Лікарські речовини, похідні ароматичних амінокислот

1. ПОХІДНІ ФЕНІЛОЦТОВОЇ КИСЛОТИ
ПОХІДНІ п-АМІНОБЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ ПОХІДНІ п-АМІНОСАЛИЦИЛОВОЇ
КИСЛОТИ
ПОХІДНІ о-
АМІНОБЕНЗОЙНОЇ
(АНТРАНІЛОВОЇ) КИСЛОТИ
OHNH2
COOH
NH2
COOR
NH2
COOH
NH2
CH2
COOH
Бензокаїн
Прокаїну гідрохлорид
Прокаїнаміду гідрохлорид
Дикаїн (тетракаїн)
Натрію ПАСК
Бепаск
Кислота
мефенамінова
Мефенаміну натрієва
сіль
Натрію
диклофенак
(вольтарен)
Лікарські речовини, похідні
ароматичних амінокислот:

2. Бензокаїн
етил 4-аминобензоат
етиловий ефір n-амінобензойної кислоти
2
NH2
COOC2H5
Опис. Кристалічний порошок білого кольору. Викликає на язиці почуття заніміння.
Розчинність. Дуже мало розчинний у воді, легко розчинний в спирті.
NH2
C
O
O C2H5
Хімічні властивості
Реакції на первинну ароматичну аміногрупу
(діазотування та азосполучення; конденсація
з ароматичними альдегідами)
Реакції на бензольне кільце: бромування,
йодування, нітрування та інш.
Реакції на залишок етанолу:
окиснення до ацетальдегіду,
йодоформна проба,
утворення етилацетату

3. Бензокаїн
3
NH2
COOC2H5
Здобування.
Вихідною речовиною є толуол:
NH2
C
O
O C2H5
CH3 CH3
NO2
NO2
COOH
NO2
COOC2
H5
HNO3
H2SO4
K2Cr2O7
H2SO4 H2SO4
C2H5OH
Fe CH3
COOH
[H]
;
толуол п-нітротолуол п-нітробензойна
кислота
етиловий ефір
п-нітробензойної кислоти

4. 21
NH2
COOC2H5
1. Температура плавлення = 89 ... 92;
2. ІЧ-спектроскопія.
C2
H5
OH
[O]
CH3
C
O
H
Na2
[Fe(CN)5
NO] CH3
C
O
H
Na2
[Fe(CN)5
CH2
COH]+
пиперазина
гидрат
Бензокаїн
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
3. Реакція на залишок етанолу: cубстанцію окислюють хрому (VI) оксидом
та накривають пробірку папером, змоченим піперазина гідратом і натрію
нитропруссидом. Спостерігається блакитне забарвлення:

5. 21
NH2
COOC2H5
Бензокаїн
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
4. Реакція на первинну ароматичну аміногрупу – утворення азобарвнику :
N
+
N
COOC2
H5
OH
N N
NaO
COOC2H5
NH2
COOC2
H5
NaNO2
HCl
Cl-
NaOH

6. 21
NH2
COOC2H5
Бензокаїн
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
5. Реакція на первинну ароматичну аміногрупу – з ароматичними альдегідами
утворення основи Шиффу:
NH2
COOC2H5
C N
CH3
CH3O
H
N
COOC2H5
CH N
CH3
CH3
H 2O
+
-
основание Шиффа

7. 21
NH2
COOC2H5
Бензокаїн
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
6. Реакція на залишок етанолу, який можна виявити за йодоформною пробою
(після гідролізу):
+ C2H5OH
NH2
COONa
NaOH
NH2
COOC2H5
tº,
C2H5OH + 4I2 + 6NaOH → CHI3↓ + 5NaI + HCOONa + 5H2O
7. При окисненні лікарської речовини розчином хлораміну в присутності кислоти
хлористоводневої та ефіру – ефірний шар забарвлюється в оранжевий колір.

8. Кількісне визначення
1. Нітритометрія, пряме титрування
В разі використання зовнішнього індикатору:
2KIO3 + 5NaNO2 + 2HCl → I2 + 5NaNO3 + 2KCl + H2O
%вол.)-(100*н
100100*(
%
*22 .)...
m
TKVV дкNaNOдрNaNO ⋅⋅
=
−
Бензокаїн
NH2
COOC2H5
індикатори:
зовнішний-йодкрохмальний
папір,
внутрішні – тропеолін 00 або
його
суміш з метиленовим синім,
або нейтральний червоний, s=1
N
+
N
COOC2
H5
NH2
COOC2
H5
NaNO2
изб. HCl
Cl-KBr
)
мл
г(
1000
Msc
T
у)(бензокаїн)(NaNO2
⋅⋅
=
Паралельно проводять контрольний дослід.

