28. Lp(a)
Nucleo lipidico + B-100 e apo(a)
Il livello ematico sembra determinato
geneticamente
Elevate conc. di Lp(a) portano ad un
aumento di cardiopatia ischemica
Rischio > 50 mg/100ml
…..The physiological function of Lp(a)/apo(a) is still
unknown. A function within the coagulation
system seems plausible……
>
LDL-like particle
http://www.sisa.it/index.php?class=Comp&className=Content&op=S
how¶m=cid,108,preview,0
29. Lp(a)
I livelli di Lp circolante (a) sono determinati
principalmente dal locus del gene LPA e viene
influenzato minimamente dalla dieta e dall’ambiente.
Apo (a) è sintetizzata quasi esclusivamente nel fegato,
ma il sito di assemblaggio di Lp (a) non è stato
identificato: potrebbe essere l'epatocita, lo spazio di
Disse o nel plasma.
I meccanismi attraverso i qual Lp (a) viene eliminato dal
plasma rimangono controversi e il LDLR probabilmente
ha un ruolo modesto
34. ESPRESSIONE E FUNZIONI APOPROTEINE
APOPROTEINA ESPRESSIONE FUNZIONE
APO-B100 VLDL-IDL-LDL Ligando per Recettore
APO-B48 Chilomicroni Strutturale/Ligando per
Recettore(??)
APO-A HDL Attivatore di Enzima
(LCAT)
APO-C VLDL-IDL Attivatore di Enzima
Chilomicroni (lipoprotein lipasi)
APO-E VLDL-IDL-HDL Ligando per Recettore
Chilomocroni
35. Apoproteine
Apo B-100 (VLDL, LDL)
Alte concentraz. rischio coronapatia
precoce - Tangler disease-
Apo A-1 (HDL) assenza o
ipercatabolismo
cardiopatia ischemica precoce
Ipercolesterolemia famigliare
36.
37. A1-Milano
L’apo A1-Milano, è una variante dell’apo A-1 normale,
scoperta nel 1979 dai ricercatori dell’Università di
Milano, in aggregati familiari di residenti nel comune
di Limone sul Garda che pur presentando bassi livelli
di colesterolo HDL, non erano affetti da alcun segno
clinico di danno cardiovascolare.
Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW (1980). "A-I
Milano apoprotein. Decreased high density lipoprotein cholesterol levels with
significant lipoprotein modifications and without clinical atherosclerosis in an
Italian family" J. Clin. Invest. 66 (5): 892–900.
38.
39. Sulla base di questa scoperta, i ricercatori del
Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles, hanno
sviluppato un farmaco ad azione HDL mimetica,
costituito da una forma ricombinante di apoA1-
Milano, complessata con fosfolipidi. Nei modelli animali
il farmaco si è dimostrato in grado di ridurre
rapidamente l’estensione e le dimensioni delle placche
ateromasiche, mobilizzando il colesterolo, con una
regressione dell’aterosclerosi.
S.E. Nissen et al., JAMA (2003; 290: 2292),
45. Acidi grassi, Colesterolo
Ac. grassi saturi: palmitico (16:0) e
miristico (14:0) [Chol] in LDL
stearico (18:0) poco
Ac. grassi monosaturi oleico (18:1, ω9)
clearence LDL ??
Ac grassi trans [Lp(a)] e Chol LDL
PUFA ω6(linoleico) [LDL] [HDL]
ω3(linolenico)
46. ω3 Ac Linolenico C18:2
C20:5 EPA C22:6 DHA (pesce)
[trigliceridi] VLDL
Leucotriene B4
Tromboxano
Colesterolo
Apo E4 assorbimento chol.
47.
48.
49.
50. APPROCCI PREVENTIVI E TERAPEUTICI
Inizio lesione: eliminazione
“cause”
Progressione della placca: inibizione
formazione di placca “instabile”
Complicanze trombotiche: riduzione fattori favorenti
formazione di trombi
Stabilizzazione della placca
