Pharmaceutical chemical

1. ЛІКАРСЬКІ РЕЧОВИНИ,
ПОХІДНІ ФЕНОЛІВ ТА
АРОМАТИЧНИХ АМІНІВ
кафедра фармацевтичної хімії
кафедра медичної хімії
http://medchem.nuph.edu.ua
http://pharmchem.nuph.edu.ua
Асс. Сулейман М.М.
Доц. Колісник О.В.

2. ПЛАН ЛЕКЦІЇ
1. Хімічні властивості фенолів
2. Лікарські засоби, похідні фенолів
2.1. Одержання фенолу
2.2. Ідентифікація та кількісне визначення фенолу
3. Лікарські засоби, похідні ароматичних амінів
3.1. Одержання парацетамолу
3.2. Ідентифікація та кількісне визначення парацетамолу

3. ЛІТЕРАТУРА
1. Аналітична хімія : навч. посіб. / О. М. Гайдукевич, В. В. Болотов, Ю. В. Сич та ін. – Х. : Основа, Вид.
НФАУ, 2000. – 432 с.
2. Арзамасцев, А. П. Фармацевтическая химия : учеб. пособие / под ред. А. П. Арзамасцева. – 3-е изд.,
испр. – М. : ГЭОТАР- Медиа, 2006. – 640 с.
3. Державна Фармакопея України / Держ. п-во “Науково–експертний фармакопейний центр”. – 1–е вид.
– Х. : РІРЕГ, 2001. – 556 с.
4. Державна Фармакопея України / Держ. п-во “Науково–експертний фармакопейний центр”. – 1–е
вид., 1 допов. – Х. : РІРЕГ, 2004. – 494 с.
5. Державна фармакопея України / Держ. п-во “Науково–експертний фармакопейний центр”. – 1-е вид.,
2 допов. – Х. : Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр», 2008. – 620 с.
6. Державна фармакопея України / Держ. п-во “Український науковий фармакопейний центр якості
лікарських засобів”. – 1-е вид., 3 допов. – Х. : Держ. п-во «Український науковий фармакопейний
центр якості лікарських засобів», 2009. – 280 с.
7. Державна фармакопея України / Держ. п-во “Український науковий фармакопейний центр якості
лікарських засобів”. – 1-е вид., 4 допов. – Х. : Держ. п-во «Український науковий фармакопейний
центр якості лікарських засобів», 2011. – 540 с.
8. Фармацевтична хімія : підруч. для студ. вищ. фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів вищ. мед. для студ.
вищ. фармац. навч. закл. III–IV рівнів акредитації / за заг. ред. проф. П. О. Безуглого. − 2-ге вид.,
випр., доп. – Вінниця : Нова Книга, 2011. – 560 с.
9. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. закл. III IV рівнів акредитації / П.‑
О. Безуглий, В. О. Грудько, С. Г. Леонова та ін.; за ред. П. О. Безуглого. − X. : Вид-во НФАУ; Золоті
сторінки, 2001. – 240 с.
10. The European Pharmacopea. 7th
edition. – Published by the Directorate for the Quality of
Medicines&Healthcare of the Council of Europe. – Council of Europe, 6707 Strasbourg Gedex, France. –
2010.

4. Хімічні властивості фенолів
комп'ютерне зображення
електростатичної поверхні фенолу,
показує нейтральні регіони зеленим,
електронегативні області- оранжево-
червоні, електропозитивні - сині.
Більш сильні кислоти, чим спирти, що
пов'язано з електроноакцепторним
впливом бензольного кільця

5. І. Реакції за фенольним –ОН :
 Кислотні властивості:
•Здатні утворювати солі при дії лугів:
OH
+ NaOH
ONa
+ H2O
•Утворення простих та складних естерів.

6. Реакції окиснення та відновлення
Феноли можуть окиснюватися сильними окисниками до гідрохінонів та хінонів:
ІІ. Реакції за ароматичним кільцем (SE reactions):
• Галогенування
• нітрування
• сульфування
• Алкілування, ацелювання
• Азосполучення
Хімічні властивості фенолів

7. Лікарські засоби, похідні фенолів
Антисептики
Фенол
Резорцин Тимол
Ксероформ
3% Bismuth Tribromophenate

8. Лікарські засоби, похідні фенолів
Оксолін OH
Cl
NO2
Нітрофунгін Фенолфталеїн
Етамзилат
Леводопа
OH
OH
COOH
NH2
OH
C
O
O
C
OH
Адреналіну г/тартрат
Пропофол

9. Властивості: Безбарвні або блідо-рожеві, або блідо-жовтуваті
кристали або кристалічна маса, що розпливаються на повітрі
Розчинність: Розчинний у воді, дуже легко розчинний в етанолі
96%, гліцерині, метиленхлориді.
Фенол
Одержання:
1. З кам'яновугільної смоли.
2. Пероксидний (кумольний) метод:
+ CH2=CH-CH3
CH3
CH3
CH
H3C CH3
C
O2; t=1000
C
H3C CH3
C
O OH
H2SO4
OH
+ H3C CH3
C
O
H
3. Сульфування бензолу.

