Prof. Dr. Engin Oral

1. Erken Over Yetmezliği & Güncel
Değerlendirme
Dr. Engin Oral
Bezmialem Vakıf Üniversitesi Tıp Fakültesi
Kadın Hastalıkları ve Doğum A.B.D
drenginoral@gmail.com

2. • Premature ovarian failure, POF
• Primary ovarian failure,
• Premature menopause,
• Primary ovarian insuffiency POI
• Premature ovarian insufficiency
Tanımlama ?

3. AMH Anti-mullerian hormone
AFC Antral follicle count
DOR Diminished ovarian reserve
FOR Functional ovarian reserve
POF Premature ovarian failure
POI Primary ovarian insufficiency
POR Poor ovarian response
TOR Total ovarian reserve
2018

4. POI vs DOR
● Düşük over rezervi ile POI ayrımını yapmak oldukça önemlidir.
Bu ikisi farklı hastaları temsil eden iki ayrı durumdur ve
tedavileri de farklıdır.
● Düşük over rezervi, regüler mensler ve over rezerv testlerinde
değişiklikler ile karakterizedir, overleri etkileyen durumlar
nedeniyle ortaya çıkmış olabilir ancak bir çok olguda neden
hastanın yaşıdır.
● Düşük over rezervinde over normal reprodüktif potansiyelini
kaybeder
● POI hastaları infertilite dışında başka zorluklarla da karşı
karşıyalardır ve doğru tedaviye ihtiyaç vardır
● Intertilite kliniklerine başvuran düşük AMH’lı ancak düzenli
menstürel siklusa sahip hastalar POI tanısı almamalıdır.

5. 2021

7. 2019

8. 2019

9. • Cerrahi
– Histerektomi : 3.7 yıl
– Histerektomi + USO: 4.4 yıl
– Bilateral endomet. (kist.): 9 yıl
– Unilateral endomet. (kist.): 4 yıl
CLIMACTERIC 15:1, 2012
Coccia M, Rizzello F, Mariani G, Bulletti C, Palagiano A, Scarselli
G. Ovarian surgery for bilateral endometriomas infl uences the
age at menopause. Hum Reprod 2011;26:3000 – 7
Farquhar C, Sadler L, Harvey S, Stewart A. The association of
hysterectomy and menopause: a prospective cohort study. BJOG
2005;112:956 – 62
2012

12. 2016

13. 2019

14. • We have further elucidated the involvement of
GDF9, FANCM, STAG3 and FSHR in POI
pathogenesis, and propose new candidate genes,
NRIP1, XPO1, and MACF1, which should be the
focus of future studies.
2020

16. Fragile X premutation in women
Hoyos LR, J Assist Reprod Genet 2017
Normal (5–44repeats),
Intermediate (45–54 repeats), Premutation
(55–200 repeats),
Full mutation (>200 repeats)
About 20%
develop POI
3-12% of women
with POI are
Fragile X carriers
2017

17. Klinik
POI uzun dönem sonuçları
● Infertilite
● Psikolojik distress ve depresyon
● Azalmış seksüel ve genel iyilik hali
● Otoimmün hastalıklar
● Osteoporoz
● Iskemik kalp hastalıkları
● Artmış mortalite riski

19. 2016

20. 2016

21. FDA-APPROVED INDICATIONS
• Vasomotor symptoms (Level I)
• Prevention of bone loss (Level I)
• Premature hypoestrogenism (Level II)
– Hormone therapy is approved for women with
hypogonadism, POI, or premature surgical
menopause
• Genitourinary symptoms (Level I)
2017

23. 2017

24. 2020
2017

25. 2021

26. Kemik sağlığı takipleri nasıl yapılmalıdır?
• Tanı konduğunda mutlaka BMD ölçümü yapılmalıdır.
• Eğer BMD normalse ve östrojen replasmanı uygun
dozda veriliyorsa tekrardan BMD ölçmenin önemi azdır.
• Osteoporoz tanısı konulmuş ve östrojen tedavisi
başlanmışsa BMD ölçümleri 5 yılda bir tekrarlanmalıdır.
• BMD’ de azalma olursa östrojen tedavisi ve diğer
potansiyel faktörler gözden geçirilmelidir.

