Jurnal Reading

1. Mucosal Immune System of the
Gastrointestinal Tract:
Maintaining Balance
Between the Good and the Bad
PS Ilmu Bedah
Hari Subagiyo
SCANDINAVIAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, 2017

2.  Saluran gastrointestinal (saluran pencernaan) adalah organ unik yang dihuni oleh
berbagai mikroba komensal, sementara itu juga terpapar dengan antigen yang sangat
banyak dalam bentuk antigen makanan setiap hari.
 Saluran GI memiliki peran ganda dalam tubuh, yaitu melakukan pencernaan dan
penyerapan nutrisi sambil juga menjalankan tugas kompleks dan penting untuk
mempertahankan homeostasis kekebalan tubuh, yaitu menjaga keseimbangan antara
yang baik dan yang buruk.
 Sama pentingnya bagi kita untuk melindungi diri kita dengan bereaksi terhadap yang
baik, yang berarti bahwa kita tetap toleran terhadap makanan yang tidak berbahaya,
bakteri komensal dan antigen diri, serta bereaksi dengan melawan yang buruk, yang
berarti induksi respons imun terhadap mikroorganisme berbahaya.
 Tugas kompleks ini dicapai melalui kehadiran penghalang mukosa yang sangat efisien dan
sistem kekebalan multifaset khusus, yang terdiri dari populasi besar sel imun yang
tersebar dan jaringan limfoid terorganisir yang disebut Gut Assosiated Limphoid Tissue
(GALT).
 Ulasan ini memberikan tinjauan umum tentang komponen utama sistem kekebalan
mukosa manusia dan bagaimana respons imun dalam saluran GI dikoordinasikan dan
diinduksi.

3. GI Immune system

4. Mucosal Immune
 Komponen yang terlibat dalam pertahanan kekebalan
mukosa usus dapat dibagi menjadi tiga bagian yang
berbeda:
 The intenstinal epithelial barrier,
 Lamina propria
 Gut Assosiated Limphoid Tissue (GALT)

5. Gut Associated Lymphoid Tissue
 Terdiri dari tiga jenis jaringan limfoid yang berbeda dan terorganisir:
 The Peyer’s patches (PP),
 Isolated lymphoid Follicles (ILF)
 Mesenteric Lymph Nodes (MLN)
 Yang bersama-sama membentuk organ limfatik terbesar dari tubuh

6. Mucosal Immune Defense
 Secara fungsional, sistem pertahanan imun mukosa dapat dibagi menjadi:
inductive sites dan effector sites.
 Inductive sites, di mana antigen yang diambil dari permukaan mukosa
mengaktifkan memori limfosit T dan B, yang terdiri dari nodus folikel limfoid yang
terorganisir dan termasuk PP, ILF dan MLN
 Effector sites, setelah sel-sel efektor melakukan ekstravasasi, retensi, dan
diferensiasi melalui epitel dan lamina propria kemudian limfosit akan tersebar di
seluruh jaringan

7. The intestinal epithelial barrier
 Merupakan mukosa permukaan terbesar di tubuh
 Terdiri dari satu Intestinal Epithelial Cells (IECs) yang dikelompokan menjadi crypts
dan villi
 Secara terus-menerus diperbarui oleh sel induk epitel pluripotent usus
 IECs membentuk penghalang fisik dan biokimia utama yang memisahkan lumen usus
dan isinya dari sel-sel dalam lamina propria yang ditemukan di bawahnya
 Peningkatan permeabilitas usus dan defek pada sawar mukosa adalah aspek yang
mungkin terlibat dalam patogenesis penyakit GI termasuk Inflammatory Bowel
Disease (IBD) dan Irritable Bowel Syndrome (IBS)

8. The Lamina Propia
 Lapisan jaringan ikat longgar yang terletak di bawah epitel
 Yang berlokasi disebagian besar sel kekebalan usus ditemukan
 Lamina propria memiliki banyak jaringan yang terdiri dari innate immune cell
dan termasuk DCs, makrofag, sel mast, eosinofil, dan innate lymphoid cells
(ILC)

9. Peyer’s Patches
 Biasanya ditemukan di ileum distal, dianggap sebagai induktive sites utama
untuk respon imun mukosa
 PPs adalah struktur terorganisir yang terdiri dari folikel sel-B yang besar
dengan area sel T yang lebih kecil yang terkandung dalam struktur mirip
kubah yang sering dikenal sebagai subepithelial dome (SED)
 PPs tidak memiliki limfatik aferen dan tidak dienkapsulasi
 Isolated lymphoid Follicles (ILF) mirip dengan PPs tetapi lebih kecil dan
ditemukan di seluruh usus

