4. Chilomicroni 1000nm VLDL Very Low Density Lipoprotein 70nm IDL Intermediate Density Lipoprotein 40nm LDL Low Density Lipoprotein 20nm HDL High Density Lipoprotein 10nm CLASSIFICAZIONE DELLE LIPOPROTEINE PLASMATICHE
7. Si lega al recettore per le LDL (recettori B/E) Chilomicroni, VLDL, IDL and HDL apoE - 34,000 Inibisce la LPL (lipoprotein lipase) Chilomicroni, VLDL, IDL and HDL apoC-III - 8,750 Attiva LPL ( lipoprotein lipase) Chilomicroni, VLDL, IDL and HDL apoC-II - 8, 916 Attiva LCAT Chilomicroni, VLDL, IDL e HDL apoC-I - 7,600 L’unica apoproteina associata alle LDL,si lega al recettore LDL (recettori B/E) VLDL, IDL and LDL apoB-100 - 513,000 Si trova solo associata ai chilomicroni Chilomicroni apoB-48 - 241,000 Attivazione della lipoprotein lipasi (LPL), della LCAT e CETP. Chilomicroni, HDL,VLDL apoA-IV - 46,000 Prevalentemente associata alle HDL, stimola attività HP (LIPASI EPATICA) Chilomicroni, HDL apoA-II - 17,400 Principale apoproteina delle HDL, attivazione della lecitina colesterolo aciltransferasi (LCAT) e della proteina che trasferisce colesterolo esterificato (CETP). Chilomicroni, HDL apoA-I - 29,016 Funzioni Lipoproteina Apoproteina - MW (Da)
8. 2. Sintesi e metabolismo delle lipoproteine plasmatiche
9. Enzimi e proteine di trasferimento coinvolti nel metabolismo lipoproteico HL (Lipasi epatica): si trova sulla superficie delle cellule epatiche e idrolizza PL e TG delle diverse classi lipoproteiche. LPL (Lipoprotein lipasi): si trova principalmente a livello del tessuto adiposo, muscolare e cardiaco, idrolizza i TG presenti nelle lipoproteine (VLDL e chilomicroni) LCAT (Lecitina-colesterolo aciltransferasi): catalizza il trasferimento di un acido grasso dalla fosfatidilcolina o dalla fosfatidiletanolamina al colesterolo. Tale reazione avviene alla superficie delle HDL e richiede Apo AI come cofattore. (associata alle HDL) PLTP (proteina che trasferisce i fosfolipidi): facilita il trasferimento di PL e FC tra le diverse classi lipoproteiche, inoltre promuove il trasferimento di CE verso le lipoproteine ricche in TG. CETP (proteina che trasferisce gli esteri del colesterolo) : facilita il trasferimento di CE dalle lipoproteine HDL e LDL verso lipoproteine ricche in TG e i TG vengono trasferiti nella direzione opposta. (associata alle HDL)
14. Metabolismo dei chilomicroni chilomicroni HDL Chilomicroni "remnants" ENTEROCITI EPATOCITI Tempo di residenza dei chilomicroni nel plasma=4,8h
19. RECETTORE DELLE LDL Dominio ricco in cisteine Dominio glicosilato Dominio citoplasmatico Membrana
20. ACAT :Acetil CoA :colesterol acil transfersi HMG-CoA reduttasi: idrossi metil glutaril CoA (sintesi de novo del colesterolo)
21. VLDL Tessuti periferici LDL Ruolo delle LDL nel trasporto nei lipidi nel plasma Col: colesterolo TG: trigliceridi Recettore delle LDL Fegato Col TG TG Lipasi delle lipoproteine
22. Metabolismo delle HDL FEGATO CHILOMICRONI VLDL HDL DISCOIDALI COLESTEROLO CELLULARE Recettori per ApoAI nel fegato Trasporto inverso del colesterolo plasmatico Tempo di residenza delle HDL nel plasma=4,7 giorni Lecitin-Colesterol Acil Transferasi
24. 3. Ruolo delle lipoproteine nel trasporto del colesterolo plasmatico
25. Ruolo delle HDL nel trasporto nei lipidi nel plasma Col: colesterolo TG: trigliceridi L’accumulo di colesterolo, derivante da un eccessiva introduzione con la dieta, sommata al colesterolo sintetizzato, tende a produrre nell’uomo placche aterosclerotiche che possono ostruire i vasi (aterosclerosi). Le HDL si caricano di colesterolo libero quando vengono in contatto con i tessuti Le HDL sono quindi responsabili del “trasporto inverso del colesterolo” al fegato VLDL Tessuti periferici LDL HDL HDL Fegato Col Col Col TG IDL TG Lipoprotein lipase
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29. Livelli plasmatici di LDL e HDL raccomandati National Cholesterol Program Adult Treatment Panel II (NCEP II) 240 160 <35 400-1000 200-239 130-159 200-400 <200 <130 >60 <200 Colesterolo Tot LDL colesterolo HDL colesterolo Trigliceridi Alto rischio mg/dL Borderline mg/dL Desiderabili mg/dL
