1. Primer
immünyetmezlikler
için tanısal kriterler
Dr. Mehmet KILIÇ
Dr. Emine ZENGİN

2. Diagnostic criteria for primary immunodeficiencies.
Representing PAGID (Pan-American Group for
Immunodeficiency) and ESID (European Society for
Immunodeficiencies).
Conley ME, Notarangelo LD, Etzioni A.
University of Tennesse College of Medicine, St. Jude Children's Research
Hospital, Memphis, USA
Clin Immunol. 1999 Dec;93(3):190-7.

3.  Primer immünyetmezlik alanında bulunan yeni birçok gen bu hastalıklar hakkında
yeni öngörüler sunmamızı sağlamıştır
 Belirli bir hastalığın klinik ve laboratuar bulguları spesifik bir gen ile bağlantılıdır,
fakat farklı kişilerde aynı mutasyon olmasına rağmen aynı bulgu ve klinik
semptomlara rastlanmayabilir.
 Bu yeni bilgiler teşhis koymamızda tanı kriterlerini yeniden değerlendirmemiz
gerektiğinin göstermektedir.
 Tanısal kriterlerin, basit, objektif ve net olması için farklı hekim ve bilim
adamları çalışmadaki hastaları aynı değerlendirmelerden geçirerek seçmiştir.
 Bu kriterler immünsistemde anormallik olan hastanın tanısını koymada hekime
yardımcı olmuştur.
 Tanısal kriterler TANIMLAYICI, MUHTEMEL ve OLASI olmak üzere üçe
ayrılmıştır.

4.  İmmünyetmezlik tanısı olan ve spesifik klinik ve laboratuar bulgularla ilişkili
polimorfik gen ile tanımlanmış olan hastalar bu hastalık ile ilgili kriter
oluşturulmasında tanımlayıcı olmuştur.
 Belirli bir hastalık için tanısı olan bir hasta yaklaşık 20 yıl boyunca
izlendiğinde %98 den daha büyük oranda aynı hastalık teşhisini doğrulamıştır.
 Mutasyon keşfi tanı koymada çok önemli bir kriterdir.
 Bazı bozukluklarda ise mRNA ve protein yokluğu tanısaldır.
 X’e bağlı geçişi olan hastalıklarda klinik ve laboratuar bulgular aile hikayesi ile
bağlantılı olduğu zaman ve X’e bağlı geçiş kanıtlanmış ise bu bulgular
tanımlayıcı olarak kullanılabilir.
 Mutasyon varlığı bilinen ailelerde fetüs ve yenidoğanda o hastalık ile ilgili
öngörüler sağlanabilir.
 Belirli bir hastalık tanısı olan hastalarda anormal gen bulgusu dökümente
edilemediği zaman protein ve mRNA değerlerinin anormal olduğu bilinmelidir.
 Bu hastalar 20 yıllık dönemde %85 oranın da tanıyı doğrulamıştır.

5.  Tanısı olan hastaların tümü hastalığın karakteristik klinik ve laboratuar
bulgularını göstermez.
 Bir hastalıktaki gen mutasyonun saptanması o hastalıkla ilgili tüm tanısal
kriterlerin olduğu anlamına gelmez.
 Yeni bir mutasyon tanımlanan X’e bağlı immünyetmezliği olan hastaların % 50
sinde ilk kez tanımlanan bir mutasyon olduğu için aile öyküsü yoktur.
 Hastalarda aile öyküsü OR immünyetmezlik sıklığını arttırır, fakat seyrek görülen
hastalık tanısı olan bir çok hastada heterozigot geçiş (ane ve babadan geçen
farklı alleller) görülmüştür.
 Atipik laboratuar ve klinik bulgusu olan bir hastada tanı almış olan kardeş
varlığında teşhis koyma öngörülebilir fakat mutasyon bulgusu olmadan tanımlayıcı
teşhis koyulamaz.
 Birçok hastalık için ayırıcı tanı vardır.
 Bazı hastalıklar için tanısal kriterler oluşturulmuştur.

