobatan : Bagian II : INTERAKSI OBAT

1. MATERI KULIAH FARMAKOLOGI DAN TOKSIKOLOGI
Prinsip-Prinsip Terapeutika, Keamanan,
dan Efikasi Pengobatan
Surya Amal
Program Studi Farmasi FIK Universitas Darussalam Gontor - Indonesia
BAGIAN II : INTERAKSI OBAT

2. INTERAKSI OBAT
Intreraksi obat  mempengaruhi pengobatan
Dapat dengan :
Obat-obat lain
Zat-zat kimia
Makanan
MENGUNTUNGKAN ATAU MERUGIKAN

3. INTERAKSI OBAT
Lanjutan :
Interaksi obat dapat menguntungkan, contoh :
1. Penisilin + Probenisid  Meningkatkan kadar
penisilin dalam darah.
2. Kombinasi obat-obat antihipertensi  efek ↑, ES <
3. Kombinasi obat-obat antikanker  efek ↑, ES <
4. Kombinasi anti TBC  resistensi ↓
5. Antagonisme obat dan antidot.
Yang merugikan, contoh :
1. Efek samping ↑
2. Kekuatan <
3. Terjadi resistensi cepat

4. MEKANISME INTERAKSI OBAT
1. Interaksi farmaseutik/incompatibilitas
2. Interaksi farmakokinetik
3. Interaksi farmakodinamik

5. 1. Interaksi farmaseutik/inkompatibilitas
1.Obat tidak tercampurkan (di luar tubuh)
 Inaktivasi obat
2.Interaksi antar obat suntik  antar obat
suntik dan infus
3.Sebaiknya obat-obat suntik tidak
dicampur kecuali jelas dapat tercampur

6. 1. Interaksi farmaseutik/inkompatibilitas
Contoh ….
1. Interaksi Fisik
Sifat-sifat fisik obat berubah, misalnya
obat menjadi basah : contoh, Bahan obat
higroskopis; Natrii Bromidum, Kalii
Bromidum.
Terjadi absorpsi obat berkhasiat oleh obat
lain, contoh Norit akan mengabsorpsi obat
lain bila diberikan bersamaan  mis.
dengan Papaverin, Atropin

7. 1. Interaksi farmaseutik/inkompatibilitas
Contoh ….
2. Interaksi Kimiawi
 Terbentuk zat yang toksik, contoh : Acetosal dengan
Chinchonin menjadi Cinchonotoxin.
 Terbentuk garam kompleks yang tidak larut dalam cairan
saluran cerna. Contoh : Tetrasiklin Calcii phosphas : garam
kompleks yang terbentuk tidak diabsorpsi dari usus.
 Terbentuk endapan, Contoh :
Argenti nitras dengan Solusio NaCl fisiologik, ada endapan
Argenti Chlorida; tidak dapat dipakai sebagai obat tetes
mata.
Obat suntik tetracyclin dengan Phenobarbital : larutan
suntik menjadi keruh, sehingga berbahaya kalau
disuntikkan secara intravena.

8. 1. Interaksi farmaseutik/inkompatibilitas
Contoh ….
3. Interaksi Farmaseutik, alasan-alasan
farmaseutik obat tidak diberikan dalam
bentuk sediaan tertentu. Contoh :
Phenobarbital dalam solutio :
Phenobarbital tidak larut dalam air, harus
diganti dengan Phenobarbital Natrium.
Natrii salicylas dalam obat minum :
larutan berubah warna kalau ada sedikit
(traces) unsur Fe.

9. 2. Interaksi farmakokinetik
Terjadi bila satu obat mempengaruhi absorpsi,
distribusi, metabolisme dan ekskresi obat lain 
dapat  toksisitas ↑, efek obat ↓
A. Interaksi dalam absorpsi di saluran cerna :
a) Perubahan pH cairan saluran cerna dapat ↑/↓
absorpsi obat sesuai pH.
b) Perubahan waktu pengosongan lambung/waktu
transit (motilitas saluran cerna) absorpsi di
usus halus > cepat dari lambung.
Obat-obat yang memperpendek waktu transit
 absorpsi obat ↓
Obat-obat yang memperpanjang waktu
transit  bioavailabilitas ↑

10. 2. Interaksi farmakokinetik
Lanjutan :
c) Kompetisi untuk mekanisme absorpsi aktif.
d) Obat dengan makanan  dapat menghambat
absorpsi dan mempengaruhi aktivitas. (Lihat
beberapa contoh, pada slide 18-20)
e) Perubahan flora usus  dapat mempengaruhi
produksi vitamin K, sulfasalasin, metabolisme
levodopa dan kontrasepsi.
f) Efek toksik pada saluran cerna dapat me >
absorpsi beberapa obat.
g) Mekanisme tak diketahui : satu obat me <
absorpsi obat lain  mekanisme ??

11. 2. Interaksi farmakokinetik
Lanjutan :
B. Interaksi dalam distribusi
 Interaksi dalam ikatan protein plasma
satu obat dapat digeser dari ikatan
oleh obat lain sehingga efeknya akan ↑
 Interaksi dalam ikatan jaringan terjadi
persaingan satu obat dengan obat lain.

