CARDIOVASKULAR

1. Aterosklerosis
Indry Putri Festari

2. Normal arterial wall

3. • Dinding arteri terdiri 3 lapisan:
• Tunika Intima  selapis sel endotel sebagai barrier aktif
antara darah dan dinding pembuluh darah
• Tunika Media  Lapisan sel otot polos
• Tunika Adventisia  Lamina elastis eksterna

4. Peran Endotel
• Regulator berbagai mekanisme homeostasis
• Bersifat agonis dan antagonis
• Contoh:
• Vasodilator dan vasokontriktor
• Prokoagulan dan antikoagulan
• Proinflamasi dan antiinflamasi
• Memperbaiki diri untuk kolateral angiogenesis oleh
Progenitor cell
Adanya factor resiko seperti HIPERTENSI, DIABETES MELITUS, MEROKOK,
DISLIPIDEMIA  Kondisi Stress Oksidatif meningkat  terganggunya
keseimbangan homeostasis endotel  DISFUNGSI ENDOTEL

5. Sel Otot Polos Pembuluh Darah
 TUNIKA MEDIA
• Peran:
• Homeostasis Vaskuler
• Bertambah usia  struktur akan lebih kompleks dan
banyak jaringan ikat.
• Memproduksi matriks ekstraseluler
• Mengatur aliran darah melalui kontraksi dan relaksasi
Dapat terjadi lesi hiperplastik
 aterosklerosis atau restenosis

6. Proses Pembentukan Aterosklerosis
DISFUNGSI ENDOTEL
• Ketidakseimbangan fungsi
endotel
• Terjadi vasokontriksi,
prokoagulasi, dan
proinflamasi
Contoh:
• Pasien Hipertensi atau DM
 terjadi penghambatan
produksi nitrit oxide )NO) 
protrombotik, proinflamasi
 DISFUNGSI ENDOTEL

7. • Penumpukan lipoprotein dalam lapisan intima yaitu LDL
• Adanya disfungsi endotel akan meingkatkan reactive oxygen
species (ROS)
• Sehinggan memodifikasi LDL menjadi LDL teroksidasi
(oxLDL)
AKUMULASI LIPID EKSTRASELULER
• Pada kondisi normal
(endotel sehat)
• ROS dinetralisir dengan
antioksidan. Yaitu
secara enzimatik :
superoxide dismutase,
katalasi, gluattaion
peroksidase atau non
enzimatik.

8. • Leukosit menempel pada endotel yang rusak, yang diregulasi oleh
VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1) dan E-Selectin
• Leukosit yang melekat Limfosit T dan Monosit
• Dengan sinyal dari kemokin MCP-1  leukosit menembus endotel
Perekrutan Leukosit pada Ateroma

9. • Monosit menfagosit
LDLox  Foam Cell
(yang dimediasi oleh
Scavanger Receptor)
• Selanjutnya terjadi
replikasi foam cell
Pembentukan Sel Busa (Foam Cell)

11. • Peran sitokin Pro Inflamasi dalam aterogenesis
• TNF alfa, IFN gamma, IL-1 dalam meregulasi produksi
MMP (matriks metalloproteinase)  merusk jaringan
penyangga tunika intima, memicu apoptosis
• IL-4, IL-5, IL-13  menghambat produksi MMP  plak
menjadi stabil
Evolusi Ateroma

12. • Ketiga tersebut berperan dalam migrasi dan proliferasi sel otot polos 
sehingga sel otot polos tunika media bergeser ke tunika intima
• Otot polos yang berada di tunika initma bersifat kurang matur, morfologi
yang berbeda, serat kontraktil yang sedikit
Migrasi dan Proliferasi Sel Otot Polos
Endotel yang rusak dan
makrofag akan
memproduksi :
VEGF (Vasc Endothelial
Grwoth Fc)
IGF ( Insulin-like Growth
Fc)
PDGF (Platelet Derived
Growth Fc)

13. • Mikrovaskuler pada plak (akibat adanya peptide
nagiodengesis seperti VEGF, PIGF)
Angiogenesis pada Plak Ateroma

15. Trombosis
• Ketidakseimbanagn factor yang memperkuat
sepertin TGF, PDGF dengan factor yang
melemahkan seperti sel inflamasi
• Mekanismenya:
1. Ruptur Plak
2. Erosi Plak

17. Terimakasih