Hormones of the adrenal gland (adrenaline, norepinephrine)

1. 1
Гормони мозкового шару
надниркових залоз
доц. Сидоренко Людмила Василівна
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ
http://pharmchem.nuph.edu.ua

2. 2
ІНФОРМАЦІЙНІ ДЖЕРЕЛА:
1. Фармацевтична хімія : підруч. для студентів вищ. фармац.
навч. закл. і фармац. ф-тів III-IV рівнів акредитації / за заг.
ред. проф. П. О. Безуглого. – 2017. – 456 с.
2. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для студентів вищ.
фармац. навч. закл. / за заг. ред. В. А. Георгіянц. –2013. – 552 с.
3. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. –2015. – Т. 1. – 1128 с.
4. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014. – Т. 2. – 724 с.
5. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014. – Т. 3. – 732 с.
6. Збірник тестів з фармацевтичної хімії : навч. посіб. для
студентів вищ. навч. закл. / Безуглий П. О., Гриценко І. С.,
Георгіянц В. А. та ін. – 2015. – 304 с.
ПЛАН ЛЕКЦІЇ
1. Гормони. Загальна характеристика,
класифікація.
2. Методи аналізу адреналіну тартрата,
норадреналіну тартрата.

3. 3
Гормони мозкового шару надниркових залоз
та їх синтетичні аналоги
Адреналіну тартрат (Adrenalini tartras) (ДФУ)
OH
OH
CH CH2 NH
OH
CH3
CH
CH
OH
OH
COOH
HOOC
* .
(1R)-1-(3,4-Дигідроксифеніл)-2-(метиламіно)етанолу гідроген (2R,3R)-2,3-
дигідроксибутандіоат,
(–)-1-(3',4'-діоксифеніл)-2-метиламіноетанолу гідротартрат
Норадреналіну тартрат (Noradrenalini tartras) (ЄФ)
OH
OH
CH CH2 NH2
OH
CH
CH
OH
OH
COOH
HOOC
* . . H2O
(1R)-2-аміно-1-(3,4-дигідрокси-феніл)етанолу гідроген (2R,3R)-2,3-
дигідроксибутандіоату моногідрат,
(–)-1-(3',4'-діоксифеніл)-2-аміно-етанолу гідротартрат моногідрат

4. 4
Ідентифікація.
1. Питоме оптичне обертання розчину 20 г/л
адреналіну основи (осаджують розчином аміаку) у 0,5 М
розчині кислоти хлористоводневої має бути від
-50° до -54° (ДФУ).
Питоме оптичне обертання розчину 20 г/л
норадреналіну основи (осаджують розчином аміаку) у
0,5 М розчині кислоти хлористоводневої має бути від
-44° до -48° (ЄФ).
20 1000 1,84 1000
[ ] 46
20 2D с l


  
   
 
NH4OH
HCl
HCl.
.
NB! Розрахуйте питоме оптичне обертання розчину 20 г/л норадреналіну
основи в 0,5 М розчині кислоти хлористоводневої, якщо кут обертання –1.84°,
довжина кювети 2дм.

5. 5
2. 50.0 мг субстанції розчиняють у 0.01 М розчині
кислоти хлористоводневої і доводять об'єм розчину
тією самою кислотою до 100.0 мл. 10.0 мл одержаного
розчину доводять 0.01 Мрозчином кислоти хлористо-
водневої др об'єму 100.0 мл.
Ультрафіолетовий спектр поглинання (2.2.25)
одержаного розчину в області від 250 нм до 300 нм
повинен мати максимум за довжини хвилі 279 нм.
Питомий показник поглинання в максимумі має
бути від 79 до 85.
1% 279
1
%
0,405
81
0,005
см
А
А
с
  
2
%
1 3
0,050 100,0 10,0 100,0
100 0.05 10.0 100
0.005%
100.0 100.0
г
m V
с
V V
  
   
  
 