6. Sıklıkla değişken
immünyetmezlik
 MUHTEMEL
Erkek veya kız hastalarda yaşa göre 2 SD altında serum IgG
ve IgA seviyelerinin olması ve aşağıdaki kriterlerin tümünün
olması.
 Başlangıç yaşının > 2 olması.
 İzohemaglutinin yokluğu ve/veya aşılara yetersiz immün
cevap.
 Hipogamaglobulineminin diğer nedenlerini ekarte
edilmesi. (Tablo 1)

7.  OLASI
 Erkek ve kız hastalarda yaşa göre serum IgG, IgM ve IgA
seviyelerinden birinin 2 SD altında olması ve aşağıdaki kriterlerin
tümünün olması.
 Başlangıç yaşının > 2 olması.
 İzohemaglutinin yokluğu ve/veya aşılara yetersiz immun cevap
 Hipogamaglobulineminin diğer nedenlerini ekarte edilmesi.
(Tablo 1)

8. Hipogamaglobulineminin Ayırıcı
Tanısı (Tablo 1)
 İlaçlar; antimalaryal ajanlar, kaptopril, karbamazepin, glukokortikoidler,
fenklofenac, altın tuzları, penisilamin, fenitoin, sulfasalazin
 Genetik bozukluklar; ataxie telenjiektazi, SCID OR formları, hiper IgM
send, transkobalamin II eks ve hipogamaglobulinemi, X’e bağlı
agamaglobulinemi, X’e bağlı lemfoproliferatif hastalıklar, X’e bağlı
SCID, bazı metabolik hastalıklar
 Kromazomal anormallikler; kromozom 18q send, monozomi 22, trizomi 8,
trizomi 21
 İnfeksiyöz hastalıklar; HIV, konjenital rubella, konjenital CMV,
konjenital toksoplazma, EBV
 Maligniteler; KLL, timoma, NHL, B hücre maligniteleri,
 Sistemik bazukluklar; Ciddi yanıklar, nefropatiler, lenfanjiektazi, ciddi
diareler…

9. HASTALIK SPEKTRUMU
 Birçok hasta ciddi bir pnömoni geçirdikten sonra ikinci, üçüncü
yada dördüncü dekadda hasta olduğunun farkına varır, ancak
çocuklar ve genç erişkinler hastalıktan etkilenmişlerdir.
 Viral, bakteriyel, fungal ve parazitik etkenler sorun olur.
 Hastaların yarısında serum IgM seviyesi normaldir.
 T hücre sayı ve fonksiyon anormallikleri yaygındır.
 Çoğu hastada B hücre sayısı normaldir, ancak bazı hastalarda sayı
düşüktür veya yoktur.
 Hastaların %50 sinde otoimmun bulgular olur.
 Bu hastalarda malignite riski artmıştır.

10. IgA Eksikliği
TANIMLAYICI
 > 4 yaş serum IgA seviyelerinin 7 mg/dl nin altında fakat
serum IgG ve IgM seviyelerinin normal ve diğer
hipogamaglobulinemi tanıları olmayan kız ve erkek hastalar.
 Bu hastalarda aşılara normal IgG cevabı vardır.
MUHTEMEL
 > 4 yaş serum IgA seviyelerinin yaşa göre 2 SD altında fakat
serum IgG ve IgM seviyelerinin normal ve diğer
hipogamaglobulinemi tanıları olmayan kız ve erkek hastalar.
 Bu hastalarda aşılara normal IgG cevabı vardır.

11. HASTALIK SPEKTRUMU
 IgA eksikliği olan hastalarda üst solunum yolu enfeksiyonu, allerji
ve otoimmün hastalık riski artmıştır.
 Birçok hasta asemptomatiktir.
 Diğer semptomatik hastalarda rekürren hastalık ve CVID riski
artmıştır.

12. Ciddi kombine immünyetmezlik
TANIMLAYICI
 <2 yaş olan kız ve erkek çocuklar da
 Hem anneden transplasental T hücre geçişi,
 Hem de <%20 CD3+
T hücre ve absolu T hücre sayısının
<3000/mm3
olması ve aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı
 Sitokin γ zincirinde mutasyon varlığı
 JAK3 mutasyon varlığı.
 RAG1 yada RAG2 de mutasyon varlığı.
 IL-7Rα da mutasyon varlığı.
 ADA aktivitesinin <% 2 olması yada her iki allelde mutasyon
olması.

