Downloaded 433 times
Uploaded bySurya Amal
PENGANTAR FARMAKOKINETIK
Dokumen ini membahas konsep dasar farmakokinetik, yang mencakup proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat dalam tubuh serta faktor-faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas. Informasi ini digunakan untuk meramalkan efek penggunaan obat melalui pemahaman kinetika obat dan interaksinya dalam sistem tubuh. Selain itu, pentingnya model farmakokinetika dalam pengaturan dosis individu dan evaluasi kualitas obat juga dijelaskan.
More Related Content
Similar to PENGANTAR FARMAKOKINETIK
PENGANTAR FARMAKOKINETIK
- 1. FARMAKOKINETIK PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTASILMU KESEHATAN UNIVERSITAS DARUSSALAM GONTOR – INDONESIA Surya Amal
- 2. Presented for Departmentof Pharmacy University of Darussalam Gontor - Indonesia © 2016, Pharmacy Department, University of Darussalam Gontor – Indonesia Introduction to pharmacokinetics
- 3. Farmakokinetik Ilmu yang mempelajarikinetika absorpsi, distribusi dan eliminasi (yakni, ekskresi dan metabolisme) obat (Shargel & Yu, 1988 ; Ganiswara, et al, 1995 ; Bauer, 2001) pada manusia atau hewan dan menggunakan informasi ini untuk meramalkan efek perubahan-perubahan dalam takaran, rejimen takaran, rute pemberian, dan keadaan fisiologis pada penimbunan dan disposisi obat (Lachman, et al, 1989).
- 4. Farmakokinetik dalam PETA KONSEPFARMAKOLOGI Kadar Obat KOP •Absorpsi •Distribusi •Metabolisme •Ekskresi Sasaran Mek. Kerja -reseptor -enzim -ion chann. -cytotoxic •Bioavailabilitas •Jendela Terapi •T ½ (waktu paro) •Kadar tunak •Kadar puncak •Vol.distribusi •FOT/FOB Kepekaan Homeostatik E.Terapi ESOED/TO Farmakokinetik Farmakodinamik Darah Organ Jaringan R/ Obat EFEK Farmakologi Karakteristik Dosis & Frekwensi Lama paparan KOJ
- 5. Absorpsi merupakan prosespenyerapan senyawa bioaktif dari tempat pemberiannya, masuk ke sirkulasi sistemik. Faktor yang berpengaruh terhadap kemampuan absorpsi adalah bentuk sediaan, formulasi, ukuran partikel, bentuk partikel dan keadaan fisiologik tubuh hewan/manusia.
- 6. Distribusi adalah prosespenyebaran senyawa bioaktif ke seluruh tubuh. Luasnya penyebaran tergantung pada sifat fisikokimia, misalnya kelarutan dalam lipid dan ikatan dengan protein plasma/jaringan. Seperti diketahui, membran-membran sel adalah senyawa lipid, sehingga makin tinggi kelarutan senyawa bioaktif dalam lipid akan semakin mudah menembus membran sel. Dalam proses ini dipelajari pula seberapa jauh penetrasi senyawa bioaktif ke cairan tubuh lain, misalnya cairan cerebrospinal, air susu dsb., termasuk seberapa jauh senyawa bioaktif dapat masuk ke susunan saraf pusat, mata, hepar, ginjal, kulit lapisan lemak dan sebagainya, atau bahkan apakah senyawa bioaktif dapat menembus barier darah plasenta.
- 7. Eliminasi adalah upayamembersihkan tubuh dari senyawa bioaktif. Dapat berlangsung melalui dua cara, yakni metabolisme dan atau ekskresi dalam bentuk tetap. Metabolisme adalah perubahan molekul obat sehingga menjadi senyawa yang mudah dikeluarkan dari tubuh karena kelarutannya dalam lipid menjadi berkurang sekali. Umumnya efek farmakologik senyawa bioaktif hilang dengan adanya metabolisme ini.
- 8. BIOAVAILABILITAS = KETERSEDIAANHAYATI Faktor yg menentukan : Absorpsi & metabol.lintas 1 Obat 50 Metabolisme Obat dalam Sirkulasi sistemik = 400 Hepar Empedu a.hepatika Lintas 2 (sistemik) Lintas 1(presistemik) Faktor yg berpengaruh : isi perut, obat dan penyakit 500 400/500=80% Proporsi ketersediaan obat aktif dalam sirkulasi sitemik Bioavailabilitas Usus 450 Absorp
- 9. Bioavailabilitas Kecepatan dan jumlahobat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik. Oleh karena itu bioavailabilitas suatu obat memengaruhi daya terapeutik, aktivitas klinik, dan aktivitas toksik obat. (Shargel & Yu, 1988 ).