6. 6
3. Інфрачервоний спектр поглинання адреналіну/норадреналіну основи має
відповідати спектру адреналіну/норадреналіну основи, одержаної із відповідної
кількості ФСЗ адреналіну тартратрату/норадреналіну тартрату аналогічно
до адреналіну/норадреналіну основи, одержаної із випробовуваної субстанції.
(ДФУ/ЄФ)

7. 7
4 (ДФУ). Адреналін у присутності гідрофталатного буферного розчину з
рН 3,6 утворює адренохром:
OH CH
OH
CH2
-NH-CH3
OH
I2
N
CH2
CHO
CH3
OH
O
pH 3,6
червоно-фіолетове забарвлення
відповідно до ДФ Х СРСР у присутності гідротартратного буферного розчину
з рН 3,56 утворюється адренохром, що надає розчину інтенсивного темно-
червоного забарвлення, і червоно-фіолетового забарвлення у присутності того
ж буферного розчину, але із рН 6,5.
рН 3,56 рН 6,5

8. 8
Норадреналіну тартрат відповідно до ДФ Х СРСР у присутності гідро-
тартратного буферного розчину із рН 6,5 утворює норадренохром, що надає
розчину інтенсивного червоно-фіолетового забарвлення; у присутності
гідротартратного буферного розчину із рН 3,6 розчин повинен бути
безбарвним або слабо рожевим.
OH CH
OH
CH2-NH2
OH
I2
N
CH2
CHO
H
OH
O
червоно-фіолетове забарвлення
pH 6,5
рН 3,56 рН 6,5

9. 9
CH
CH
OH
OH
COOH
HOOC
CH
CH O
O O
CH
OH
O
CH
OH
OH OH
C
H
OH
OH
OH
OH
OHOH
C
OH
OH
OH
OH
OOH
H2SO4, t0C + 2
+ 3 H2SO4
-2H2O
[O]
-H2O
темно-синє забарвленняя,
яке при додаванні води
переходить у червоне
5 (ДФУ, ЄФ). Субстанції дають реакцію на тартрати:
вода

10. 10
6 (ДФУ). Субстанцію адреналіну тартрату нагрівають при тем-
пературі 80°С протягом 2 хв з розчином діетокситетрагідро-
фурану у кислоті оцтовій льодяній, охолоджують у льодяній бані
та додають розчин диметиламінобензальдегіду у суміші кислота
хлористоводнева – кислота оцтова льодяна (1:19). Одержаний
розчин перемішують і витримують протягом 2 хв; одержаний і
холостий розчини мають бути забарвлені в однаковий жовтий
колір.
CH
CH
OH
OH
COOH
HOOC
CH
CH
OH
OH
COOK
HOOC
+ K+ + H+
білий осад
8. Субстанція також дає реакцію на тартрати з солями калію:
7. Температура плавлення субстанцій:
адреналіну тартрату 147-152˚С з розкладанням,
норадреналіну тартрату 100-106°С (плав мутний).

11. 11
10. При нагріванні адреналіну чи норадреналіну з розчином натрію
гідроксиду відбувається гідрамінне розщеплення з утворенням 3,4-діокси-
ацетофенону й метиламіну/аміаку:
OH
OH
CH CH2 NH2
OH
OH
OH
C CH3
O
NH3
t0C, OH-
+
характерний
запах аміаку
вологий червоний лакмусовий папірець
забарвлюється в синій колір
9. З феруму (III) хлоридом спостерігається
смарагдово-зелене забарвлення, яке від
додавання розчину аміаку переходить у
вишнево-червоне, а потім в оранжево-
червоне.
OH
OH
CH CH2
NH CH3
OH
OH
OH
C CH3
O
NH2 CH3
t0C, OH-
+
аміачний запах

12. 12
Кількісне визначення.
1 (ДФУ, ЄФ). Ацидиметрія у неводному середовищі кислоти оцтової
безводної, індикатор – кристалічний фіолетовий, (s = 1):
1000
sМC
T
.адренHClO
.адрен/HClO
4
4