13. MUHTEMEL
 <2 yaş olan ve <%20 CD3+
T hücre varlığı, absolu lenfosit sayısının
<3000/mm3
, proliferatif mitojen cevabın %10 olması, ve
dolaşımda anneden geçen lenfosit varlığı olan kız ve erkek
hastalar..

14. HASTALIK SPEKTRUMU
 Bu hastalar genellikle 2-7 ay arasında gelişim yetersizliği,
persistan diare, respiratuar semptomlarla gelirler.
 Pneumocystis pnömonisi, ciddi bakteriel infeksiyonlar ve
yaygın BCG infeksiyonu beklenen hastalıklardır.
 Hastalar ilk bir yılda genelde tanı almazlar.
 Bu hastalar eğer ciddi tedavi altına alınmaz, hematopoetik
kök hücre nakli yapılmaz ve normal gen yada gen ürünü
replasyonu yapılmaz ise genelde ilk 2 yılda kaybedilirler.

15. AYIRICI TANI
 1 HIV enfeksiyonu.
 2 Konjenital rubella.
 3 DiGeorge send.
 4 Zap 70 eksikliği.
 5 CD3 eksikliği.
 6 Kartilaj saç eksikliği
 7 MHC Clas II eksikliği.
 8 PNP yetersizliği.

16. DiGeorge Sendromu
TANIMLAYICI
 CD3+
T hücre sayısının <500/mm3
olan ve aşağıdaki kriterlerin
3’ünden 2 tanesi olan kız ve erkek hastalar.
 Kardiyak defekt (trunkus arteriyozus, TOF, interrupted
aortik ark yada aberran sağ subklaviyan)
 Tedavi gerektiren ve 3 haftadan uzun süren hipokalsemi
varlığı.
 Kromozom 22q11.2. delesyonu.

17. MUHTEMEL
 CD3+
T hücre sayısı <1500/mm3
ve kromozom 22q11.2. delesyon
OLASI
 CD3+
T hücre sayısı <1500/mm3
ve kriterlerden birinin varlığı.
 Kardiyak defekt.
 Tedavi gerektiren 3 haftadan uzun süren hipokalsemi varlığı.
 Dismorfik yüz ve damak anormallikleri.

18. HASTALIK SPEKTRUMU
 Bu hastalar özellikle 5 ay civarında kardiyak defekt değerlendirilmesi esnasında
immünyetmezlik varlığı ve büyük oranda kromozom 22q11.2. delesyonu ile
tanınırlar.
 Nadiren hastalar persistan viral, fungal ve hipokalsemik tetani ile başvurur.
 Bu hastalarda T hücre defekti değişkendir.
 Bir cok hastada immünyetmezlik ilk birkaç yılda düzelebilir.
 Dismorfik yüz ve mental retardasyon yaygındır.
 Otoimmün hastalıklar ileri yaşlarda görülür.

19. MHC-Class II Eksikliği
TANIMLAYICI
 Erkek ve kız hastalarda B hücre ve monosit üzerindeki HLA-DR
veya DP üretiminde azalma (< %5),
 CIITA, RFX-B, RFX-5 ve RFX-AP genlerinden birinde mutasyon.

20. MUHTEMEL
 Erkek ve kız hastalarda B hücre ve monosit üzerindeki HLA-DR
veya DP üretiminde azalma (< %5), ve aşağıdaki kriterlerin
hepsinin varlığı
 Gelişim geriliği, oportunistik enfeksiyonlar, persistan viral
enfeksiyonlar.
 Normal sayıda T ve B hücre sayıları.
 Mitojen ajanlara normal cevap.

21. OLASI
 Erkek ve kız hastalarda B hücre ve monosit üzerindeki HLA-DR veya DP
üretiminde azalma (< %5), B ve T hücre sayılarının normal olması ve
aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı,
 Hipogamaglobulinemi
 Mitojen cevabı normal fakat antijene T hücre çoğalmasında yetersizlik.
 CD4+
hücrelerinde azalma.
 mononükleer hücrelerin lenfosit hücre kültürlerini uyarmasında
yetersizlik.

