Papaverine hydrochloride, codeine phosphate

1. Лікарські речовини з групи
АЛКАЛОЇДІВ
Національний фармацевтичний університет
Кафедра фармацевтичної хімії
доцент кафедри
фармацевтичної хімії
Сидоренко Людмила Василівна

2. Алкалоїди – похідні ізохіноліну
папаверіну г/хл
морфіну г/хл, кодеїн, кодеїну фосфат,
етилморфіну г/хл
N
CH2 NH
1-бензилізохінолін фенантренізохінолін

3. Папаверіну гідрохлорид (Papaverini hydrochloridum)/ДФУ
N
CH2
H3
CO
H3
CO
OCH3
OCH3
. HCl
1-(3',4'-Диметоксибензил)-6,7-диметокси-
ізохіноліну гідрохлорид

4. ІДЕНТИФІКАЦІЯ ДФУ:
1. Абсорбціонна спектрофотометрія в ІЧ ділянці спектра

5. 2. ТШХ: система розчинників діетиламін – етилацетат – толуол (10:20:70),
переглядають в УФ-світлі за довжини хвилі 254 нм
N
CH2
H3CO
H3CO
OCH3
OCH3
N
CH2
H3CO
H3CO
OCH3
OCH3. HCl + NH4OH
+ NH4Cl + H2Otпл 146-149 оС
+
3.
N
CH2
H3
CO
H3
CO
OCH3
OCH3 N
CH2
H3
CO
H3CO
OCH3
OCH3
. HCl . HNO3 + AgCl+ AgNO3
4.
↓AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O

6. N
CH2
H3
CO
H3
CO
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
N
CH2
H3
CO
H3CO COCH3
(СH3CO)2O
H2SO4 конц., t0C
5.
OCH3
OCH3
NH
CH
H3CO
H3CO COCH3
H3CO
H3CO
N CH3
OH
OCH3
OCH3
H3CO
H3
CO
N
+
OCH3
OCH3
CH3
H2SO4
H+
HSO4
–
Жовте забарвлення с зеленою флуоресценцією

7. 6. + H2SO4 (конц) фіолетове
забарвлення
to
7. + HNO3 (конц.) → жовте забарвлення
в оранжеве
to

8. CH2
H3CO
H3
CO
N
CH2
N
CH2
H3
CO OCH3
H3CO OCH3
OCH3
OCH3
H H
SO4
2-
+ +
8. З реактивом Маркі →винно-червоне → жовте та яскраво-оранжеве
забарвлення + Br2 , NH4OH → фіолетовий осад, який розчиняється в
спирті і дає фіолетово-червоне забарвлення
9. + амонію молібдат в концентрованій сірчаній кислоті (реактив Фреде)
to

9. OH
NO2
NO2
O2
N
O
NO2
NO2
O2N
N
CH2
H3
CO
H3CO
OCH3
OCH3 NH
CH2
H3CO
H3
CO
OCH3
OCH3
+
HCl+
. HCl
+
10.
+ KBiI4
HCl
11.
оранжево-червоний осад
tпл 220ºС

10. 12. + бромна вода → жовтий осад
13. + суміш кислот сірчаної та азотної
концентрованих (реактив Ердмана)
→ темно-червоне забарвлення

11. 14.УФ-спектроскопія
0,0005% розчину у 0.01 М
HCl максимум за довжини
хвилі 250 нм. Питомий
показник поглинання в
максимумі має бути від
1590 до 1670.

12. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ
1. Алкаліметрія (ДФУ):
HCl + NaOH → NaCl + H2O
N
CH2
H3CO
H3CO
OCH3
OCH3
N
CH2
H3CO
H3CO
OCH3
OCH3. HCl + NaOH
+ NaCl + H2O
+
)%100(m
100100TKV
(%)X
вологин
NaOH



/
1000
s C M
Т г мл
 


13. 2. Ацидиметрія в неводному середовищі, індикатор –
кристаллічний фіолетовий:
)%100(m
100100ТК)VV(
(%)X
вологин
контросн



N
CH2
H3
CO
H3CO
OCH3
OCH3
N
CH2
H3
CO
H3CO
OCH3
OCH3
. HCl + 2 HClO4 + (CH3COO)2Hg2
2 . HClO4 + HgCl2 + 2CH3COOH
CH3COOH (безв)
/
1000
s C M
Т г мл
 


14. 3. Алкаліметрія у водно-спиртовому середовищі без хлороформу,
індикатор – фенолфталеїн:
N
CH2
H3CO
H3CO
OCH3
OCH3
N
CH2
H3CO
H3CO
OCH3
OCH3. HCl + NaOH
+ NaCl + H2O
+
н
NaOH
m
100TKV
(%)X


/
1000
s C M
Т г мл
 


15. 4. Аргентометрія за Фаянсом, індикатор – бромфеноловий синій
N
CH2
H3CO
H3CO
OCH3
OCH3
N
CH2
H3CO
H3CO
OCH3
OCH3
. HCl + AgNO3
. HNO3 + AgCl
н
АgNO
m
100ТКV
(%)X 3


/
1000
s C M
Т г мл
 


16. Застосування. Спазмолітичний засіб при спазмах гладкої мускулатури
внутрішніх органів, бронхів, периферичних судин і судин головного мозку.