9. 9
Застосування в медицині
Місцевоанестезуючий засіб
Гастралгія, знеболювання слизових оболонок
при спазмах та болях в шлунку, в т.ч.
при виразковій хворобі та підвищеній
чутливості стравоходу, біль при поверхневих
ураженнях шкіри та слизових оболонок,
міозити, захворювання поверхневих вен,
геморой, тріщини заднього проходу, гостре
запалення середнього вуха, біль в області
зовнішнього слухового проходу;
при діагностичних маніпуляціях на слизових
оболонках (гастроскопія, ректоскопія,
отоскопія, уретроскопія, гінекологічні
процедури)

10. ПОХІДНІ ФЕНІЛОЦТОВОЇ КИСЛОТИ
ПОХІДНІ п-АМІНОБЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ ПОХІДНІ п-АМІНОСАЛИЦИЛОВОЇ
КИСЛОТИ
ПОХІДНІ о-
АМІНОБЕНЗОЙНОЇ
(АНТРАНІЛОВОЇ) КИСЛОТИ
OHNH2
COOH
NH2
COOR
NH2
COOH
NH2
CH2
COOH
Бензокаїн
Прокаїну гідрохлорид
Прокаїнаміду гідрохлорид
Дикаїн (тетракаїн)
Натрію ПАСК
Бепаск
Кислота
мефенамінова
Мефенаміну натрієва
сіль
Натрію
диклофенак
(вольтарен)
Лікарські речовини, похідні
ароматичних амінокислот:

11. Прокаїну гідрохлорид
(Procaini hydrochloridum)
2-Діетиламіноетил-4-амінобензоату
гідрохлорид
Властивості. Кристалічний порошок
білого кольору або безбарвні
кристали. На язиці викликає почуття
заніміння.
Дуже легко розчинний у воді,
розчинний у 96% спирті, практично
не розчинний в ефірі.
Добування: з бензокаїну реакцією переетерификації β ди‑ етиламіноетанолом в
присутності натрію алкоголяту:
H2N COOCH2CH2N(C2H5)2H2N COOC2H5
HO-CH2-CH2-N
C2H5
C2H5
àí åñòåçèí î ñí î âàí èå ï ðî êàèí à
HCl
H2N COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
NH2
C
O
O CH2
CH2
N
C2
H5
C2
H5
H Cl.

12. 12
NH2
C
O
O CH2 CH2 N
C2
H5
C2H5
* HCl
Прокаїну гідрохлорид
(Procaini hydrochloridum)
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
Фізико-хімічні методи:
1. Визначення Тпл, яка має бути від 154С до
158С.
2. Інфрачервоний спектр субстанції має
відповідати спектру ФСЗ прокаїну.

13. Хімічні методи:
3. Реакція нітрування та утворення солі ортохіноїдної будови.
Спостерігається коричневато-червоне забарвлення:
ONH2
O
R
HNO3, t Co
ONH2
O
R
O2
N
O2
N
KOH
(спиртовой раствор)
ONH
O
R
N
O2
N
OK
O
_ +
4. Реакція знебарвлення розчину калію перманганату (відмінність
від інших анестетиків).
5. Субстанція дає реакції на хлоріди:
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
Cl-
+ AgNO3
→ AgCl↓ + NO3
-
AgCl + 2NH4
OH → [Ag(NH3
) 2
]Cl + 2H2
O

14. 14
6. Субстанція дає реакції на первинну ароматичну аміногрупу:
6.1 . Утворення азобарвника
ІДЕНТИФІКАЦІЯ
NH2
C
O
O CH2
CH2
N
C2
H5
C2
H5
H Cl
C
O
O CH2
CH2
N
C2
H5
C2
H5
N
+
N H Cl
OH
NN
NaO
C
O
O CH2
CH2
N
C2
H5
C2
H5
.
NaNO2
HCl
Cl-
NaOH
.
6.2 . Утворення основи Шиффу
NH2
C
O
O CH2
CH2
N
C2H5
C2
H5
C N
CH3
CH3O
H
NCH C
O
O CH2
CH2
N
C2
H5
C2
H5
N
CH3
CH3
H 2
O
+ -
основа Шиффа
HCl

15. Кількісне визначення
1. Нітритометрія, пряме титрування, s=1
Можливі методи:
2. Алкаліметрія, пряме титрування у присутності
хлороформу за фенолфталеїном.
3. Аргентометрія, пряме титрування у присутності
кислоти оцтової розв., індикатор – бромфеноловий
синій, s=1.
4. Ацидиметрія в неводному середовищі (CH3COOH,
HCOOH), у присутності ртуті (ІІ) хлориду.
Застосування. Місцевоанестезуючий засіб.
При всмоктуванні і при безпосередньому введенні в кров впливає на
весь організм у цілому.
Зменшує утворення ацетилхоліну і знижує збудливість
периферичних холінореактивних систем. Блокує вегетативні ганглії.
Зменшує спазми гладкої мускулатури, знижує збудливість м'яза серця.
NH2
C
O
O CH2
CH2
N
C2H5
C2
H5
* HCl
6. Фізико-хімічні методи.
5. Зворотня броматометрія, зворотня йодхлорметрія.