12. 2. Interaksi farmakokinetik
Lanjutan :
C. Interaksi dalam metabolisme
 Metabolisme obat dapat dipercepat, obat-obat
larut lemak  induksi sintesis enzim mikrosom
hati. Contoh : paracetamol ↑ bila diberi bersama
fenobarbital.
 Metabolisme obat dihambat.
Dapat  efek ↑ atau efek toksik ↑.
Obat-obat yang dapat menghambat metabolisme
obat antara lain : kloramfenikol, simetidin,
fenilbutason.

13. 2. Interaksi farmakokinetik
Lanjutan :
D. Interaksi dalam ekskresi
 Ekskresi via empedu dan enterohepatik terjadi
kompetisi antara obat dan metabolit obat.
 Sekresi tubuli ginjal, terjadi kompetisi obat dan
metabolit obat untuk transpor aktif.
 Perubahan pH Urin
Perubahan pH  perubahan bersihan ginjal 
perubahan jumlah reabsorpsi pasif.

14. 3. Interaksi farmakodinamik
 Interaksi antara obat pada sistem reseptor,
tempat kerja dan sistem fisiologik yang sama,
sehingga terjadi efek yang aditif, sinergis atau
antagonistik.
 Interaksi pada reseptor
Interaksi pada reseptor yang sama dapat 
antagonisme antara agonis dan antagonis/bloker.
 Interaksi fisiologik
Interaksi pada sistem fisiologik yang sama dapat
me ↑ atau me ↓ respons.

15. 3. Interaksi farmakodinamik
 Perubahan dalam keseimbangan cairan dan
elektrolit dapat mengubah efek obat terutama obat-
obat yang bekerja pada ginjal, jantung.
 Gangguan mekanisme ambilan amin di ujung syaraf
adrenergik. Beberapa obat antihipertensi dapat
dihambat oleh simpatomimetik amin.
 Interaksi dengan penambahan monoamin oxidase,
penghambat MAO dengan tiramin (dalam keju, bir)
dapat  krisis hipertensi.
Lanjutan :

16. 4. Interaksi lain
 Interaksi antar antimikroba
Ampisilin dan kloramfenikol  antagonisme
Ketokonazol + amterisin B  antagonisme
 Lain-lain
Aspirin dapat me< efek diuretik dari
spironolakton.
Klonidin + sotasol  dapat ↑ tekanan darah

17. 5. Beberapa Contoh Interaksi Obat - Makanan
Acetaminophen
Jangan dikonsumsi bersama karbohidrat (biskuit, selei), karena akan
membentuk ikatan kompleks yang memperlambat kecepatan awal absorpsi
Acetaminophen. Tetapi jumlah total obat yang dibsorpsi mungkin tidak
berubah
Warfarin
Efek warfarin dilawan (antagonis) oleh makanan yang mengandung vitamin
K, seperti sayur/daun hijau, hati, teh hijau, tomat dan kopi.
Thyroid
Jangan dikonsumsi bersamaan dengan kubis, wortel, kecambah,
bloemkool, sayur hijau, buah per, lobak cina, karena bahan-bahan ini
menghambat aktivitas thyroid karena mengandung thiooxazolidone.

18. 5. Beberapa Contoh Interaksi Obat - Makanan
Lanjutan :
Glikosida Jantung (Digoxin, Digitoxin)
Jangan diminum dengan susu dan makanan yang terbuat dari susu; juga
jangan dengan makanan yang mengandung unsur Calcium yang besar,
karena bahan-bahan ini dapat mengurangi efek digoxin dan mengakibatkan
aritmia jantung.
Penicillin
Preparat Penicillin jangan diminum dengan air jeruk atau sari buah yang
asam, karena minuman ini akan menyebabkan dekomposisi dari preparat
Penicillin.
Bisacodyl
Jangan dikonsumsi bersamaan dengan susu atau makanan yang bersifat
basa, karena peningkatan pH dapat menyebabkan disintegrasi salut/lapisan
enterik (enteric coat) dari tablet Bisacodyl.

19. 5. Beberapa Contoh Interaksi Obat - Makanan
Lanjutan :
Tetracyclin preparat oral (kecuali Doxicycline)
Jangan diminum bersama susu dan bahan yang terbuat dari susu, juga
jangan dengan makanan yang mengandung zat besi (Fe), Ion-ion mineral
(Ca, Fe, Mg) yang terdapat dalam makanan akan mengikat Tetracyclin
dengan membentuk ikatan kompleks (chelate), yang sulit diabsorpsi dari
saluran cerna.
Diphenylthydantoin (Phenytoin)
Jangan dikonsumsi bersama dengan makanan yang mengandung
monosodium-L-glutamat (MSG), karena Phenytoin meningkatkan absorpsi
dari MSG yang dapat mengakibatkan efek toksik; manifestasinya berupa
perasaan lemah menyeluruh, kaku pada leher dan punggung serta
palpitasi.
Lihat contoh-contoh yang lain ……

20. S E K I A N