- 10. Faktor-faktor yang memengaruhibioavailabilitas obat : 1. Faktor-faktor fisiologik yang berkaitan dengan absorpsi obat pH medium Adanya pori-pori Banyaknya vili dan mikrovili yang ada di daerah duodenum dan usus halus Sifat kapiler membran sel. Jumlah pembawa Waktu transit obat dalam saluran cerna Gerakan peristaltik dari duodenum Aliran (perfusi) darah dari saluran cerna Adanya makanan dan obat lain di dalam saluran cerna Adanya penyakit
- 11. 2. Faktor-faktor farmasetikyang memengaruhi bioavailabilitas obat 1) Sifat fisikokimia obat Ukuran partikel Luas permukaan efektif obat Bentuk geometrik Kelarutan obat Bentuk kimia obat, yaitu garam, asam atau basa serta bentuk anhidrous atau hidrous Polimorf obat Konstanta disosiasi Lipofilisitas Stabilitas obat 2) Faktor formulasi yang memengaruhi bioavailabilitas obat.
- 12. GAMBARAN FARMAKOKINETIK FOB Absorpsi Distribusi K l i r e n FOT Waktu paro(t1/2) Sasaran di SELURUH TUBUH Volume Distribusi Metabolisme Ekskresi Bioavilabilitas HEPAR Obat EMH -inducer -inhibitor Metab.Lt.1 KOP ORGAN Organ Kinetik : 1. Hepar 2. Ginjal 3. Jantung Kadar tunak
- 13. © 2016, PharmacyDepartment, University of Darussalam Gontor – Indonesia Surya Amal
- 14. Oleh karena modelfarmakokinetika didasarkan pada suatu hipotesis dan penyederhanaan anggapan, maka dalam praktek, model harus diuji secara percobaan dengan berbagai kondisi penelitian.
- 15. efek obat Kuantitatif datakinetika obat hubungan antara kadar/jumlah obat dalam tubuh dengan intensitas efek yang ditimbulkannya. daerah kerja efektif obat (therapeutic window) dapat ditentukan.
- 16. Bentuk yangpaling sederhana dapat diperoleh pada pemberian senyawa bioaktif dengan dosis tunggal (satu kali pemberian). Setelah senyawa bioaktif diberikan dengan dosis tertentu kemudian dilakukan pengambilan sampel biologis seperti susu, saliva, plasma, dan urin untuk diukur kadar senyawa bioaktifnya pada waktu-waktu tertentu. Secara umum serum atau plasma sering digunakan untuk mengukur obat. Kadar senyawa bioaktif dan waktu, kemudian diplot dalam kurva semilogaritmik sehingga didapatkan profil farmakokinetik.
- 17. Perhitungan dilakukan terhadap parameter-parameterfarmakokinetik meliputi tetapan kecepatan absorpsi (ka), kadar puncak senyawa bioaktif dalam darah/ serum/ plasma (Cmax), tetapan kecepatan eliminasi (ke), waktu paro eliminasi (T ½) dan luas daerah di bawah kurva kadar senyawa bioaktif vs. waktu (AUC).
- 18. Tetapan laju absorpsi(Ka) Yakni masuknya senyawa bioaktif ke dalam sirkulasi sistemik dari tempat absorpsinya (saluran cerna pada pemberian oral, jaringan otot pada pemberian intramuskuler dan sebagainya). Nilai-nilai ini merupakan resultante dari kecepatan disolusi senyawa bioaktif dari bentuk sediaannya dan pelarutannya dalam lingkungan tempat absorpsi, proses absorpsi itu sendiri dan proses lebih jauh yang mungkin telah berlangsung, yakni distribusi dan eliminasi.
- 19. Bila terjadi hambatandalam proses absorpsi, akan didapatkan nilai Ka yang lebih kecil. Satuan dari parameter ini adalah fraksi per satuan waktu (jam -1 atau menit -1). Selain Ka, gambaran kecepatan disolusi juga bisa diperoleh dari nilai T lag (lag-time), yakni tenggang waktu antara saat pemberian dengan munculnya kadar senyawa bioaktif di sirkulasi sistemik (darah/serum/ plasma). Tetapan laju absorpsi …….. (Lanjutan)
- 20. Waktu mencapai kadarpuncak (Tmax) Nilai ini menunjukkan kapan kadar senyawa bioaktif dalam sirkulasi sistemik mencapai puncak. Hambatan pada proses absorpsi senyawa bioaktif dapat dengan mudah dilihat dari mundurnya/ memanjangnya Tmax
- 21. Kadar puncak (Cmax) Adalah kadar senyawa bioaktif tertinggi yang terukur dalam darah/serum/plasma. Nilai ini merupakan resultante proses absorpsi, distribusi dan eliminasi dengan pengertian bahwa pada saat kadar mencapai puncak, proses-proses absorpsi, distribusi dan eliminasi berada dalam keadaan seimbang. Selain menggambarkan derajad absorpsi, nilai Cmax ini umumnya juga digunakan sebagai tolok ukur apakah dosis yang diberikan cenderung memberikan efek toksik atau tidak. Dosis dikatakan aman apabila kadar puncak senyawa bioaktif tidak melebihi kadar toksik minimal (KTM).
