[Pharmacokinetics and metabolic studies in the safety evaluation of new medicinal products in animals] Фармакокинетические и метаболические исследования у животных при оценке безопасности новых лекарственных препаратов

1. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ И
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У
ЖИВОТНЫХ ПРИ ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ
НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Название руководства Фармакокинетические и метаболические исследования у
животных при оценке безопасности новых лекарственных
препаратов
Законодательная база Директива 75/318/EEC1
в действующей редакции
Дата первого принятия Октябрь 1983 г.
Дата вступления в силу Апрель 1994 г.
Статус Последний пересмотр в 1983 г.
Прежнее название/
прочие ссылки
–
Дополнительные
примечания
Настоящее руководство затрагивает применение части 3 раздела
II.G Дополнения к Директиве 75/318/EEC2
в действующей
редакции для целей регистрации лекарственного препарата.
Настоящий документ был пересмотрен в рамках процесса ICH.
Соответствующие разделы настоящего руководства могут быть
заменены документами «Руководство по токсикокинетике:
оценка системной экспозиции в токсикологических
исследованиях» и «Фармакокинетика: руководство по
исследованиям тканевого распределения при многократном
введении».
СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. СПЕЦИФИКАЦИЯ НА СУБСТАНЦИЮ
3. МЕТОДЫ
4. ВИДЫ ЖИВОТНЫХ
5. ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА
6. ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
7. ВЫВОДЫ
1
Утратила силу, и заменена Директивой 2001/83/EC в действующей редакции.
2
Ныне соответствуют Модулю 4 Общего технического документа.

2. 2
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ И
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У
ЖИВОТНЫХ ПРИ ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ
НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
1. ВВЕДЕНИЕ
В руководстве рассматриваются вопросы зависимости безопасности лекарственных препаратов от
их абсорбции, распределения и выведения, а также метаболизма. Во многих случаях для оценки
лекарственного препарата эти данные являются важными, например:
a) для оценки содержания субстанции (вещества) и ее метаболитов и их кинетики в крови,
жидкостях и органах организма;
b) для получения сведений о зависимости между токсичностью для органов мишеней и
концентрацией вещества в крови, жидкостях и органах организма;
c) для оценки возможности индукции ферментов и кумуляции вещества при многократном
введении;
d) для выбора потенциальных видов животных для токсикологических исследований на
основании их схожести с человеком по влиянию на лекарственный препарат и для
определения релевантности этих токсикологических исследований для человека.
2. СПЕЦИФИКАЦИЯ НА СУБСТАНЦИЮ
Необходимо представить спецификацию на физические и химические свойства субстанции и
стабильность препарата.
При использовании меченой субстанции необходимо указать расположение метки в молекуле и
указать удельную радиоактивность материала. Необходимо проанализировать влияние метки на
вероятный метаболизм при выборе места ее расположения.
3. МЕТОДЫ
Данные о содержании вещества и метаболитов в крови, жидкостях организма, органах и
выделениях можно получить с помощью физических, химических и биологических методов.
Исследователь должен представить сведения об использованных методах, их валидности и
воспроизводимости, включая специфичность, прецизионность и точность (изучение времени
наступления фармакодинамических эффектов может служить источником ценных
дополнительных сведений).
При использовании меченных субстанций необходимо обратить внимание на тот факт, что
измеренная в жидкостях организма метка может не соответствовать неизмененной субстанции, а
может находиться в составе метаболитов или конъюгатов. Следует учесть возможность
изотопного обмена с эндогенными соединениями.
4. ВИДЫ ЖИВОТНЫХ
Для этих исследований, как правило, выбирают виды животных, на которых в лаборатории
проводят фармакологические и токсикологические испытания. Причины выбора других видов
животных следует обосновать.
Предварительное исследование кинетики и метаболизма лекарственного препарата у нескольких
человек может дать ценные сведения по выбору видов животных для исследований токсичности
при многократном введении.

3. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097