17. NH
CH
H5C2O
OC2
H5
OC2H5
H5
C2
O
. HCl

18. Алкалоїди, похідні фенантренізохіноліну
N
O
CH3
OH
OH
N
O
CH3
OH
MeO
морфін кодеїн
А
В
С
Д
Е

19. Кодеїн Codeinum (ДФУ) Кодеїну фосфат Codeini phosphas (Ph.Eur.)
OH
O
N CH3
H3
CO
. H2O
OH
O
N CH3
H3
CO
. H3PO4
. 1,5H2O
7,8-Дидегідро-4,5-епокси-3-метокси-17-метилморфінан-6-ол (фосфат);
6-окси-3-метокси-17-метил-4,5-епоксиморфінен-7 (фосфат)

20. 1. (ДФУ, ЄФ). Інфрачервоний спектр поглинання
Кодеїну фосфат
ІДЕНТИФІКАЦІЯ:

21. 2. УФ спектр поглинання розчину субстанції
Кодеїн Кодеїну фосфат

22. 4. Т пл. кодеїну 155-159°С (ДФУ),
Т пл. кодеїну фосфату 235°С з розкладанням
3. Питоме оптичне обертання: у кодеїну від –142° до –146°(2% розчин в
етанолі) (ДФУ), у кодеїну фосфату від –98° до –102° (2% водний
розчин) (Ph.Eur.)
5.
OH
O
N CH3
H3CO
OH
O
N CH3
H3
CO
. H3PO4 + 2NaOH + Na2HPO4 + 2H2O
Т пл. = 155-159°С

23. 7. При слабкому нагріванні на водяній бані + H2SO4 (конц.) + FeCl3 → синє
забарвлення → червоне (при додаванні однієї краплі HNO3)
+ KBiI4
HCl
оранжево-червоний осад
6.
OH
O
N CH3
H3CO
N CH3
OH
H3
CO
N CH3
Cl2FeO
H3CO
H2SO4
– 2H2O
FeCl3
– HCl
похідне апоморфіну

24. 8.
OH
O
N CH3
H3
CO
OH
O
N CH3
H3CO
. H3PO4 + 3AgNO3
. HNO3 + Ag3PO4 + 2HNO3
↓Ag3PO4 + 6NH4OH → [Ag(NH3)2]3PO4 + 6H2O
9. + реактив Маркі → фіолетово-червоне
забарвлення → синьо-фіолетове і посилюється
при стоянні (ауриновий барвник)
10. + HNO3 (конц) → коричнево-червоне
забарвлення → в оранжеве
11. + розчин амонію молібдату у H2SO4 (конц)
(реактив Фреде) → світло-зелене
забарвлення → у синє

25. 13. + розчин п-диметиламінобензальдегіду в H2SO4 (конц) (реактивом
Вазіцкі) → кармінно-червоне забарвлення
14. кодеїну фосфату крапельна реакція на фосфати – утворення
«бензидинової сині»: + амонію молібдат, бензидин і натрію ацетат →
пляма забарвлюється у синій колір
NH2
NH2 NH NH
[O]
бензидин "бензидинова синь"
12. + суміш H2SO4 HNO3 (конц) (реактив Ердмана) при нагріванні → синє
забарвлення

26. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ КОДЕЇНУ ФОСФАТУ:
1. Ацидиметрія в неводному середовищі (Ph.Eur.). Наважку розчиняють у
суміші кислоти оцтової безводної та діоксану
OH
O
N CH3
H3CO
OH
O
N CH3
H3CO
. H3PO4 + HClO4
. HClO4 + H3PO4
CH3COOH
)%(
%
вологи100m
100100TKV
X


/
1000
s C M
Т г мл
 


27. 2. Алкаліметрія у спирто-хлороформній суміші, індикатор – фенолфталеїн
OH
O
N CH3
H3
CO
OH
O
N CH3
H3
CO
. H3PO4 + 2NaOH + Na2HPO4 + 2H2O
m
100TKV
X

%/
1000
s C M
Т г мл
 


28. Застосування. Кодеїн у вигляді основи і фосфату
застосовується як анальгезуючий і протикашльовий
засіб (відноситься до числа наркотичних засобів).
Зустрічаються випадки «кодеїнізму» від зловживання
кодеїном.