1. Media kontras mikrobubble ultrasonografi berisi gelembung udara kecil yang dapat meningkatkan sensitivitas pencitraan ultrasound konvensional. 2. Mikrobubble bereaksi terhadap gelombang ultrasound dengan cara yang meningkatkan kontrast pada pencitraan, namun juga dapat menyebabkan efek samping seperti kavitasi jika energi gelombang terlalu tinggi. 3. Penelitian menunjukkan bahwa media kontras mikrobubble relatif aman asalkan fre

1. MEDIA KONTRAS
PADA PEMERIKSAAN
ULTRASONOGRAFI
Arif Jauhari

2. US CM
VIDEO

4. Microbuble
 Media kontras microbubble USG adalah media kontras gelembung udara renik
yang sangat echogenic dengan banyak sifat unik.
 Microbubbles pada dasarnya dapat meningkatkan sensitivitas pencitraan
ultrasound konvensional terhadap aspek pencitraan mikrosirkulasi.
 Resonansi microbubbles dalam merespon insiden pulsa ultrasound akan
menghasilkan emisi gelombang harmonik nonlinear yang berfungsi sebagai tanda
hadirnya microbubbles dalam pencitraan USG khusus.
 Kavitasi inersia dan penghancuran gelembung mikro dapat menghasilkan tekanan
mekanis yang kuat sehingga meningkatkan permeabilitas jaringan di sekitarnya 
dapat meningkatkan ekstravasasi zat dari darah ke dalam sitoplasma atau
interstitium.

5. Con’t
 Kavitasi yang stabil pada ultrasound frekuensi tinggi juga dapat meningkatkan
permeabilitas jaringan tanpa menyebabkan kerusakan walaupun pada tekanan
akustik yang tinggi.
 Microbubbles dapat menghantarkan obat-obatan, melepaskannya melalui
penghancuran microbubble yang dimediasi oleh gelombang ultrasound  secara
bersamaan meningkatkan permeabilitas pembuluh darah untuk meningkatkan
deposisi obat dalam jaringan.
 Berbagai ion atau molekul dapat dikonjugasikan ke permukaan microbubbles
untuk mencapai akumulasi ion dan akumulasi lokasi spesifik untuk pencitraan yang
ditargetkan.
 Aplikasi ini menjanjikan tetapi mungkin memerlukan perbaikan lebih lanjut untuk
penggunaan klinis.

6. RiskFactorMicrobubles

7. ABSTRAK
 Media kontras microbubble USG  untuk pemeriksaan abdomen dan jantung,
semakin meningkat dalam beberapa tahun terakhir.
 Studi eksperimental pada berkas ultrasound dengan frekuensi tinggi
menunjukkan bahwa mikrobubbles bisa menghasilkan bioefek pada sel dan
jaringan terdekat akibat terjadinya kavitasi.
 Oleh karena itu, untuk mencegah efek ini, frekuensi berkas ultrasonik yang
dipakai harus di bawah ambang batas kavitasi.
 Secara klinis, sebagian besar reaksi yang merugikan dapat berupa keluhan
ringan dan self-resolving seperti; sakit kepala, mual, the taste changes, dan
sensitif terhadap panas.

8.  Reaksi alergi yang parah dari penggunaan CM microbubble jarang terjadi dan
biasanya sembuh secara spontan atau dengan pengobatan simptomatik.
 Tetapi pada beberapa kasus reaksi anafilaktoid mungkin parah, atau bahkan fatal.
 Meskipun demikian, CM microbubble dengan takaran yang tepat, lebih aman
dibandingkan dengan CM berbasis yodium dan gadolinium.
Con’t

9. Uji Coba CM Microbubles

10. Reaksi CE-US
 Reaksi merugikan paling umum yang didokumentasikan dalam uji klinis [2%
pasien] adalah sakit kepala dan sensasi yang berubah di tempat suntikan.
 Reaksi negatif lainnya yang sering terjadi adalah mual, diare, paresthesiae [hilang
rasa] dan the taste changes.
 Dan terdapat sejumlah kecil reaksi parah yang telah terjadi dan
terdokumentasikan, termasuk kematian.