 вологинав
адренHClOHClOHClO
m
ТКV
X
%100
100100
(%)
.
./444



CH
CH
OH
OH
COOH
HOOC
OH
OH
CH CH2 NH2
+
CH3
OH
CH
CH
OH
OH
COOH
HOOC
ClO4
_
OH
OH
CH CH2 NH CH3
OH
.
+ HClO4
+
CH3COOH

13. 13
4
4
.
/ .
1000
HClO норадрен
HClO норадрен
с М s
T
 

 
4 4 4 / .
.
100 100
(%)
100 %
HClO HClO HClO норадрен
нав вологи
V К Т
X
m
   

 
CH
CH
OH
OH
COOH
HOOC
OH
OH
CH CH2
NH3
+
OH
CH
CH
OH
OH
COOH
HOOC
ClO4
_
OH
OH
CH CH2 NH2
OH
.
+ HClO4
+
CH3COOH

14. 14
1 2 1 2
1 2 3
1
0,576 100,0 25,0 0,1820 5,0 10,0 1
0,0018
0,573 5,0 10,0 100,0 100,0 25,0
досл. м.к. м.к. ст. піп. ст. піп. ст. мл
ст. д/ ан. піп. м.к. ст. м.к. ст. м.к. ст.
А V V m V V
Xг
А V V V V V
мл
г
     
 
    
     
 
    
розчин адреналіну тартрату 0,18% для ін’єкцій
Розрахуйте вміст адреналіну тартрату у лікарській формі при визначенні фото-
колориметричним методом, якщо оптична густина досліджуваного розчину
0,576, оптична густина стандартного розчину 0,573.
Методика: 5,0 мл препарату розводять водою до 100,0 мл. До 10,0 мл
одержаного розчину додають 0,2 мл залізо-цитратного реактиву і 1 мл
амінооцтової буферної суміші і доводять водою до 25,0 мл.
Стандартний розчин: 0,1820 г РСЗ адреналіну тартрату розчиняють у воді,
додають 0,1 г метабісульфіту натрію і доводять водою до 100,0 мл. 5,0 мл
одержаного розчину доводять водою до 100,0 мл. До 10,0 мл одержаного
стандартного розчину додають 0,2 мл залізо-цитратного реактиву і 1 мл
амінооцтової буферної суміші і доводять водою до 25,0 мл.
.
.
. 5,0 100,0 10,0 25,0
. 0,1820 100,0 5,0 100,0 10,0 25,0
досл
станд
досл розчин мл А
станд розчин г А
   
     

15. 15
 Фармакологічна група. α1-, α2-, β1-, β2-адреноміметичні препарати.
 Фармакологічні ефекти. Підвищує силу та ЧСС, провідність серця, потребу
міокарда в кисні. Підвищує ударний та хвилинний об’єм серця, систолічний
та середній АТ, але зменшує діастолічний. Звужує судини шкіри, слизових
оболонок, органів черевної порожнини, нирок, але розширює судини серця,
головного мозку, легенів, тобто викликає централізацію кровообігу в його
форсованому режимі. Чинить бронхолітичну дію (знижує тонус та секрецію
бронхів). Знижує тонус органів ШКТ. Гальмує вивільнення гістаміну.
Виявляє протишокову активність. Стимулює ліполіз, підвищує рівень
глюкози в крові. Викликає мідріаз внаслідок скорочення радіального м’яза
райдужної оболонки ока, знижує внутрішньоочний тиск завдяки зменшенню
продукції внутрішньоочної рідини. Підсилює та подовжує дію місцевих
анестетиків внаслідок гальмування їхнього всмоктування.
 Застосування. Зупинка серця (внутрішньошлуночково), анафілактичний
шок, гіпоглікемічна кома, синдром бронхіальної обструкції; відкритокутова
глаукома (очні краплі).

16. 16
ВИСНОВКИ
1. Дана загальна характеристика лікарських речовин з
групи гормонів
2. Розглянуто методи аналізу гормонів мозкового шару
надниркових залоз – адреналіну тартрату,
норадреналіну тартрату