22. HASTALIK SPEKTRUMU
 Bu hastalar daha çok akdeniz çevresinde görülür ve SCID’ e benzeyen bir klinik
fenotipe sahiptirler.
 Bu hastalar genellikle ilk 6 ayda ciddi enfeksiyon ve uzamış diare ile gelirler.
 Pseudomonas, CMV ve kriptosporidium enfeksiyonları yaygındır.
 Dört genetik bozuklukda da klinik ayırdedilemez.
 Bir çok vakada Class II fonksiyonu yoktur, ancak % 5 oranında normal olabilir.
 Hepatik anormallikler, sklerozan kolanjit sık görülür.

23. Lökosit adezyon defekti
TANIMLAYICI
 Kız ve erkek hastada nötrofillerdeki CD18 üretiminde azalma (<%
5) ve kriterlerden birinin varlığı,
 β2 integrin geninde mutasyon.

Lökositlerde β2 integrin mRNA da azalma.

24. MUHTEMEL
 Kız ve erkek hastada nötrofillerdeki CD18 üretiminde defekt ve
aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı,
Rekürren ve persistan bakteriyel ve fungal enfeksiyonlar.
Lökositozis (>25000/mm3)
Göbek kordonunun geç düşmesi ve yara iyileşmesinde defekt.

25. OLASI
 Süt çocukluğu dönemi lökositozis (> 25000 mm3
) ve kriterlerden
birinin varlığı,
Rekürren bakteriyel infeksiyonlar.
Ciddi derin doku enfeksiyonu.
Yara etrafında iltihap oluşmaması.

26. HASTALIK SPEKTRUMU
 Lökositozis olması ve reküren bakteriyel enfeksiyon olması LAD
nin özelliğidir.
 Stafilokok, Gr(-) enterik bakteriler, ve fungal enfeksiyonlar daha
çok problemdir.
 Periodontit çok yaygın bir bulgudur.
 Hastalığın ciddi formlarında CD18 üretimi hiç yoktur ve erken
ölüm gerçekleşebilir.
 Hastalığın orta formunda bir miktar CD18 üretimi vardır ve bu
hastalar genç erişkin dönemine kadar yaşayabilirler.
 Bazı hastalarda defektif normal CD18 üretimi olabilir ancak CD18
(β2 integrin) aktivitesi bozuktur.

27. Hastalığı dışlayan kriterler
 1 Nötrofillerde normal CD18 ve CD15a üretimi
 2 Normal nötrofil sayısı.
 3 Normal nötrofil adhezyonu.
 AYIRICI TANI
 1 Kronik granülomatöz hastalık.
 2 SLeX yetmezliği (LAD II)

28. Kronik granülomatöz hastalık
TANIMLAYICI
 Kız ve erkek çocuklarda anormal NBT testi veya respiratuar
bursu testi ve anormal nötrofil aktivasyonu(<%5) ve aşağıdaki
kriterlerden birinin varlığı,
 gp91, p22, p47, ve p67 phox geninde mutasyon.
 Bilinen genlerde Nothern blot analizi ile mRNA yokluğu.
 Anne kuzenlerinde, dayı ve yeğenlerde anormal NBT testi,
respiratuar burst testi.

29. MUHTEMEL
 Kız ve erkek çocuklarda anormal NBT testi veya respiratuar
burst testi ve anormal nötrofil aktivasyonu(<%5) ve aşağıdaki
kriterlerden birinin varlığı,
 Stafilokok, serratia marcescens, candida veya aspergillusa
bağlı derin doku enfeksiyonu ( KC, perirectal, AC, adenit,
osteomyelit)
 Respiratuar, GİS ve ürogenital sistemde diffüz granuloma.
 Büyüme geriliği, hepatosplenomegali veya LAP varlığı.