11. MicrobublesandUSWave

12. SIFAT AKUSTIK
 Media kontras mikrobubbles ultrasonografi berisi gas dengan rerata
diameter kurang dari ukuran sel darah merah (yaitu 2-6 m).
 Bahannya berupa lapisan biokompatibel, termasuk protein, lipid atau
biopolimer, yang mengandung gas dengan kelarutan dan difusibilitas
rendah, seperti perfluorokarbon atau heksafluorida belerang.
 Microbubbles berfungsi sebagai sumber suara yang aktif dan memodifikasi
tanda karakteristik gema yang terdapat dalam darah.
 Microbubbles adalah penyangat [enhancer] yang sangat baik karena nilai
impedansi akustik gas yang terbentuk sangat berbeda terhadap lingkungan
sekitar [darah].

13. Con’t
 Bila disinergikan dengan berkas ultrasound dengan daya tinggi, mikrobubbles
akan terurai dan menghasilkan sinyal gelombang intensitas tinggi.
 Media kontras microbubble dikeluarkan dari tubuh melalui paru-paru dengan
respirasi dan melalui hati.
 CM ini tidak disaring oleh ginjal, juga tidak bisa memasuki ruang antarsel [inter-
stitial].
 CM ini berfungsi sebagai media penyekat unsur darah sampai ia dimetabolisme
oleh tubuh.
 Karena tidak diekskresi oleh ginjal menjelaskan mengapa ia tidak bersifat
nefrotoksik.
 Beberapa CM microbubble, memiliki fase hepato dan spleno khusus pasca fase
vaskular [2-5 menit setelah pemberian secara intravena].

15. TEMUAN
 Fenomena kavitasi karena adanya aktivitas, pertumbuhan dan gangguan dari
terbentuknya mikrobubbles.
 Kavitasi tidak terjadi kecuali bila jaringan yang diperiksa diberikan frekuensi US
yang tinggi.
 Ambang batas terjadinya kavitasi bergantung pada jumlah mikrobubbles, pada
sifat fisik dan karakteristik berkas US.
 Selain itu, perubahan tegangan cairan yang dihasilkan di sekitar mikrobubble
yang berdenyut (microstreaming) dapat menyebabkan terjadinya kerusakan
membran sel, bahkan pada energi US di bawah ambang gangguan (Miller dan
Dou 2004)

16. Con’t
 Efek kavitasi tidak mungkin terjadi selama pemeriksaan ultrasonografi awal
karena gas yang sesuai biasanya tidak ada dalam tubuh (Church et al., 2008;
Miller et al 2008; Stratmeyer et al., 2008).
 Selama ultrasound terapeutik, pemanasan tisige yang berlebihan telah
didokumentasikan, oleh karena itu direkomendasikan agar ultrasound dan
litotripsi oral thera-peutic dihindari pada hari setelah penggunaan media
kontras ultrasound (Brayman dan Miller 1997; Dalecki et al 1997; Delius et al
1994).

17. Soft-shell microbubbles (SS-MB) are commonly used with non-linear oscillations ultrasound.
The better oscillation properties of SS-MB compared with hard-shell microbubbles (HS-MB).
SS-MB (lipid) and HS-MB (polymer)

18. Microbubbles Product for US examination

19. Keamanan Klinis Media Kontras Ultrasound
 Dalam analisis postmarketing terhadap 157.838 pasien yang mendapat suntikan
SonoVue (Dijkmans et al., 2005) terdapat 19 kejadian buruk (0,012%), tiga (0,002%)
dengan reaksi fatal (EMEA 2004).
 Pada pasien yang meninggal terdapat komplikasi jantung mayor (penyakit arteri
koroner berat, bradikardia, dan hipotensi disertai iskemia miokard dan/atau infark)
yang bisa berakibat fatal terlepas dari penggunaan mikrobubble.
 Tidak ada bukti yang jelas tentang toksikitas langsung terhadap jantung pada
kejadian serius ini.
 Sebuah survei postmarketing di AS melaporkan terdapat empat kematian dalam
waktu 30 menit setelah pemasukan media kontras untuk pencitraan jantung,
namun kematian tersebut tidak secara jelas disebabkan oleh injeksi media kontras
(Harter 2009; Wei et al., 2008) .

