1. Органічні лікарські засоби
гетероциклічної структури, похідні
п'ятичленних гетероциклів
кафедра фармацевтичної хімії кафедра медичної хімії
http://medchem.nuph.edu.ua
http://pharmchem.nuph.edu.ua
Доц. Кобзар Н.П.
Доц. Сидоренко Л.В.
2. ПЛАН ЛЕКЦІЇ
1. Похідні нітрофурану: нітрофурал - властивості,
синтез, ідентифікація, кількісне визначення,
застосування в медицині
2. Похідні піразолу:метамізолу натрію моногідрат
- властивості, синтез, ідентифікація, кількісне
визначення, застосування в медицині.
3. Інформаційні ресурси
1. Державна Фармакопея України: в 3 т. / Держ. п-во «Український
науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». – 2–е вид.
– Х. : Державне підприємство «Український науковий фармакопейний
центр якості лікарських засобів», 2015. – Т.1. – 1128 с.
2. Державна Фармакопея України: в 3 т. / Держ. п-во «Український
науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». – 2–е вид.
– Х. : Державне підприємство «Український науковий фармакопейний
центр якості лікарських засобів», 2014. – Т.2. – 724 с.
3. Фармацевтична хімія: Підручник для студ. вищ. фармац. навч. закл. і
фармац. ф-тів вищ.мед. для студ. вищ. фармац. навч. закл.III-IV рівнів
акред.; Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. проф. Безуглого П.О. –
Вінниця: Нова Книга, 2011.- 560 с.
4. Фармацевтичний аналіз: навч. Посіб. Для студ. вищ. фармац. навч.
закл./ П.О. Безуглий, В.А. Георгіянц, І.С. Гриценко та ін.; за заг.
ред. В.А.Георгіянц - Х.: НФаУ: Золоті сторінки, 2013. – 552 с.
4. 4
O CHO2
N N NH C
O
NH2
OO2N C
O
H1
2
34
5
(5-нітрофурфурол)5-нітро-2-фуральдегід
Похідні фурану
Похідні 5-нітрофурфуролу
мають антибактеріальну дію
Нітрофурал (ДФУ)
Nitrofuralum
Furacilinum
2-[(5-Нітрофуран-2-іл)метилен]діазанкарбоксамід
5-Нітро-2-фуральдегіду семікарбазон
(5-Нітрофурфуролу семікарбазон)
Властивості.
Опис. Кристалічний порошок жовтого або коричнювато-жовтого кольору.
Розчинність. Дуже мало розчинний у воді Р, мало розчинний в етанолі ( 96%) Р.
5. OO2
N C
H
O
O
COCH3
COCH3
OO2N
O
H
NH2
NH2
NH C
O
CHOO2
N N NH C
O
NH2
O
O
H
(CH3
CO)2
O
O C
O
OH COCH3
COCH3
CH3
C
O
O
NO2
або HNO3 в піридині
H2O, H2SO4 розв.
5-нітрофурфуролдіацетат 5-нітрофурфурол
семікарбазид
нітрофурал
фурфуролдіацетат
фурфурол
- 2 CH3COOH
ацетилнітрат
Cинтез:
6. А. УФ-спектроскопія у водному ДМФА (в захищеному від
яскравого світла місці).
ІДЕНТИФІКАЦІЯ:
В. ІЧ-спектроскопія.
С. ТШХ.
N N C
O
NH2
CHON
H
O
O
CHO N N C
O
NH2N
O
O
C C C
O
O
H
N
OH
O
O
NH2 NH2+
-
-
-
+
+
+
K
KOH (сп.)
+ + +K2CO3 NH3
t0, H2O
(в ДМФА) фіолетово-червоне забарвлення
K
-
-
+
D.
7. 7
КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ:
ДФУ: УФ-спектроскопія (у водному ДМФА у захищеному
від яскравого світла місці) при λ=375 нм.
)%100(
100100
%
вологиmАст
mAх
н
ст
−⋅⋅
⋅⋅⋅
=
досліджуваний розчин
Ах
Розчин ФСЗ
Аст
8. 8
Нефармакопейний метод: Йодометрія, зворотнє титрування в
лужному середовищі:
КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ:
індикатор: крохмаль (титрують до знебарвлення розчину).
Паралельно проводять контрольний дослід (за тією ж методикою, але без визначаємої
речовини).
вол.)%-(100нп
OSNaOSNa 100100м.к.)(
%
д.р.
322
д.к.