30. HASTALIK SPEKTRUMU
 X’e bağlı geçişi olan hastalar (%60-70) OR geçişli olanlara göre daha erken bulgu
verir ve daha ciddidir.
 X’e bağlı geçişli olanlarda ilk yılda büyüme-gelişme geriliği, ciddi bakteriyel
adenit, abse ve osteomyelit görülebilir.
 Katalaz (+) ajanlarla pnömoni, lenfadenit ve mantar enfeksiyonu çok yaygın
enfeksiyonlardır.
 Granulom formasyonuna bağlı intestinal ve üriner sistem tıkanıklığı olabilir.
 Nadir olarak hem X’e bağlı geçiş olanda hemde OR geçiş olanlarda ciddi
semptomlar genç yaşa kadar bulgu vermeyebilir.

31. AYIRICI TANI
 LAD.
 Sarkoidoz.
 Hiper IgE sendromu.

32. X’e bağlı ciddi immünyetmezlik
TANIMLAYICI
 Erkek hastalarda hem transplasental maternal T hücre geçişi, hem de <
% 10 CD3+
T hücre sayısı, <%2 CD16/56+
NK hücreler, ve >%75 CD19+
B
hücre ve aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı,
 Sitokin γ zincirinde mutasyon.
 Lenfositlerin γ zincirinde mRNA yokluğu (nothern blot analizi)
 Lenfosit yüzeyinde γ zincir yokluğu.
 Anne tarafından kuzen, dayı ve yeğenlerde ciddi kombine
immünyetmezlik.

33. MUHTEMEL
 Erkek hastalarda <%10 CD3+
T hücre, <%2 CD16/56+
NK hücre ve
>%75 CD19+
B hücre varlığı ve aşağıdaki kriterlerin tümünün
olması,
 Bir yıldan önce başlayan gelişme geriliği.
 Serum IgG ve IgA değeri yaşa göre < 2 SD.
 Persistan ve rekürren diare, üriner sistem enfeksiyonu ve
pamukçuk.

34. OLASI
 Erkek hastalarda dolaşımda >%40 CD19+
B hücre varlığı ve
kriterlerden birinin varlığı,
 Transplasental anneden T hücre geçişi.
 Anne tarafından kuzen, dayı ve yeğenlerde ciddi kombine
immünyetmezlik.

35. HASTALIK SPEKTRUMU
 XSCID hastalarda genellikle 4 aylıkken kalıcı respiratuar
enfeksiyonlar, diare, gelişme geriliği başlar ve immün yetmezlik
6-7. ayda farkedilir.
 Candida enfeksiyonu yaygındır.
 Birçok hastada serum IgM seviyesi normal, IgG ve IgA seviyesi
düşüktür.

36. AYIRICI TANI
 JAK3 eksikliği.
 IL-7Rα eksikliği.
 HIV.

37. X’e bağlı Agamaglobulinemi
TANIMLAYICI
 Erkek hastalarda <%2 CD19+
B hücre ve kriterlerden birinin
varlığı,
-Btk geninde mutasyon.
-Nötrofil ve monositlerde Btk mRNA yokluğu.
-Monosit ve trombositlerde Btk protein yokluğu.
-Anne tarafından kuzenler, dayı ve yeğenlerde <%2 CD19 B+
hücre sayısı.

38. MUHTEMEL
 Erkek hastalarda <%2 CD19+
B hücre ve tüm kriterlerin varlığı,
-Rekürren bakteriel infeksiyonun 5 yaşından önce başlaması.
-Serum IgG, IgA ve IgM seviyelerinin yaşa göre <2SD olması.
-İzohemaglutinin yokluğu ve aşılara yetersiz cevap.
-Diğer hipogamaglobulinemi nedenlerinin ekarte edilmesi.

39. OLASI
 Erkek hastalarda <%2 CD19+
B hücre ve hipogamaglobulineminin
diğer tanılarının ekarte edilmesi ve kriterlerden birinin varlığı,
-Rekürren bakteriel infeksiyonun 5 yaşından önce başlaması.
-Serum IgG, IgA ve IgM seviyelerinin yaşa göre <2SD olması.
-İzohemaglutinin yokluğu.

