Theophylline ethylenediamine, ephedrine hydrochloride

1. Лікарські речовини з групи
АЛКАЛОЇДІВ
Національний фармацевтичний університет
Кафедра фармацевтичної хімії
доцент кафедри
фармацевтичної хімії
Сидоренко Людмила Василівна

2. Алкалоїди – похідні ксантину (пурину)
кофеїн, теобромін, теофілін,
кофеїн-бензоат натрію,
теофілін-етилендіамін (еуфілін)
Енольна форма Кетоформа
N
N N
N
H
OH
OH
NH
N
H
N
N
H
O
O

3. Теофілін-етилендіамін
Theophyllinun et ethylenediaminum (ДФУ)
Еуфілін (Euphyllinum), Aminophilline
N
N
N
NO
O
CH3
CH3
H
2
CH2
CH2
NH2
NH2
.

4. розчиняють у воді + по краплям HCl (розв), фільтрують
N
N
N
NO
O
CH3
CH3
H CH2
CH2
NH2
NH2
N
N
N
NO
O
CH3
CH3
H
2
CH2
CH2
NH2
NH2
+ 2HCl
. 2HCl+. 2
ІДЕНТИФІКАЦІЯ:

5. I. ТЕОФІЛІН ІДЕНТИФІКУЮТЬ:
1. ІЧ спектроскопія
2. t пл. осаду 270-274°С
3. Мурексидна проба
[O]; H2O2
HCl NH3

6. N
N
N
NO
O
CH3
CH3
H NH
N
NH
NH
O
CH3
CH3
HO3
S N
+
N
SO3HNN
NH
N
NH
NH
O
CH3
CH3
NH
N
NH
NH
O
CH3
CH3
КOH; t0 C
Cl
–
+
4.

7. N
N
N
NO
O
CH3
CH3
H N
N
N
NO
O
CH3
CH3
Na N
N
N
NO
O
CH3
CH3
2
NaOH
– H2O
CoCl2
_
Co2+
– 2NaCl
5.
II. ЕТИЛЕНДІАМІН ВИЗНАЧАЮТЬ:
CH2
CH2
N
H
N
H
C
C
O
O
CH2
CH2
NH2
NH2
C
Cl
O
2+
6.
t пл 248-252°С

8. CH2
CH2
NH2
NH2
2
CH2
CH2
NH2
NH2
2 + CuSO4
Cu SO4
7.
CH2
CH2
NH
NH
O2N
NO2
NO2
O2N
CH2
CH2
NH2
NH2
Cl
O2N
NO2
2+
– 2HCl
8.

9. 1а. Ацидиметрія (2 етап), індикатор – бромкрезоловий зелений
N
N
N
NO
O
CH3
CH3
H CH2
CH2
NH2
NH2
N
N
N
NO
O
CH3
CH3
H
2
CH2
CH2
NH2
NH2
+ 2HCl
. 2HCl+. 2
)%(
%
вологи100m
100100TKV
X


/
1000
s C M
Т г мл
 

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ:
Нагрівають в сушильній шафі при 120-135°С до зникнення запаху амінів
(≈ 2,5 годин до постійної маси)
ЕТИЛЕНДІАМІН
Етилендіаміну у перерахунку на суху речовину повинно бути не менше
13.5% і не більше 15% (ДФУ, Ph.Eur.), у субстанції для ін’єкцій 18-22%
(ДФХ).

10. ТЕОФІЛІН
1 б. Алкаліметрія за замісником (1 етап), індикатор – бромтимоловий синій або
феноловий червоний
NH
N
N
NO
O
CH3
CH3
N
N
N
NO
O
CH3
CH3
Ag
+ AgNO3 + HNO3
HNO3 + NaOH → NaNO3 + H2O
)%(
%
вологи100m
100100TKV
X


/
1000
s C M
Т г мл
 

Теофіліну у субстанціях у перерахунку на суху речовину повинно бути не
менше 84.0% і не більше 87.4% (ДФУ, Ph.Eur.), у субстанції для ін’єкцій 75-
82% (ДФХ).

11. /
100
1000 %
0,1 0,5 60,1 100
0,021464 /
1000 14
HCl етилендіаміну
HCl етилендіаміну
етилендіаміну
С s М
T
г мл
  
 

  
 

В АНАЛІЗІ ЕКСТЕМПОРАЛЬНИХ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ
проводять частіше за етилендіаміном і при розрахунках кількісного
вмісту титр розраховують з урахуванням вмісту останнього у субстанції.
Наприклад, при вмісті етилендіаміну 14% титр дорівнює:
 
 
проп проп
нав ан
V K T m V
Xг
m V
  


12. Фармакологічна група.
Бронхорозширювальні препарати.
Фармакологічні ефекти.
Спазмолітичний, бронходилатароний,
судинорозширювальний, кардіотонічний,
діуретичний; помірно стимулювальний
вплив на ЦНС.
Застосування: бронхіальна астма,
астматичний статус, обструктивний
бронхіт, емфізема легень; апное у
новороджених (допоміжний засіб), застійні
явища серцевого та ниркового
походження.