27. 2019

29. • Cinsel fonksiyonları normalize etmek için başlangıçtan itibaren
uygun östrojen replasmanı yapılmalıdır. Dyspareunia yı
önlemek için lokal östrojen tedavisi de gerekebilir.
• Lokal östrojen tedavileri etkilidir.
• POI olan olgularda testosteron desteği gerekebildiğinden,
bunun için de danışmanlık verilmeli, böyle bir seçeneğin de
olduğu anlatılmalıdır. Ancak bu uygulama ile ilgili uzun vadeli
sonuçlar bilinmemektedir.
• Uygun HRT verilse bile hastalar lokal östrojen tedavisine
ihtiyaç duyabilirler.
• İlişki sırasındaki lubrikanlar kullanılabilir
POI’ de genitoüriner (Cinsellik) semptomlar
için hangi tedaviler uygulanabilir?

30. Fertilite ile ilgili sonuçlar nelerdir?
Spontan gebelik şansının çok düşük olduğu anlatılmalıdır.
Fertilite ile ilgili hangi girişimler yapılabilir?
• Hastaya, günümüzde yumurta sayısını arttırıp doğal konsepsiyona yardımcı olan
kanıtlanmış bir tedavi metodu olmadığı anlatılmalıdır.
• Oosit donasyonu !
• Kız kardeşinden oosit donasyonu yapmayı düşünenlerde siklus iptali riskinin daha
yüksek olduğu bilgisi verilmelidir.
• Tanısı kesinleşmiş POI olgularında fertilite preservasyonu şansı ne yazık ki
kaçırılmıştır.

31. 2020
(PI3K and Hippo
signaling)
IVA technique

32. • After PRP injection, 23 women (7.4%)
conceived spontaneously
• In total, of the 311 women treated with PRP,
25 (8.0%) achieved livebirth/sustained
implantation (spontaneously or after IVF),
while another 25 (8.0%) cryopreserved
embryos
2020

33. • The ESHRE Guideline Group on POI
• Hum. Reprod. Advance Access published March 22, 2016
En önemli limitasyonu: yeterli veri olmaması nedeniyle
uzman görüşlerine dayandırılması
2016

35. • Fertility in premature ovarian insufficiency
• Infertility is one of the most disturbing aspects of POI and there are no
proven treatments to increase the rate of pregnancy with autologous
oocytes.
• Oocyte donation currently offers the best chance of achieving a pregnancy
in POI.
• Stem cell therapies, platelet-rich plasma, and primordial follicle activation
all require further research and confirmation of efficacy and safety.
2020

36. Cardiometabolic health in premature ovarian
insufficiency
• Women should be informed about risk factors for
cardiovascular disease and the importance of
lifestyle changes (stopping smoking, regulating body
weight, moderating alcohol, etc.).
• Estrogen deficiency, lipid, and insulin resistance
should be emergently diagnosed and treated
individually and effectively.
• HT is strongly recommended at least until the
average age of menopause to reduce cardiovascular
morbidity and mortality.

37. • The proportion of iatrogenic POI cases is increasing due to survival from
childhood and young adult malignancies
• AMH testing is only required if there is diagnostic uncertainty
• Replacement can be with the COC initially if contraceptionis required or
because of personal preference, but in the long term HT is recommended
to optimize bone and metabolic health.
• A window of opportunity for cognitive benefit of HT when initiated within
the perimenopause appears to exist in POI as it does for cardiovascular
disease.
• A baseline DXA scan should be offered to all women diagnosed with POI.
• There are very few data for the benefits and risks of complementary and
alternative medicines and non-hormonal bone-sparing agents in POI.
• Androgen replacement should be considered where sexualdesire is low

39. ESHRE campus workshop
Istanbul, 12-13 March, 2021
Online