10.  Реакція с заліза (ІІІ) хлоридом:
OH OO NHO
OH
NO OH
NaOCl NH3
OH OFeCl2
+ FeCl3 + HCl
Ідентифікація
Фенол
OH
 Індофенолова реакція:

11. Фенол
• Реакція утворення азобарвника:
• Бромування:
Ідентифікація

12. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ
ФЕНОЛУ
нп
OSNaOSNa
к.д.
mV
100VмкTК)V(V
%
осн.д.
322322
⋅
⋅⋅⋅⋅−
=
 Броматометрія, зворотнє титрування.
OH OH
Br
Br
Br+ 3Br2 + 3HBr
KBrO3 + 5KBr + 6HCl 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Надлишок брому, що виділився, визначають йодометрично:
2KI + Br2 I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6Індикатор: крохмаль.
Паралельно проводять контрольний дослід без
досліджуваної речовини:
S=1
Основний дослід Контрольний дослід
1000
)()(
/, 3 фенолуМsKBrOC
млгT r⋅⋅
=

13. Хімічні властивості зумовлені наявністю двох функціональних
груп: ароматичної аміно групи та бензольного кільця
NH2 Ароматичні аміни
Парацетамол
OH
N
H
CH3
O
Лідокаїну гідрохлорид
H Cl.
CH3CH3
NH C
O
CH2
N
C2H5
C2
H5
Амброксолу гідрохлорид
OHBr
Br
NH2
CH2
NH
HCl*
Бромгексину гідрохлорид
Br
Br
NH2
CH2 N
CH3
HCl*
Лікарські засоби, похідні ароматичних амінів

14. Парацетамол
OH
N
H
CH3
O
Знеболюючий та жарознижуючий засіб,
схожий за ефективністю з аспірином і
ібупрофеном, проте не має
протизапальної, антитромботичної та
ульцерогенної дії
Лікарські засоби, похідні ароматичних амінів

15. Парацетамол
OH
N
H
C
CH3
O
N-(4-гідроксифеніл)ацетамід
OH OH
NO
NaNO2
H2SO4
H2S; NH3
NH2
OH
CH3COOH
-H2O
OH
NHCOCH3
Опис: білий або майже білий, кристалічний
порошок.
Розчинність: Помірно розчинний у воді, легко
розчинний в етанолі 96%, дуже легко розчинний
в ефірі і метиленхлориді.
Одержання парацетамолу

16. Фізико-химічні методи
• Температура плавлення 168°С-172°С.
• УФ-спектроскопія: максимум поглинання
при 249 нм. Питомий показник
поглинання в максимумі п.б. 860-980
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
• ІЧ-спектрофотометрія.
ClAA 1sm
1%
⋅⋅=
Cl
A
⋅
=1sm
1%
A
OH
N
H
C
CH3
O
Парацетамол

17. NHCOCH3
OH
H2O
H+
CH3COOH +
NH2
OH
OH
N
H
C
CH3
O
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
Хімічні методи:
4. Індофенолова реакція (після гідролізу).
NHCOCH3
OH
NH2
OH
NH
O
OH NH2
N
O
NH2
HCl, t C
- CH3COOH
0
K2Cr2O7
5. Реакція на ацетил з лантану нітратом (2.3.1). Спостерігається поява
блакитного забарвлення у присутності розчину йоду:
Парацетамол

18. Реакції на фенольний гідроксил:
6. З заліза (III) хлоридом:
OH
NHCOCH3
+ FeCl3
NHCOCH3
OFeCl2
+ HCl
7. Реакція азосполучення з солями діазонію:
OH
NHCOCH3
N
R
N
Cl
ONa
NHCOCH3
N N RNaOH
+
+
ІДЕНТИФІКАЦІЯ OH
N
H
C
CH3
O
Парацетамол

19. Реакції на первинну ароматичну аміногрупу:
8. Реакція діазотування та азосполучення:
NHCOCH3
OH
H2O
H+
CH3COOH +
NH2
OH
9. Реакція з ароматичними альдегідами:
OH
NH2
C
O
H
R
N CH
OH
R
H Cl
H2 O
+ -
OH
NH2
N
OH
N
Cl
NaOH
NaNO2
H Cl
OH N N
NaO
ONa
KBr
+
2,5
ІДЕНТИФІКАЦІЯ OH
N
H
C
CH3
O
Парацетамол

20. 1. Цериметрія (після гідролізу) з контрольним дослідом; індикатор
– фероїн, s=1/2:
NHCOCH3
OH
NH2
OH
NH2
OH
NH
O
Ce2(SO4)3
H2SO4
H2SO4 , t0
+ 2Ce(SO4)2 + +;
1000
)(
/, 24 )( lparacetamoМsC
mlgT
rSOCe ⋅⋅
=
%вл.)(100m
100100TKVк.о.)(Vосн.
%
н −⋅
⋅⋅⋅⋅−
=
Кількісне визначення OH
N
H
C
CH3
O
Парацетамол

21. 2. Нітритометрія (s=1).
1000
)(
/, 2
lparacetamoМsC
mlgT
rNaNO ⋅⋅
=
NHCOCH3
OH
H2O
H+
CH3COOH +
NH2
OH
OH
NH2
N
OH
N
Cl
NaNO2
H Cl
KBr
+
2,5
%вoл.)(100m
100100TKVк.д.)(Vосн.
%
н −⋅
⋅⋅⋅⋅−
=
Кількісне
визначення
OH
N
H
C
CH3
O
Парацетамол

22. ВИСНОВКИ
1. Хімічні властивості фенолів та ароматичних амінів зумовлені
наявністю в молекулі гідроксильної групи з рухливим атомом
водню, ароматичної аміногрупи і ароматичними властивостями
бензольного ядра.
2. На фармацевтичному ринку представлений великий арсенал
лікарських препаратів, похідних фенолів та ароматичних амінів,
які володіють антисептичною, протимікробною, антивірусною,
кровоспинною, протисудомною, анальгетичною та
жарознижуючою дією.
3. Ідентифікацію фенолів та ароматичних амінів проводять виходячи
з відповідних функціональних груп: фенольного гідроксилу,
первинної ароматичної аміногрупи та бензольного кільця.
4. Кількісне визначення фенолів та ароматичних амінів проводять
методом зворотної броматометрії, нітритометрії та цериметрії.

23. Дякую
за
увагу!