13. Алкалоїди з екзоциклічним атомом азоту (похідні
фенілалкіламіну)
C C CH3
H
OH
H
NH CH3
C C CH3
OH
H
NH
H
CH3
C C CH3
OH
H
H
NH CH3
C C CH3
H
OH
NH
H
CH3
l-ефедрин d-ефедрин l-псевдоефедрин d-псевдоефедрин
еритро-ізомери трео-ізомери

14. C
H
O
CH
OH
C
O
CH3
CH
OH
CH
NH
CH3
CH3
[H], NH2CH3
бензальдегід l-фенілацетилкарбінол основа l-ефедрину
Природний алкалоїд є
лівообертаючим еритро-ізомером
ефедрину
Біосинтез ефедрину
Дефедрин Ефедра хвощова
Ephedra equisetina
правообертаючий
трео-ізомер
C C CH3
H
OH
NH
H
CH3
d-псевдоефедрин

15. Ефедрину гідрохлорид Ephedrini hydrochloridum (Ph.Eur.)
CH
OH
CH
NHCH3
CH3
. HCl
* *
основа ефедрину
розчинна у воді

16. ІДЕНТИФІКАЦІЯ:
1. ІЧ спектроскопія
(Ph.Eur.).
ефедрин
ефедрину
гідрохлорид

17. 4. Питоме оптичне обертання від –33.5° до –35.5° (5% водний розчин)
(Ph.Eur.).
2. ТШХ, система розчинників метиленхлорид – аміак конц. – пропаном-2
(5:15:80), хроматограмму проявляють розчином нінгідрину і нагрівають
пластину при 110°С протягом 5 хвилин (Ph.Eur.).
3. Т пл 219°С (Ph.Eur.).
CH CH CH3
O NHCH3
Cu
CH
O
CH
NHCH3
CH3
CH
OH
CH
NHCH3
CH3
CuSO4, NaOH
– Na2SO4, NaCl
2
. HCl
5.
При збовтуванні цього розчину з ефіром
(метиленхлоридом) шар органічного розчинника
забарвлюється у фіолетово червоний (темно-сірий) колір, а
водний – зберігає синє (має блакитне) забарвлення.

18. 6.
CH
OH
CH
NHCH3
CH3 CH
OH
CH
NHCH3
CH3. HCl + AgNO3
. HNO3 + AgCl
↓AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O
CH
OH
CH
NHCH3
CH3 C
H
OK3[Fe(CN)6]; t0C
+ C2H5–NH–CH3
7.

19. 8. реакція з нінгідрином
CH
OH
CH
NHCH3
CH3
O
O
O
OH
O
O
R C
H
O
+ + + NH3 + CO2
O
O
O
O
OH
O
O
O
N
H4
NO
O
+ NH3 +
NH3
9. + фосфорно-молібденова кислота → жовтий
осад → розчиняється від додавання NH4OH
(відмінність від інших арилалкіламінів )

20. 8. УФ спектроскопія
(0.05% розчину субстанції
- три max λ=251 нм,
257 нм і 263 нм, два min
λ=253 нм і 261 нм.

21. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ:
1. Алкаліметрія (Ph.Eur.)
HCl + NaOH → NaCl + H2O
CH
OH
CH
NHCH3
CH3 CH
OH
CH
NHCH3
CH3
. HCl + NaOH + NaCl + H2O
)%(
%
вологи100m
100100TKV
X



млг
MCs
Т MM
/
1000



22. 2. Ацидиметрія в неводному середовищі
CH
OH
CH
NHCH3
CH3
CH
OH
CH
NHCH3
CH3
. HCl + 2HClO4 + (CH3COO)2Hg
. HClO4 + HgCl2 + 2CH3COOH2
2
 
m
100TKVV
X дослідконтр 
 .
%млг
MCs
Т MM
/
1000



23. 3. Алкаліметрія, у середовищі спирто-хлороформної суміші
CH
OH
CH
NHCH3
CH3 CH
OH
CH
NHCH3
CH3
. HCl + NaOH + NaCl + H2O
m
100TKV
X

%
млг
MCs
Т MM
/
1000



24. 4. Аргентометрія за Фольгардом
CH
OH
CH
NHCH3
CH3 CH
OH
CH
NHCH3
CH3
. HCl + AgNO3
.HNO3 + AgCl
AgNO3 + NH4SCN → AgSCN↓ + NH4NO3
3 NH4SCN + Fe(NH4)(SO4)2 → Fe(SCN)3 + 2 (NH4)2SO4
m
100ТКПVКПV
Х 2211 

)(
,% млг
MCs
Т MM
/
1000



25. 5. Аргентометрія за Фаянсом
CH
OH
CH
NHCH3
CH3 CH
OH
CH
NHCH3
CH3
. HCl + AgNO3
.HNO3 + AgCl
m
100TKV
X

%млг
MCs
Т MM
/
1000

