Downloaded 380 times
Antihistamin
- 1. ANTIHISTAMIN Wiyana Wulandari 1301-1207-0051 AjengPratiwi F. W 1301-1207-0054
- 2. PENDAHULUAN • Antihistamin (AH) zat yang digunakan untuk mencegah atau menghambat kerja histamin pada reseptornya • Histamin (Yunani) : - Histos yang berarti jaringan - Autakoid aktivitas organ tubuh baik pada proses fisiologis maupun patologis
- 3. Pendahuluan • Dalam bidangdermatologi, AH secara luas digunakan sebagai terapi pemahaman mengenai farmakologi AH sangat penting • Terdapat 4 reseptor AH, namun yang memiliki reseptor di kulit adalah AH-1 dan AH-2
- 4. KLASIFIKASI 1. Antihistamin H1 - AH1 generasi I (klasik/sedatif) - AH1 non sedatif (AH-1 generasi II dan III) 2. Antihistamin tipe H2
- 5. Klasifikasi • AH IGenerasi I Yang termasuk golongan ini adalah : - Alkilamin - Etanolamin - Etilendiamin - Fenotiazin - Piperidin - Piperazin
- 6. Tripelenamin Difenhidramin Klorfeniramin Ciproheptadin
- 7. Klasifikasi • AH 1generasi II Yang termasuk golongan ini adalah: 1. Akrivastin 2. Astemisol 3. Setirisin 4. Loratadin 5. Mizolastin 6. Terfenadin 7. Ebastin
- 8. Rumus bangun Astemisol Loratadin Terfenadin Setirisin
- 9. Klasifikasi AH 1 generasiIII Yang termasuk golongan ini adalah: • Levosetirisin • Desloratadin • Feksofenadin
- 10. Rumus bangun Feksofenadin Desloratadin Levosetirisin
- 11. Klasifikasi Antihistamin tipe H2 Yangtermasuk golongan ini adalah : - Cimetidine - Ranitidine - Famotidine - Nizatidine
- 13. AH-1 Klasik • AH1bekerja sebagai competitif inhibitor terhadap histamin pada reseptor jaringan mencegah histamin berikatan dan mengaktivasi reseptornya efektif diberikan sebelum terjadi pelepasan histamin • Ikatan antara AH dan reseptor bersifat reversibel dapat diganti oleh histamin dalam kadar yang tinggi
- 14. • Efek histamin: Eritem, urtika, dan pruritus • AH klasik juga memiliki aktivitas antikolinergik, efek anestesi lokal, anti emetik, dan anti mabuk perjalanan
- 15. Farmakologi AH-1 Klasik •Setelah pemberian oral, AH1 klasik diabsorbsi efek dalam 30 menit (puncak dalam 1-2 jam), dan bertahan 4-6 jam • Waktu paruh antara 9-24 jam, hampir semua diikat oleh protein dan dimetabolisme sistem sitokrom P-450 di hepar • Hampir seluruh obat diekskresikan di urine pasca 24 jam pemberian
- 16. Kegunaan Klinis AH-1Klasik • Menghilangkan pruritus • Pengobatan cold urticaria, angioedema dan reaksi alergi kulit lainnya • Kontraindikasi pada bayi baru lahir, bayi prematur, kehamilan, ibu menyusui, glaukoma sudut sempit, retensi urine, dan asma
- 17. Efek Samping AH-1Klasik • SSP • GI tract • Kardiovaskular • Genitourinaria • Darah • Kulit • Efek samping lainnya
- 18. Interaksi AH-1 Klasik •Depresi SSP ↑ jika diminum bersamaan dengan alkohol atau obat lain yang bersifat depresif terhadap SSP (Diazepam) • Efek antikolinergik lebih berat dan lama bila diberikan bersama obat golongan inhibitor monoamin oksidase
- 19. AH-1 NON SEDATIF •Merupakan antagonis dari histamin pada reseptor H1, berikatan secara tidak kompetitif, tidak mudah diganti oleh histamin, dilepaskan perlahan, kerjanya lebih lama • Kurang bersifat lipofilik, sangat sedikit menembus sawar darah otak, lebih mengikat reseptor H1 di perifer secara lebih spesifik • Efek antikolinergik lebih jarang terjadi
- 20. Farmakologi AH1 nonSedatif • Diabsorpsi dari saluran cerna • Mencapai puncak dalam 2 jam • Menghilangkan urtikaria dan reaksi eritema sekitar 1-24 jam • Sebagian dimetabolisme di hepar melalui enzim sitokrom P450 3A4
- 21. Kegunaan Klinis AH1non Sedatif • Terutama untuk pengobatan rhinitis alergi dan urtikaria kronis • Kontraindikasi pada kehamilan dan ibu menyusui
- 22. Efek Samping AH1Non Sedatif • SSP • Kardiovaskular • Hepar • Kulit • Efek samping lainnya
