6. La molecola di DNA è
formata da due
filamenti antiparalleli
(denominati senso e
antisenso) orientati
in direzione
5’-3’ e 3’-5’, che si
avvolgono su loro
stessi a formare
una doppia
elica unita da ponti
idrogeno.
7. Nel 1950, il chimico di origine austriaca Erwin Chargaff riscontrò alcune
regolarità nella composizione del DNA:
- La percentuale dei quattro tipi di nucleotidi è sempre la stessa nel DNA di
cellule provenienti da tessuti diversi del medesimo individuo.
- La composizione delle molecole di DNA non è influenzata da fattori esterni o
dall’età dell’organismo.
- Il rapporto tra la percentuale di A e quella di G (le due purine presenti nel
DNA) varia da una specie all’altra (specie-specifico);
- In tutte le specie, la quantità di adenina è uguale a quella di timina (A = T) e
la quantità di guanina è uguale alla quantità di citosina (G = C); di conseguenza
la quantità totale delle purine (A + G) è uguale a quella delle pirimidine (T + C).
8. La molecola di DNA è
larga poco più di 2
nanometri (nm), ma la
lunghezzapuòarrivare
a dimensioni
dell’ordinedelmetro.
Per essere contenuta
in una cellula, che ha
dimensioni di qualche
micron (μm), deve,
ripiegarsi attorno
agli istoni costituendo
in tal modo la
cromatina.
9. Nel minimo spazio sono contenute enormi informazioni
genetiche. L’avvolgimento avviene grazie alle proteine presenti in
associazioni con l’acido, l’unità elementare è detta nucleosoma.
Sul nucleosoma si avvolgono 140 coppie di basi cioè quasi due
giri completi di DNA. Il super avvolgimento prende il nome
di polinucleosoma. La cromatina contiene, inoltre, quantità
approssimativamente analoghe di un’ampia varietà di proteine
non istoniche.
10. Nel corso della
replicazione del DNA, la
doppia elica si divide in
due; le basi azotate di
ciascuna metà
consentono
l'accoppiamento con la
base corrispettiva,
formando così il
filamento mancante
11. La DNA-polimerasi (che è sempre
5'3') sintetizza di continuo il
nuovo filamento sulla semi-elica
3'5' e a pezzettini sulla 5'3'
La replicazione del DNA inizia
su specifiche sequenze dette
origini di replicazione, della
lunghezza di circa 10.000
nucleotidi. Tali sequenze sono
particolarmente ricche di A e
T, dal momento che queste due
basi si legano con soli due
legami a idrogeno al posto dei
tre tra G e C, e sono quindi più
facilmente scindibili.
12. 1 La DNA-elicasi srotola la doppia
elica e nel punto in cui le due
semi-eliche sono divise si forma la
forcella di duplicazione
I pezzettini sintetizzati sulla 5'3' si chiamano
frammenti di okazaki e sono legati dalla
DNA-ligasi
2 La DNA polimerasi non può iniziare a sintetizzare DNA immediatamente, perché ha bisogno
di riconoscere un'estremità 3'-OH integra e normalmente questa non esiste sul singolo
filamento. Per cui, negli eucarioti, interviene la DNA polimerasi α/primasi che sintetizza brevi
tratti di RNA di una decina di nucleotidi, in seguito la subunità con attività DNA polimerasica
sintetizza un frammento di 50-100 bp di DNA formando quindi brevi tratti ibridi DNARNA. Le
sequenze di RNA primer fanno da innesco e fanno iniziare l'azione della DNA-polimerasi
20. La rimozione degli introni e la
giustapposizione degli esoni
avviene attraverso un
processo definito splicing
dell’RNA, in cui intervengono
particolari ribonucleoproteine
nucleari (cioè molecole fatte
di RNA e proteine) chiamate
snRNP, che in inglese si
pronuncia «snurp».
24. - De novo sintesi: La sintesi dei nucleotidi inizia coi
precursori metabolici: amminoacidi, ribosio 5 fosfato,
CO2 e unità monocarboniose
- Pathways di salvataggio: Sintesi di nucleotidi tramite il
riciclo delle basi libere o nucleosidi rilasciati dalla
frammentazione degli acidi grassi
Sintesi dei nucleotidi
25. La sintesi de novo avviene in tutte le cellule:
quella delle PURINE avviene principalmente
nel fegato, quella delle PIRIMIDINE nel
citoplasma di quasi tutte le cellule
I nucleotidi della dieta vengono in gran parte
direttamente degradati: il ribosio si recupera
(fonte di energia) e le basi azotate vengono
eliminate
I prodotti del turn-over vengono in parte
riciclati e in parte eliminati
26. L’alterazione del metabolismo delle purine causa la
GOTTA: precipitazione di cristalli di acido urico nelle
articolazioni (artrite)
Sindrome di Lesch-Nyhan: difetto genetico
recessivo su cromosoma X per cui colpisce più i maschi.
Questa alterazione determina la non produzione di un
enzima fondamentale per il recupero delle purine e
questo determina ritardo mentale, autolesionismo,
mancanza di coordinamento. Ha una frequenza di
1:300.000
