pozitif inotrop ilaçlar

1. Pozitif inotroplar

2. Digoksin Etki mekanizması
• 1.Üzerinde görüş birliği olana göre digoksin K+
bağlanma yerine bağlanarak Na /K ATPaz
pompasini inhibe eder. Başlangıç- ta Na/K
ATPaz pompasının inhibe edilmesi ile hücre içi
Na miktarının artmasının, Na'a karşı hücre içi
Ca miktarını arttıran Na+/Ca2+ değiştirici
mekanizmayı çalıştırır.

3. • 2. artan hücre-içi Ca+ "un sarkoplazmik
retikülümden Ca2+ salıverilmesini kolaylaştırır.
Çok yakınlarda Na+/K+ ATPaz pompasının
inhibisyonundan sonra, hücre-içi Na
seviyelirini arttırır ve böylece Na/Ca
değiştiricinin hücre dışına daha az Ca taşıdığı
ileri sürülmüştür.

4. • Artan Ca sarkoplazmik retikülümda depolanır;
öyle ki, daha sonraki aksiyon potansiyaller
sitoplazmaya normalden daha fazla
Ca2+saliverilmesine neden olarak kasılmaları
güçlendirir.

5. Digoksin etki mekanizması

6. • Gerçek ara basamaklara bakılmaksızın,
digoksin'in miyokard Na /K -ATPaz enzimine
bağlanması, en sonunda hücre-içi Ca2+'u fazla
artırarak aktin ve miyozin arasındaki
etkileşmeleri ileri derecede kolaylaştırır.
• Bu şekilde, digoksin miyokardin kasilma
gücünü artırır ve yetmezlik halindeki kalbin
etkinliğini iyileştirir.

7. • Digoksin kalbin atış hacmi ve debisini artırırken,
baroreseptörlerle düzenlenen sempatik sinir telafi
yollarının etkinliği gide- rek azalır. Bu da kalp
hızını yavaşlatan ve damarları pasif olarak
genişleten parasempatik tonüsün baskın hale
gelmesine yol açar.
• Böbrek hemodinamiğinin düzelmesi ön yükü
(afterload) azaltan ödem sivisinin itrah edilmesine
olanak verir.

8. • Ancak digoksin' in kasılma ve homodinamik
üzerine tüm yararli etkilerine rağmen, bu ilacın
yaşam süresini uzattığı gösterilememiştir.
• Onun içindir ki, digoksin kalp yetmezliğinin
tedavisi için genellikle ilk sıra ilaç değildir ve
diğer farmakolojik girişimlere rağmen
belirtileri geçmeyen hastalara saklanır.

9. • Bununla beraber, digoksin antiaritmik
aktiviteye de sahiptir ve bazen KKY ve atriyel
fibrilasyonu birlikte olan hastalarda ilk-sıra bir
ilaç ta olabilir.

10. Farmakokinetik
• Digoksin 1-2ng/ml arasında dar bir tedavi
indeksine ve J-şeklinde bir mortalite eğrisine
sahiptir, düşük konsantrasyonlarda digoksin
mortaliteyi düşürür, yüksek
konsantrasyonlarda ilaç toksisitesi nedeni il e
mortalite artar.

14. • Klinikçiler genel olarak 1.0 plazma değerlerini hedefler çünkü 2.0
ng/ml üzeri toksiktir.
• Digoksin in biyoyararlanımı çeşitli müstahzar şekilleri (tablet, jel
kap, oral ir, damar içi enjeksiyon) arasında ve hastadan hastaya
farklar gösterir.
• Hastalar arasındaki bu değişkenliğin bir nedeni, barsak içi
metabolizmanın değişken olmasidir. Toplumun kabaca %10 kadarı
normal mide-barsak florasinin bir parçasu olarak Eubakterium taşır.
• Bu mikroorganizma digoksin' i etkisiz hale getirir. Bu hastalarda
antibiyotik tedavisi (Eubakterium u elimine eder) digoksin' in
toksikolojik potansiyelini aniden arttırır.
• Digoksin' in 90 kadarı özgün olmayan bir şekilde plazma
proteinlerine, özellikle de iskelet kasi proteinlerine bağlanır.