20. Con’t
 Meskipun sangat jarang terjadi, laporan kemungkinan efek samping yang parah
setelah injeksi microbubble tersebut telah menimbulkan kekhawatiran tentang
keamanan CM ultrasonografi dan menyebabkan pembatasan indikasi
penggunaan yang disetujui di Eropa dan Amerika Serikat.
 Pada bulan Mei 2004, European Medicines Agency (EMA) mengambil tindakan
pencegahan untuk membatasi penggunaan SonoVue pada prosedur pencitraan
US non-jantung.
 Pembatasan ini kemudian dibatalkan, dan diganti dengan surat peringatan yang
menyatakan tentang prinsip kehati-hatian pada pemeriksaan pasien dengan
kondisi seperti; hipotensi berat, bradikardia, serangan jantung dan infark
miokard.
 Sehingga, SonoVue dapat digunakan 7 hari setelah sindroma koronari akut [bila
terjadi pada pasien].

21. CitraMikroskopikdari
MicrobubblesCM
Ultrasonografi

22. Penggunaan BM Ultrasound pada Pemeriksaan
Nonvaskular
 Selain penggunaan intravaskular, media kontras microbubble dapat digunakan
juga untuk pemberian intracavitar (Piscaglia et al 2012).
 Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penggunaan media kontras
mikrobubble yang tersedia saat ini secara intravasional adalah aman.
 Secara khusus, pada 4 penelitian yang berbeda, tidak ada kejadian buruk yang
muncul terhadap 798 pemeriksaan dengan CM-MB SonoVue [Ascenti et al.,
2004; Duran et al., 2012; Kis et al., 2010; Papadopoulou et al. 2009).
 Demikian juga dalam studi retrospeksi terhadap 4.131 pasien yang menerima
CM-MB Levovist atau SonoVue (Riccabona 2012).

23. Rekomendasi untuk Penggunaan Media Kontras
Ultrasound
 Komite Eropa untuk Keselamatan Ultrasound Medis (ECMUS)
merekomendasikan agar pemeriksaan ultrasound hanya dilakukan oleh personil
yang kompeten dan dilatih serta diperbarui dalam masalah keselamatan.
 CM-MB US hanya boleh digunakan jika ada indikasi klinis yang jelas, dan rasio
antara risiko dgn manfaat harus dinilai dengan hati-hati [ECMUS 2011].
 Pada pasien dengan sindroma koroner akut atau penyakit jantung iskemik yang
tidak stabil secara klinis, maka pemeriksaan jantung dengan CM-MB US harus
dihindari.

24. KESIMPULAN
 CM-MB US telah setujui untuk penggunaan klinis dan dinyatakan aman oleh
otoritas di Amerika dan Eropa. yang luas mengenai keamanan dan kemanjuran
sebelum dan sesudah disetujui oleh otoritas kesehatan nasional.
 Studi eksperimental dan klinis telah menunjukkan bahwa ada potensi bahaya
dalam penggunaan media kontras microbubble.
 Namun, akumulasi pengalaman dalam uji klinis besar telah menunjukkan bahwa
keseluruhan risiko reaksi merugikan serius selama CEUS kecil (Hayat dan Senior
2005).
 Selain itu, media kontras microbubble tidak mengandung nefro-toksik (Piscaglia et
al 2012) dan kejadian buruk yang terkait dengannya tampaknya jauh lebih rendah
daripada media kontras yodium.

25. Con’t
 Penggunaan CM-MB US harus selalu didasari atas alasan [justifikasi] klinis.
 Untuk menghindari bahaya kavitasi, berkas akustik US harus dijaga pada tingkat
terendah yang konsisten tetapi tetap mendapatkan informasi diagnostik.
 Beberapa peneliti menyimpulkan CM-MB US juga aman pada pasien yang tidak
stabil [FDA maupun EMEA belum menyetujui kesimpulan ini].
 Seperti zat atau media kontras lainnya, risiko berupa reaksi anafilaksis tetap ada
dan penggunaan produk ini pada pasien yang tidak stabil harus dibatasi.

26. Thank you