40. HASTALIK SPEKTRUMU
 Bu hastalar yaşamın ilk 2 yılında rekürren bakteriyel
enfeksiyonlar, otit, sinüzit, ve pnömoni ile başvururlar.
 En sık etkenler S. Pneumonia ve H. İnfluenzadır.
 Serum IgG seviyesi genelde <200 mg/dl altındadır.
 Yaklaşık hastaların %20’si nötropeni ile birlikte ciddi enfeksiyon
ile başvururlar.
 Diğer %10-15 hasta grubu yüksek immunglobulin seviyesine
sahiptir ve 5 yaşına kadar immunyetmezlik tanısı almazlar.

41. AYIRICI TANI
 1 µ ağır zincir eksikliği.
 2 Lambda 5 eksikliği.
 3 Igα eksikliği.

42. X’e Bağlı Hiper IgM
TANIMLAYICI
 Erkek hastalarda serum IgG konsantrasyonunun yaşa göre <2 SD
olması ve kriterlerden birinin varlığı,
- CD40 ligand geninde mutasyon.
- Anne tarafındaki kuzenlerde, dayı ve yeğenlerde aynı tanının
olması.

43. MUHTEMEL
Erkek hastalarda serum IgG konsantrasyonunun yaşa göre <2 SD
altında olması ve kriterlerin tümünün olması,
-Normal T hücre sayısı ve normal mitojen yanıtı.
-Normal yada yüksek B hücre sayısı ve antijene özgü IgG nin
olmayışı.
-Bir yada daha fazla aşağıdaki enfeksiyonların varlığı
 ilk 5 yaşta rekürren bakteriyel enfeksiyon varlığı,
 ilk 1 yılda pneumocystis carinii enfeksiyonu,
 nötropeni,
 criyptosporidium neden olduğu diare,
 sklerozan kolanjit,

44. OLASI
 Erkek hastalarda serum IgG konsantrasyonunun yaşa göre <2 SD olması,
normal T ve B hücre sayısı ve kriterlerden 1 yada daha fazlasının olması,
- Serum IgM seviyesinin <2SD olması
- P. Carinii enfeksiyonu.
- Parvovirüsün neden olduğu aplastik anemi
- Cryptosporidium un neden olduğu diare.
- Ciddi karaciğer hastalığı (S. Kolanjit)

45. HASTALIK SPEKTRUMU
 Bu hastalarda yaşamın ilk bir yılında bakteriyel ve oportunistik
enfeksiyonlar başlar.
 P. Carinii pnömonisi yaygın bir enfeksiyondur.
 Bazı hastalarda parenteral beslenme gerektirecek kronik diare
gerçekleşir.
 >%50 hastalarda oral ülserlerin eşlik ettiği kronik ve
intermittant nötropeni görülür.
 Cryptosporidium enfeksiyonu ciddi safra yolu hastalığı ve hepatik
kansere yol açabilir.
 Serum IgG seviyesi genellikle >200 mg/dl dir, IgM ise düşük,
normal ve yüksek olabilir.
 Atipik vakalar hayatın 2. ve 3. dekadında reküren enfeksiyonlar,
anemi, hepatit ile başvurabilirler.

46. Hastalığı dışlayan kriterler
T hücre aktivasyonunda defekt.
HIV enfeksiyonu.
Konjenital rubella.
MHC class II eksikliği.
CD4 T hücre eksikliği.
İlaç ve bilinen bir enfeksiyonun immünsistemi etkilemesi.

47. ATAKSİ TELENJİEKTAZİ
TANIMLAYICI
 Erkek ve kız hastalarda hem kültür hücreleinde radyasyonun
indüklediği kromozomal kırıklar, hemde progresif serebellar
ataxi ve heriki allelde mutasyon varlığı.

48. MUHTEMEL
 Erkek ve kız hastalarda progresif serebellar ataxi ve 4 kriterden
3 ünün olması,
 Oküler yada yüzde telenjiektazi.
 Serum IgA seviyesinin <2 SD.
 Alfa fetoprotein düzeyinin <2 SD.
 Radyasyona bağlı kültür hücrelerinde kromozomal kırıklar.