- 23. Interaksi AH1 NonSedatif • Perpanjangan interval QT C: ketokonazole, makrolid, lovastatin, dll • Peningkatan kadar AH serum dan resiko kardiovaskuler C: HIV-1 protease inhibitor, SSRI antidepresant
- 24. Antihistamin yang SeringDigunakan 1. Klorfeniramin • Dari golongan alkilamin paling poten & stabil • Puncak dalam plasma 30-60 menit • Metabolisme pertama di hati & di mukosa saluran pencernaan selama proses absorbsi • Distribusi secara luas termasik SSP • 50% dari dosis diekskresikan terutama melalui urine (12 jam) dalam bentuk asal dan metabolitnya
- 25. • Lama kerja4-6 jam • Dosis : 3-4 x/hari (4-6 mg p.o) max 24 mg/hari • Sediaan : - Elixir, 2 mg/5 ml : 120 ml, 480 ml - Tablet, 2 mg dan 4 mg - Retarded tablet, 8 mg dan 12 mg
- 26. 2. Difenhidramin • Derivat etanolamin • Metabolisme pertama di hati • Hanya 40-60 % yang mencapai sirkulasi sistemik distribusi luas termasuk SSP • Kadar puncak 1-5 jam, bertahan selama 2 jam • Waktu paruh 2,4 sampai 10 jam
- 27. • Bersifat iritatifdan dapat menyebabkan nekrosis setempat • Tidak dapat menembus kulit yang intak • Dosis : 25-50 mg p.o max 300 mg/hari • Lama kerja 4-6 jam • Pemberian 100 mg/ lebih menyebabkan hipertensi, takikardi, perubahan gelombang T, dan pemendekan diastol • Sediaan : - Kapsul, 25 dan 50 mg - Elixir, 12,5 mg/5 ml : 120 cc, 480 cc - Injeksi, 50 mg/ml : 1 ml ampul - Spray : 60 ml
- 28. 3. Hidroksizin • Derivat piperazin • Sering digunakan sebagai transquilizer, sedatif, antipruritus, dan antiemetik • Kadar plasma : 2-3 jam setelah pemberiaan oral • Waktu paruh 6 jam • Ekskresi dalam urine • Lama kerja 6-24 jam
- 29. • Dosis 10– 50 mg p.o, setiap 4 jam • Sediaan : - Tablet, 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg - Injeksi 25 mg/ml, 50 mg/ml - Sirup 10 mg/5ml : 240 ml, 480 ml
- 30. 4. Loratadin • Trisiklik piperidin long acting • Efek sedatif dan antikolinergik minimal • Masa kerja lama (24 jam) • Metabolit utama : deskarboetoksi-loratadin • Cepat diabsorbsi • Puncak dalam plasma 1-1,5 jam • Waktu Paruh 8-11 jam
- 31. • Ekskresi urine40 %, feses 42 %, ASI 0,029 % • Indikasi : rinitis alergi, urtikaria kronik idiopatik pada pasien >6 tahun • Efek samping : fungsi miokardial kalium channel tidak disritmia • Dosis : 10 mg p.o dosis tunggal pada anak < 30 kg : 0,5 mg/kgBB dosis tunggal • Sediaan : - Sirup 1 mg/ ml : 480 cc - Tablet 10 mg - Reditabs 10 mg
- 32. 5. Ceftrizin • Metabolit karboksil asid dari hidroksisin • Ekskresi lewat urine 60 %, feses 10 % • Cepat diabsorbsi dan sedikit dimetabolisme • Kadar puncak plasma 1 jam • Waktu paruh 7 jam • Lama kerja 12-24 jam • Menghambat eosinofil, neutrofil, basofil, IgE dan menurunkan prostaglandin D2
- 33. • Indikasi :urtikaria kronik (AS), cold urticaria • Dosis : - 10 mg/hari (dosis tunggal) max 20 mg - 0,3 mg/KgBB (anak-anak) - 5 mg/hari (kelainan hepar dan ginjal) • Sediaan : - tablet, 5 mg, 10 mg - sirup, 5 mg/ml : 120 ml
- 34. 6. Feksofenadin • Metabolit aktif utama dari terfenadin • Reseptor kompetitif anatagonis H-1 yang selektif • Sedikit atau tanpa efek samping antikolinergik, non kardiotoksik dan nonsedatif • Absorbsi cepat • Kadar puncak plasma 1-3 jam • Terikat pada protein plasma 60-70 %
- 35. • Waktu paruh 11-15 jam • Ekskresi : 80 % urine, 12 % feses • Indikasi : rinitis alergi, urtikaria idiopatik kronik • Sediaan : - kapsul 30 dan 60 mg - tablet 60 mg, 120 mg, dan 180 mg
- 36. Antihistamin Yang AmanDigunakan • Pada wanita hamil dan menyusui: Golongan klorfeniramin maleat • Pada anak-anak: Bromfeniramin maleat, klorfeniramin maleat, difenhidramin HCL, loratadin, desloratadin, feksofenadin, setirisin • Pada bayi: - Sebaiknya dihindari, karena efek samping antikolinergik dari obat-obatan AH yang dapat membahayakan. - Desloratadin (clarinex®), dapat digunakan pada bayi berumur 6 bulan dengan gejala alergi dan urtikaria.