Colesterolo/triglicedridi

1. COLESTEROLO
E TRIGLICERIDI

2. idrofobica
idrofilica
Il colesterolo è il più importante lipide steroideo del nostro organismo

3. Role of Cholesterol
• Component of cell membranes
• Precursor of bile acids
• Precursor of steroid hormones
• Precursor of Vit D
• Embryonic development

4. Colesterolo: ingrediente fondamentale delle membrane cellulari
1. Diminuisce fluidità
2. Aumenta stabilità
3. Aumenta flessibilità
4. Diminuisce permeabilità
di piccole molecole idrofiliche
Interazione con proteine di membrana
Crescita e divisione cellulare

5. Quantità giornaliera
di CHOL
consigliata:
300 mg/day
Calorie/grammo = 0

6. CHOL
SALI BILIARI
FEGATO
- Derivati ACIDI del chol
- Accumulo: cistifellea
- Sintesi: fegato
- Servono per la digestione
(emulsionanti nell’intestino)

8. Circolazione enteroepatica dei sali biliari
UNICA VIA DI ESCREZIONE DEL CHOL

9. CORTISOLO
ALDOSTERONE
TESTOSTERONE
CHOL
ORMONI
STEROIDEI
Riduzione n atomi di C

10. CHOL
VITAMINA D
1. Essenziale nel metabolismo di calcio e fosforo
2. Carenza : rachitismo
+ UV
R
R

11. METABOLISMO DEL
COLESTEROLO
Il metabolismo del colesterolo ha lo
scopo di impedire eccessive variazioni,
in difetto o in eccesso, dei livelli di
questo lipide nell’organismo.

12. COLESTEROLEMIA
In medicina quando si parla di
colesterolemia si intende il colesterolo
associato a dei trasportatori nel sangue
, le lipoproteine.

13. Concentrazioni ematiche di lipidi
mg/dL μmole/L
Chetoacidi 10 0.1
Acidi Grassi Liberi 8-25 0.3-0.9
Trigliceridi 40-160 1.2
Colesterolo totale 170-200 4.8
Bassa Densità (LDL) 60-180
Alta Densità (HDL) 30-80
Densità Molto Bassa (VDL) 15

14. BIOSINTESI DEL
COLESTEROLO
18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16 NADPH
TUTTE LE CELLULE DELL’ORGANISMO
SONO CAPACI DI PRODURRE CHOL
FEGATO, INTESTINO, CORTECCIA
SURRENALE, TESSUTI RIPRODUTTIVI,
TESSUTO ADIPOSO, CERVELLO

15. Nel fegato:Neo-sintesi di
colesterolo
La sintesi parte da Acetil CoA
L’Acetil CoA si forma da GLUCOSIO

16. Acetil CoA
b-ox
ac. grassi
AA Glc
X X Pyr

18. 2 Acetil CoA  Acetoacetil CoA
Acetoacetil CoA + Acetil CoA  HMGCoA

19.  HMG-CoA  MEVALONATO

20.  MEVALONATO    SQUALENE
SQUALENE    COLESTEROLO

21. REGOILAZIONE DELLA
SINTESI DI COLESTEROLO
1. [colesterolo] intracellulare
2. Insulina
3. Glucagone

22. ( )
COLESTEROLO
Inibizione a feedback
REGOLAZIONE
DELLA
SINTESI

23. La quantità di colesterolo sintetizzato è
INVERSAMENTE PROPORZIONALE
alla quantità di colesterolo
assunta con la dieta

24. TRASPORTO DEL
COLESTEROLO
Lipoproteine Chilomicroni VLDL LDL HDL
IDL
Densità (g/ml) 0.93 0.95-1.006 1.019-1.063 1.063-1.210
Diametro mm 8-50 3-8 2-3 0,5-1
Composizione:
proteine %
lipidi %
<2
98
8
92
22
78
50
50
Lipide maggiore Trigliceridi Trigliceridi Colesterolo Colesterolo
Funzione principale
Trasporto
trigliceridi esogeni
(assunti con gli
alimenti)
Trasporto trigliceridi
endogeni
(sintetizzati
dall'organismo)
Trasporto
colesterolo ai
tessuti periferici
dal fegato
Trasporto
colesterolo dai
tessuti periferici al
fegato
Origine Intestino Fegato
Metabolismo
delle VLDL
Intestino
Fegato

25. RAPPORTO
LDL/HDL

26. RISERVE DI COLESTEROLO

27. COLESTEROLEMIA IN
DIVERSI PAESI

28. Ipercolesterolemia Familiare
 Patologia a trasmissione autosomico codominante (entrambi
gli alleli sono espressi in un soggetto eterozigote).
 E’ caratterizzata da alti livelli ematici di LDL e colesterolo.
 Dovuta a mutazioni “loss-of-function” del gene del recettore
per le LDL, localizzato sul braccio corto del cromosoma 19.
 La forma eterozigote ha una incidenza di 1 caso ogni 500
individui.
 La forma omozigote è molto più rara (1 caso ogni milione di
individui)

29. Su raccomandazione dell’OMS da alcuni
anni nelle analisi del colesterolo si
distingue:
Colesterolo totale: <200 mg/dl
Colesterolo HDL (buono) alto
Colesterolo LDL (cattivo) basso
Rapporto chol totale/HDL 5.