10. Mesenteric Lymph Nodes
 Kelenjar getah bening, yang pada dasarnya semua memiliki arsitektur yang sama dan
populasi sel dianggap memiliki tiga kompartemen, paracortex, korteks, dan medula
 Mengandung sejumlah besar limfosit yang merupakan rumah bagi area berbeda dalam
kompartemen ini.
 MLN adalah kelenjar getah bening terbesar di tubuh
 Fungsi utamanya adalah untuk menyaring getah bening yang datang dari usus dan
memulai respon imun terhadap antigen yang masukbaik dalam bentuk bebas atau
dibawa ke MLN oleh DC bermigrasi dari lamina propria.
 MLN mengandung makrofag dan APC dan merupakan tempat yang efisien di mana APC
dapat berinteraksi dengan limfosit naif atau limfosit prima dapat mengalami diferensiasi
lebih lanjut

11. Induction of intestinal immune
responses
 Mukosa usus adalah lingkungan yang dinamis di mana inang terus-menerus
berinteraksi dengan populasi besar mikroorganisme komensal serta antigen
makanan
 Selain itu, mukosa juga merupakan titik masuk utama untuk mikroorganisme
patogen yang harus ditanggapi oleh sistem kekebalan tubuh dan menginduksi
respons inflamasi pelindung yang tepat terhadap

12. Induction of intestinal immune
responses
 Penyerapan dan pengenalan antigen
 Presentasi antigen dan aktivasi sel imun
 Rumah limfosit teraktivasi ke situs efektor
 Respons kekebalan di situs efektorSel limfosit bawaan

13. Induction of mucosal tolerance
Pada sistem imun mukosa, meskipun mampu menghasilkan respon imun protektif
seperti dijelaskan tadi, memiliki kecenderungan untuk menginduksi toleransi dan bias
menuju respon imunosupresif
Mekanisme tolerogenik ini pada dasarnya telah berkembang untuk mencegah
perkembangan respon imun aktif atau inappropriate
Peradangan pada antigen makanan yang tidak berbahaya dan flora komensal dan
kegagalan respon tolerogenik ini dapat menyebabkan alergi makanan, celiac disease
atau menyebabkan penyakit radang saluran pencernaan seperti IBD
Mekanisme respons tolerogenik ini meliputi penghapusan atau anergi, yaitu tidak
responsif, dari sel T spesifik antigen dan yang kedua penghambatan respons imun
melalui induksi sel T regulator
Jenis respons tergantung, secara umum pada jenis dan jumlah antigen yang diambil
secara oral, dengan antigen dosis rendah yang mengarah ke penekanan aktif oleh
sel T regulator, sedangkan dosis antigen tinggi mengarah ke anergi.

14. Induction of mucosal tolerance
Respons Tolerogenik terhadap makanan dan mikrobiota, berbeda dengan
pengaruhnya terhadap sistem kekebalan tubuh (toleransi oral).
Toleransi terhadap protein makanan mempengaruhi respon imun lokal dan
sistemik
Antigen makanan yang larut diambil oleh DC di lamina propria di usus kecil, dan
menginduksi respon tolerogenik dengan aksi kooperatif DC dan Treg CD103þ di
MLN, yang dianggap sebagai tempat penting untuk induksi toleransi oral
Beberapa Treg dapat keluar dari saluran GI melalui getah bening dan atau
aliran darah, menyebar ke seluruh sistem kekebalan tubuh dan meningkatkan
toleransi sistemik

15. Mikrobiota usus dan pentingnya untuk
homeostasis usus
Saluran GI adalah rumah bagi komunitas bakteri komensal yang sangat
besar dan kompleks yang secara kolektif disebut sebagai mikrobiota usus
Dengan lebih dari 100 triliun bakteri di usus distal, usus mamalia mengambil
keuntungan dari hubungannya dengan bakteri komensal simbiotik yang
berkontribusi pada banyak proses fisiologis, seperti pencernaan dan produksi
nutrisi
Yang paling penting, mikrobiota usus juga penting untuk perlindungan
terhadap kolonisasi oleh patogen, pengembangan GALT dan regulasi sistem
kekebalan tubuh
Memainkan peran penting dalam pemeliharaan homeostasis usus dengan
memodulasi sistem imun bawaan dan adaptif.