1. Лікарські речовини з групи
АЛКАЛОЇДІВ
Національний фармацевтичний університет
Кафедра фармацевтичної хімії
доцент кафедри
фармацевтичної хімії
Сидоренко Людмила Василівна
2. Алкалоїди – похідні тропану
тропін екгонін
атропін, гіосціамін, скополамін
синтетичні аналоги: гоматропін,
тропацин, тропафен
кокаїн
N CH3 OH N CH3 OH
COOH
Тропан – біциклічна конденсована система, яка складається з
піперидинового (шестичленого) і пірролідинового (п’ятичленого) циклів.
N CH3
3. Атропіну сульфат (Atropini sulfas) (ДФУ)
(тропінового ефіру d,l-(+,–)-тропової
кислоти сульфат, моногідрат)
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
2
C H2SO4 H2O. .
5. 2. Оптичне обертання 10 % розчину (від –0.50° до +0.05°)
3.
tпл 174-179 ºC
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6H5
2
OH
NO2
NO2O2N
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6
H5
H
.
NO2
NO2O2
N
O
C H2SO4
. + 2
2 C
+
-
+ H2SO4
6. 4. Реакція Віталі-Морена:
CH CH2OHHOOC CH CH2
OHHOOC
N
+
O O
NO2O2
N
C CH2
OHKOOC
N
+
O OK
NO2O2
Nконц. HNO3; t0C
_
KOH, CH3OH
_
N CH3
O C
O
CH
CH2OH
C6H5
2
N CH3
OH
2
CH CH2OHHOOC
. H2SO4
конц. HNO3; t0C
. H2SO4
+ 2
H2O
8. НЕФАРМАКОПЕЙНІ РЕАКЦІЇ:
7. tпл субстанції 188-194 ºC
8.
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
2
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6
H5
C H2SO4
. + 2 NH4OH
C + (NH4)2SO4 + 2H2O
tпл 115-117 ºC
9. N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6
H5
2
N CH3 OH
2
.
CH2OHHOOC
C H2SO4
.
+. H2SO4 2
2H2O, t0
H2SO4
CH-CH 2OHHOOC C
K2Cr2O7
H2SO4
O
H
↑
9.
10. 10. Гідроксамова проба
N CH3
O C
O
CH
CH2OH
C6H5
2
N CH3
OH
CH CH2OHC
NH
O
NaO
. H2SO4
NH2OH . HCl, NaOH
+ 22
– Na2SO4
CH CH2OHC
NH
O
NaO
CH CH2OHC
NH
O
O
3
FeCl3, HCl
Fe + 3NaCl
червоно-фіолетове
або червоне
11. 11. + п-диметиламінобензальдегід в конц. H2SO4 (реактив
Вазіцкі) при нагріванні → червоно-фіолетове
забарвлення
12. + β-нафтол і конц. H2SO4 при нагріванні → зелене
забарвлення і флуоресценція.
13. + розчин формальдегіду в конц. H2SO4 (реактив Маркі)
→ буре забарвлення, що переходить при нагріванні у
брудно-зелене.
13. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ
1. Ацидиметрія у неводному середовищі (ДФУ), кінцеву точку
титрування встановлюють потенціометрично:
( ) 100 100
(%)
(100 % )
осн контр
н вологи
V V К Т
X
m
/
1000
s C M
Т г мл
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6H5
H 2
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
H
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6
H5
H
C SO4
2-. + HClO4
C CClO4
-
+ HSO4
-
+
+ +
14. 2. Алкаліметрія у спирто-хлороформній суміші:
100
(%) NaOH
н
V К Т
X
m
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6H5
2
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
C H2SO4
. + 2 NaOH
C + Na2SO4 + 2H2O2
/
1000
s C M
Т г мл
15. 3. Фотоколориметрія (в розчинах для ін’єкцій):
N CH3 O
O
C
H
CH2OH
C6H5
2
OH
NO2
NO2O2
N
N CH3 O
O
C
H
CH2
OH
C6H5
H
.
NO2
NO2O2
N
O
C H2SO4
. + 2
2 C
+
-
+ H2SO4
1 0
0
1
( ) розв
ан
A m К мл
X г
A V
16. Застосування. Холінолітичний (спазмолітичний, мідріатичний) засіб.
Призначають при бронхіальній астмі, спазмах кишківника, сечових шляхів.
Для лікування очних захворювань використовують 0,5-1% розчини.
17. Алкалоїди – похідні хіноліну
хінін
N
N
OH
C
H
CH2
CH3
O 3H2O.
6-Метоксихіноліл-4'-
[5-вінілхінуклідил-2]-
карбінол
18. Хініну сульфат (Chinini sulfas)
Хініну гідрохлорид (Chinini hydrochloridum)
Хініну дигідрохлорид (Chinini dihydrochloridum)
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO H
2
SO4
2– . 2H2O
+
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO H Cl . 2H2O
+
_
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO H
H
2Cl
+
_
+
19. 1. ТШХ: система розчинників діетиламін – вода – толуол (10:24:40),
проявляють йодплатиновим реактивом.
2. Талейохінна проба:
N
N
OH
C
H
CH2
CH3
O
N
N
OH
O
O
C
H
Br Br
N
N
OH
NH
NH
C
H
OH OH
Br2
CH2
+ 4NH4OH
CH2
+ 2NH4Br + 4H2O
24. 2. Алкаліметрія, пряме титрування у середовищі 0,01 М кислоти
хлористоводневої і 96% спирту.
HCl + NaOH → NaCl + H2O
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
. HCl + NaOH + NaCl + H2O
)%(
%
вологи100m
100100TKV
X
/
1000
s C M
Т г мл
25. N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
2
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
. H2SO4
+ 2NaOH + Na2SO4 + 2H2O2
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
. HCl + NaOH + NaCl + H2O
3. Алкаліметрія у спирто-хлороформному середовищі, інликатор –
фенолфталеїн:
27. 4. Гравіметричний метод
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
2
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
. H2SO4
+ 2NaOH + Na2SO4 + 2H2O2
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3CO
. HCl + NaOH + NaCl + H2O
a = 1, b = 2
a = 1, b = 1
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
N
N
CH
OH
CH CH2
H3
CO
. 2HCl + 2NaOH + 2NaCl + 2H2O
a = 1, b = 1
( )
( )
a M субстанції
F
b M основи хініну
)%100(m
100100Fm
(%)X
вологин
форми.грав
28. N
H
N
C
O
CH CH2
H3
CO
хінотоксин
Застосування. Протималярійні засоби. Стимулюють мускулатуру матки
(хініну сульфат і хініну гідрохлорид).
NB! При нагріванні солей хініну,
утворених кисневмісними кислотами
(сірчаною, фосфорною і ін.), у
результаті розкриття хінуклідинового
циклу й окиснення карбінольної групи
утворюється токсичний хінотоксин,
тому хініну сульфат не можна
стерилізувати.
Солянокислі солі стерилізувати можна.