322
⋅⋅
⋅⋅⋅⋅⋅−
=
mV
VTKVV
OO2N CH N NH NH2
O
OO2N C
O
H
NaOH
NaI
C
+ +
+ + + + +
2 I2
6
4 Na2CO3N2
NH3 3H2O
NaI + NaIO H2SO4 I2
Na2SO4 + H2O
I2 Na2S2O3 NaI Na2S4O6
I2 NaOH NaI + NaIO
+
+ 2 2 +
+ 2 +надл. H2O
+
S=1/2
1000
Mcс
млгT
I ⋅
=
*
2
/,
9. 9
Застосування: Антибактеріальний засіб, який діє на різноманітні
грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми. Зовнішньо для лікування та
попередження гнійно-запальних процесів та внутрішньо для лікування бактеріальної
дизентерії.
Зберігання: у щільно закупореному контейнері, у захищеному від світла місці.
КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ:
Фотоколориметрія (метод стандарту):
Грунтується на визначенні оптичної густини забарвленого лужного розчину
нітрофуралу, що досліджується, і визначенні оптичної густини
забарвленого лужного стандартного розчину нітрофуралу. Розчин
порівняння – вода. Оптичну густину вимірюють на приладі
фотоелектроколориметр при довжині хвилі 450 нм у кюветі з товщиною
шару 10 мм.
анализадо
пропo
VA
VCA
гX
.
.
,
⋅
⋅⋅
=
OO2
N CH N NH NH2
O
ON
+
CH
O
NaO
N N NH2
O
NaOH
C C
Кількісний вміст нітрофуралу в лікарській формі розраховують за
формулою:
10. Metamizole Sodium
Analginum
1-Феніл-2,3-диметил-4-метиламіно-піразолон-5-N-метансульфонат натрію
Натрію [(1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-
2,3-дигідро -1Н-піразол-4-іл)-N-метил-
аміно]метансульфонат моногідрат
МЕТАМІЗОЛУ НАТРІЮ МОНОГІДРАТ (ДФУ)
METAMIZOLUM NATRICUM МОNOHYDRICUM
Властивості:
Опис. Кристалічний порошок білого або майже білого кольору.
Розчинність. Дуже легко розчинний у воді Р, розчинний в етанолі (96 %) Р,
практично не розчинний у метиленхлориді Р.
N
N
CH3
CH3
O
N
CH3
NaO3SH2C . H2O
анальгінмонометиламіноантипірин
H2C
OH
SO3Na
N
NO
CH3
CH3
C6H5
N
H3C
H2CN
NO
CH3
CH3
C6H5
H3CHN
NaO3S
Синтез:
11. Химічні властивості
Відновник (S+4
). Особливо легко окиснюється у присутності вологи (навіть
киснем повітря). Тому водні розчини нестабільні; зовнішньо це
проявляюється в їх пожовтінні. Для стабилізації водних розчинів до них
додають активні відновники (наприклад, натрію метабісульфіт).
ІДЕНТИФІКАЦІЯ:
А. ІЧ-спектроскопія.
В. Субстанція при розчиненні у конц. H2O2 утворює синє за-
барвлення, яке швидко зникає та через декілька хвилин
переходить в інтенсивно-червоне.
С. Підкислений розчин субстанції обережно нагрівають:
N
NO
C6
H5
CH3
CH3
N
CH3
NaO3
SCH2
N
NO
C6H5
CH3
CH3N
CH3
H
H
SO2 CH2O NaClHCl, to
Cl
-
+
+ + +
12. D. Реакція (а) на натрій:
Na+
K[Sb(OH)6] Na[Sb(OH)6] K+
+ +
білий
динатриєва сіль
хромотропової кислоти
+ H2SO4
1) SO2
2) CH2O
Субстанція + НСl, t0
KIO3+крохмаль
синьо-фіолетове
забарвлення
OH
OH
SO3
H
SO3
H
H C
O
H
O
SO3
H
OH
SO3
H
OH
OH
SO3
H
SO3
H
CH
OH
OH
SO3
H
SO3
H
CH2
OH
OH
SO3
H
SO3
H
+
H2SO4
- H2O
[O]
2
синя пляма (I2)
5 SO2 + 2 KIO3
I2 + 4 SO3 + K2SO4
13. N
N
CH3
CH3
O
N
CH3
NaO3
SH2
C
C6
H5
I
N
N
CH3
CH3
O
N
CH3
H
C6
H5
H
+
+
+ NaHSO4 + HI + CH2O
+ I2 + 2H2O
H
+ _
КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ.
Йодометрія (ДФУ), пряме титрування:
індикатор крохмаль, підкислений розчин субстанції титрують розчином
йоду до блакитного забарвлення, яке не зникає протягом 2 хв; s=1.
Температура розчину у процесі титрування не має перевищувати 10о
С.
Застосування: Болезаспокійливий та жарознижувальний засіб.
Завдяки легкій розчинності має швидкий ефект; побічна дія – вплив на
функцію кровотворення.
1000
*
2
/,
Msс
млгT
I ⋅
=
( )вологи
I
H
m
TKV
X
%100
100100
,% 2
−⋅
⋅⋅⋅⋅
=