15. • Bu da, kas kitlesine bağlı olarak plazma serbest
ilaç konsantrasyonlarını değişken yapabilir.
Digoksin'in yaklaşık 70' i böbreklerele atilir.
Böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir,
çünkü böbrek fonksiyonunun azalması
sırasında digoksin dozunun azaltılmaması
sıklıkla digoksin toksisitesine neden olur.
•

16. Yan etkiler
• Digoksin toksisitesi tedavi edilmezse, ölümcül
olabilir.
• Digoksin toksisitesinin ilk belirtileri mide-barsak
bozuklukları (karinda kramp, kusma, diyare) ve
görsel bozukluklarından (yeşil yada sarı haleler,
"bulanık" gölgeler karanlık bir gecede kirli gözlük
camı ile otomobil sürmek gibi) oluşur.
• Konfüzyon ve sarı görme kronik toksisiteye bağlı
olabilir ve buna Av blok, bradikardi, ve ventriküler
aritmiler eşlik eder. Digoksin toksisite si Kutu 8-
11' de verilen bilgiye göre tedavi edilir.

17. • Digoksin Na/ K ATPaz pompasının K -bağlanma
yerine bağlandığı için, düşük K+ seviyeleri
digoksin toksisite riskini ar Ters ne,
hiperkalemi digoksin etkinliğinde azalma
yapar.
• Digoksin alan tipik hastalar sıklıkla K
dengesizlikleri ve kötü böbrek işlevi olan
yaşlılar olduğu için, toksisiteler yaygındır.

18. • Verapamil, diltiazem, kinidin ve amiodaron gibi
diğer bir k ilaç hastaları digoksin toksisitesine
müsait kılar.
• Eğer digoksin bu ilaçlarla birlikte verilirse, en
sonunda digoksin dozajının azaltılması gerekir. Bu
etkileşmenin altında yatan mekanizmanın
olasılıkla bu ilaçların P-glikoprotein taşıyicisini
inhibe etme yeteneklerinden ileri geldiği
sanılmaktadır

19. Milrinon/ Etki mekanizması
• Milrinon bir fosfodiesteraz inhibitörüdür.
Fosfodiesterazlar CAMP gibi siklik nükleotidleri
yıkar.
• Miyokard hücrelerinde fosfodiesteraz
inhibisyonu CAMP konsantrasyonlarını
arttırdığı için, milrinon da pozitif inotrop
olarak etki eder.
• sürekli damar-içi verilir

20. Milrinon etki mekanizması

21. Yan etkiler
• Milrinon pozitif inotrop olduğu için, pro-
aritmojen olabilir. Sadece akut kalp yetmezliği
olgularında kullanılır, çünkü uzun kullanımlar
ölümleri artırır.

22. Dobutamin/ Etki mekanizması
• Dopbutamin bir B1-adrenerjik reseptör
agonistidir.
• B-blokörlerin tam tersine, dobutamin
yetmezlik halindeki kalpte atış hacmini artırır.
• Düşük dozlarda kalp hızında az bir değişme
yapmasina karşın kalp debisini artırmaktadır.
• .

23. Dobutamin/ Farmakokinetik
• Dobutamin sürekli damar-içi infüzyonla
uygulanır.
• Bu şekilde sadece akut kalp yetmezliğinin
tedavisinde kullanılır.

24. Yan etkiler/ Dobutamin
• Dobutamin pozitif inotrop olarak
hipertansiyon, taşikardi, arit-mi yada anjinaya
sebep olabilir.
• Taşikardi olasılıkla B1 reseptör- lerin down
regülasyon-aşağı düzenlemesi yüzünden hızlı
gelişebilir.

25. Dopamin/ Etki mekanizması
• Dopamin öncelikle bir dopamin reseptör agonistidir; ancak,
yüksek dozlarda dopamin a- ve B-adrenerjik reseptörleri de
aktive eder.
• Dopamin devamlı damar içi infüzyonla verilir.
• Düşük dozlarda tercihen böbrek damarlarında bulunan D1
ve D2 reseptörleri uyararak damar genişlemesi ve glomerül
süzme hızını sürdürmek için böbrek kan akımını teşvik eder.
• Orta dozlarda, dopamin kalpteki A, reseptörleri de uyarır.
• Yüksek dozlarda ise damarlardaki a-adrenerjik reseptörleri
de uyarılarak kalbin arka-yükünü ve dolayısı ile kalp
yetmezliğini ağırlaştırır. (oysa bu etki hemorajik şoktaki
hastalarda istenen bir etki olabilir).

26. Dopamin
• Klinik Kullanım: hayati organların perfüzyonu
yetersiz kalan kardiyak şok durumlarında
özellikle yararlıdır.
• Yan etkiler Dobutamine için olanlarla aynidir.