49. OLASI
 Erkek ve kız hastalarda progresif serebellar ataxi ve 4 kriterden
birinin olması,
 1 Oküler yada yüzde telenjiektazi.
 2 Serum IgA seviyesinin <2 SD.
 3 Alfa fetoprotein düzeyinin <2 SD.
 4 Radyasyona bağlı kültür hücrelerinde kromozomal kırıklar.

50. HASTALIK SPEKTRUMU
 AT progresif nörolojik bir hasardır. Bir çok hasta ilk bir yılda
zor yürümeye başlar ve genç yaşta tekerlekli sandalye kullanmak
zorunda kalır.
 Oküler ve yüz telenjiektazisi genellikle 4-8 yaşında belirir.
Birçok hastada rekürren respiratuar enfeksiyonlar vardır.
 Lösemi ve lenfomalar hastaların %10-15’inde görülür ve ilk bulgu
olabilir. Bazı hastalar 2. dekada kadar tanı almayabilirler.

51. AYIRICI TANI
 Nijmegen sendromu.

52. WİSKOTT-ALDRİCH
Sendromu
TANIMLAYICI
 Erkek hastalarda konjenital trombositopeni(<70000/mm3
), küçük
trombositler ve kriterlerden birinin olması,
- WASP geninde mutasyon.
- WASP geninde mRNA yokluğu.
- WASP geninde protein yokluğu.
- Anne tarafında küçük trombositlerle birlikte trombositopeni
olması.

53. MUHTEMEL
 Erkek hastalarda konjenital trombositopeni(<70000/mm3
), küçük
trombositler ve kriterlerden birinin olması,
-Egzema.
-Polisakkarid antijene anormal immün cevap.
-Rekürren bakteriyel ve viral enfeksiyonlar.
-Otoimmün hastalık varlığı.
-Lenfoma, lösemi yada beyin tümörü olması.

54. OLASI
 Erkek hastalarda konjenital trombositopeni(<70000/mm3), küçük
trombositler, trombositopeni nedeni ile splenektomi geçirenler
ve kriterlerden birinin olması
- Egzema.
- Polisakkarid antijene anormal immün cevap.
- Rekürren bakteriyel ve viral enfeksiyonlar.
- Otoimmün hastalık varlığı.
- Lenfoma, lösemi yada beyin tümörü olması.

55. HASTALIK SPEKTRUMU
 Küçük trombositlerle birlikte konjenital trombositopeni bu hastalık için tanısal
özelliktir. Bir çok hasta ilk bir ayda kanlı ishal ile başvurur.
 Egzema tüm hastalarda olmasada ilk başvuru nedeni olabilir. Herpes ve EBV
enfeksiyonu sırasında otit ve sinüzit, sorun olabilir.
 Birçok hastada IgM düşüklüğü ile birlikte IgE ve IgA yüksekliği olabilir. Yaşla
birlikte T hüre sayı ve fonksiyonu azalır.
 Otoimmün hastalık (vaskülit, hemolitik anemi, glomerulonefrit) ve tümörler
(lösemi, lenfoma, EBV ilkişkili beyin tümörü) insidansı yüksektir.
 Bazı hastalarda orta derecede trombositopeni (50000-100000 /mm3
) dışında
bulgu yoktur.

56. X’e bağlı lenfoproliferatif
hastalık
TANIMLAYICI
 SH2D1 A/SAP/DSHP geninde mutasyonu olan ve
lenfoma/hodgkin hastalığı, ölümcül EBV enfeksiyonu,
immünyetmezlik, aplastik anemi veya lenfositik hastalığı olan
erkek hastalar.

57. MUHTEMEL
 lenfoma/hodgkin hastalığı, ölümcül EBV enfeksiyonu,
immünyetmezlik, aplastik anemi veya EBV enfeksiyonuna
sekonder lenfositik hastalığa bağlı ölüm öyküsü olan ve anne
tarafında aile hikayesi olan erkek hastalar.

58. OLASI
 Lenfoma/hodgkin hastalığı, ölümcül EBV enfeksiyonu,
immünyetmezlik, aplastik anemi veya EBV enfeksiyonuna
sekonder lenfositik hastalığa bağlı ölüm öyküsü olan erkek
hastalar.