30. La produzione non controllata di
colesterolo può causare gravi patologie
ATEROSCLEROSI

31. ATEROSCLEROSI
Deposizione di grassi nella parete
di grossi e medi vasi arteriosi

32. VASI MAGGIORMENTE COLPITI
aorta
vasi del circolo cerebrale e degli arti
inferiori
coronarie

33. CAUSE
Tra le prime cause della malattia:
alimentazione ricca di grassi animali
ipercolesterolemia.

34. COS’E’
E’ un irregolare ispessimento delle pareti delle arterie che porta
alla riduzione del lume ed irrigidimento delle pareti
Tale ispessimento è causato da accumulo di “placche
aterosclerotiche” costituite da:
- cellule muscolari lisce in proliferazione
- tessuto connettivo e glicosaminoglicani
- depositi di calcio
- cellule schiumose piene di lipidi (colesterolo)

35.  Adesione di monociti e linfociti T ad un area
danneggiata dell’ endotelio.
 I monociti migrano nello spazio subendoteliale dove si
differenziano in macrofagi
 I macrofagi fagocitano grosse quantità di lipidi tramite i
recettori spazzino (scavenger).

36. La principale fonte di questi lipidi sembrano
essere le LDLox, chimicamente modificate per
perossidazione dei lipidi e della Apo B-100.
Tali modificazioni riducono l’ affinità delle LDLox
per il “recettore delle LDL” e le rende invece
ligandi per i recettori spazzino dei macrofagi.

37. FARMACI ANTI-IPERCOLESTEROLEMIA

38. STATINE: - HMGCoA reduttasi
INIBIZIONE BIOSINTESI CHOL NEL FEGATO
AUMENTO ESPRESSIONE LDL-R  AUMENTO SEQUESTRO LDL

41. RESINE SEQUESTRANTI
ACIDI BILIARI

42. Bile Acid Sequestering (BAS)
Colestipol e cholestiramina sono resine scambiatrici di anioni. Sono insolubili in
acqua , inerti per gli enzimi digestivi , e non assorbiti.
Azione: Legano acidi biliari impedendo il riassorbimento
Il fegato sente la diminuzione di ac biliari e accelera il catabolismo di colesterolo.
HDL e TG nel siero rimangono invariati. LDL diminuiscono.
Un grande vantaggio di questi polimeri è che si possono us are senza rischio in
gravidanza. Comunque bisogna essere cau ti nell’uso perché possono abbassare
l’assorbimento di vit. D e d i altri farmaci (es anticoagulanti warfarina, coumadina).

43. Resine che legano i sali biliari
taurocolato
colestiramina

44. Meccanismo delle resine
sequestranti gli acidi biliari
B. Paziente iperlipidemico trattato
con resine sequestranti gli acidi
biliari
A. Paziente iperlipidemico
non trattato
Il fegato aumenta la trasformazione
di colesterolo in acidi biliari

45. Dieta Dieta +
lovastatina
Dieta +
lovastatina
+ colestipolo
Colesterolo plasmatico totale (mg/dl)
Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con
ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco
colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici

46. TRIGLICERIDI

48. Sintesi ac. grassi no inibizione feed-back
2 n atomi C = pari
Es. stearico (16C)
attivazione ac. grassi Palmitico (18C)

49. ALCONTRARIO DELLA SINTESI DEL COLESTEROLO
CHE E’ REGOLATA ,
LA SINTESI DEI TG NON HA REGOLAZIONE
QUINDI
SI POSSONO ACCUMULARE TG IN QUANTITA’ ENORMI

50. Dopo un pasto:
sintesi di TG
INSULINA  assorbimento di glucosio nel fegato
 azione sul tessuto adiposo favorendo lo
stoccaggio dei lipidi,
infatti: Attiva la sintesi dei trigliceridi.

51. Condizioni di digiuno:
demolizione di TG
glucagone
 glicogenolisi (FEGATO)
 favorisce la liberazione dal tessuto adiposo di
acidi grassi:
Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati
dall’albumina ( tessuti e fegato). Dove vanno incontro a
Beta ossidazione

53. Farmaci che diminuiscono
la iper-trigliceridemia

54. FARMACO ANTI-OBESITA’