59. HASTALIK SPEKTRUMU
 Genellikle erkek hastalar fulminan hepatit yapacak kadar ağır
EBV enfeksiyonu geçirmezlerse asemptomatiktirler.
 Yaş ilerledikçe hastalarda serum IgG düşüklüğü ve anormal NK
hücre fonksiyonu ile birlikte immün yetmezlik (%30) ve hodgkin,
nonhodgkin lenfoma (%30) gelişebilir.
 Daha az görülen yaygın bulgu ise EBV’nin neden olduğu
hematopoetik sendrom ve vaskülittir.
 Hastaların büyük çoğunluğu çocukluk yaşta kaybedilir, fulminan
hepatitli erkek hastalarda yaşama süresi düşüktür (<%5) izole
disgamamglobulinemi olanlarda daha yüksektir (%50).

60. 2004 eylül
T ve B hücre yetersizlikleri
1- T-B+
SCID
2- T-B-
SCID
3- Omenn sendromu.
4- DNA ligaz IV eksikliği.
5- X’e bağlı hiper IgM sendromu.
6- CD40 eksikliği.
7- PNP eksikliği.
8- MHC Class II eksikliği.
9- CD3γ ve CD3ε eksikliği.
10- CD8 eksikliği.
11- ZAP-70 eksikliği.
12- TAP-1 eksikliği.
13- TAP-2 eksikliği.
14- WHN eksikliği.

61. Antikor eksiklikleri
 1- X’e bağlı agammaglobülinemi.
 2- OR agammaglobulinemi.
 3- Ig ağır zincir delesyonu.
 4- κ zincir eksikliği.
 5- AID eksikliği.
 6- UNG eksikliği.
 7- ICOS eksikliği.
 8- CVID.
 9- Selektif Ig eksikliği.
 10- Spesifik antikor eksikliği.
 11- İnfant dönemin geçici hipogammaglobulinemisi.

62. Diğer iyi tanımlanmış immünyetmezlik sendromları
 1- Wiskott-Aldrich sendromu.
 2- DNA tamir bozuklukları.
 - Ataxia-telanjiektazi, Ataxia-like sendrom, Nijmegen
sendromu, Artemis eksikliği, DNA ligaz IV eksikliği,
Bloom sendromu.
 3- Timik defektler.
 - DiGeorge sendromu, Winged helix nude eksikliği.

63. İmmündisregülasyon bozuklukları
 1- Albinizm ile birlikte immünyetmezlik.
 - Chediak-Higashi sendromu, Griscelli sendromu.
 2- Ailevi hemofagositik lenfohistiyositoz
 - Perforin eksikliği, munc eksikliği,
 3- XLP
 4- Otoimmünite ilişkili sendrom

64. Konjenital fagosit sayı ve fonksiyon eksikliği
 -Ciddi konjenital nötropeni, kostmann, siklik nötropeni, x’e bağlı
nötropeni, LAD I, LAD II, LAD III, Rac 2 eks, β actin eksikliği,
lokalize jüvenil periodontit, Papillon-Lefevre send, spesifik granül
eks, Shwachman-Diamond send, kronik granülomatoz hastalık, x’e
bağlı CGD sendromu, nötrofil G-6PD eksikliği, myeloperoksidaz
eksikliği, IL-12 ve IL-23 reseptör eks, IL-12p40 eks, IFN-γ
reseptör eks, STAT1 eks, anhidrotik ektodermal displazi, IL-1
reseptör kinaz eks, WHIM, epidermodisplazi verrusiformis,
mannoz bağlı protein eks, MASP 2 EKS.

65. Antiinflamatuar bozukluklar
 - FMF, TRAPS, Hiper IgD sendromu, Muckle-Wells sendromu,
Familiyal soğuk antiinflamatuar sendromu, NOMİD veya CINCA,
PAPA, Blau sendromu
Kompleman eksiklikleri
- C1q, C1r, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8α, C8β, C1 inhibitör, Faktör1,
Faktör H, Faktör D, properdin, MBP, MASP2 eksikliği.

66. Teşekkürler