- 22. Tetapan laju eliminasi(K) Laju eliminasi untuk sebagian besar senyawa bioaktif merupakan proses order kesatu. Tetapan laju eliminasi total ini dipengaruhi oleh proses metabolisme (biotransformasi) dan eksresi urine, yang dinyatakan dengan : K= Km + Ke Km = tetapan laju metabolisme order kesatu Ke = tetapan laju ekskresi order kesatu
- 23. Klirens (Cl) Klirensmerupakan suatu ukuran eliminasi senyawa bioaktif dari tubuh, yaitu volume cairan yang dibersihkan dari senyawa bioaktif per satuan waktu. Parameter ini sangat berguna untuk mengevaluasi mekanisme eliminasi dan sangat potensial dalam aplikasi klinik.
- 24. Misalnya klirenspenicillin 15 ml/mnt pada hewan uji dengan volume distribusi 12 liter, berarti 15 ml dari 12 liter yang dibersihkan dari senyawa bioaktif per menit. Atau klirens dapat juga diperoleh dari laju ekskresi senyawa bioaktif dibagi konsentrasi senyawa bioaktif dalam plasma pada waktu tersebut.
- 26. Klirens senyawa bioaktifmelalui ginjal dari segi fisiologik dapat dianggap sebagai rasio dari jumlah filtrasi glomerulus dan laju ekskresi aktif dikurangi laju absorpsi dibagi konsentrasi senyawa bioaktif dalam plasma
- 27. Volume distribusi (Vd) Volumedistribusi dipengaruhi oleh keseluruhan laju eliminasi dan jumlah perubahan klirens total obat di dalam tubuh. Do x F x Ka Vd = Cpo (Ka – Ke)
- 28. Waktu paro eliminasi(t ½), adalah waktu yang diperlukan agar jumlah senyawa bioaktif dalam tubuh menjadi separuh setelah terjadi eliminasi. t ½ = 0.693 / K untuk reaksi order kesatu. Waktu paro eliminasi (t ½),
- 29. Luas daerah dibawah kurva (AUC) Integral terbatas dari suatu fungsi matematik merupakan jumlah masing-masing area di bawah grafik dari fungsi tersebut. Kini perhitungan yang cepat metode ini dapat dilakukan dengan program komputer. Dalam farmakokinetika sering pula digunakan rumus trapesium sebagai suatu metode numerik untuk menghitung area di bawah kurva kadar senyawa bioaktif dalam plasma-waktu.
- 30. CALCULATION OF AUCBY TRAPEZOIDAL RULE* From: Rowland M, Tozer TN. Clinical Pharmacokinetics. p 470.
- 31. Faktor-faktor yang memengaruhiProfil Farmakokinetik Faktor-faktor genetik dan lingkungan termasuk diet dan penggunaan senyawa bioaktif-senyawa bioaktif secara bersamaan, variabel fisiologis seperti umur, jenis kelamin, dan kehamilan dapat memengaruhi disposisi senyawa bioaktif, sehingga merubah hubungan antara dosis dan konsentrasi senyawa bioaktif vs waktu dalam plasma dan jaringan.
- 32. Hubungan dosis konsentrasijuga dipengaruhi oleh ketidaksempurnaan adsorbsi senyawa bioaktif karena bioavailabilitas yang rendah, biotransformasi presistemik beberapa senyawa bioaktif dengan rute selain i.v. dan mungkin adanya malabsorpsi karena keadaan patologis yang memengaruhi saluran cerna. Cont. …. Faktor-faktor yang memengaruhi Profil Farmakokinetik
- 33. Kegunaan Model Farmakokinetika 1.Memprakirakan kadar senyawa bioaktif dalam plasma, jaringan dan urine pada berbagai pengaturan dosis. 2. Memprakirakan kemungkinan akumulasi senyawa bioaktif atau metabolitnya 3. Menghitung pengaturan dosis optimum untuk setiap individu 4. Menghubungkan antara konsentrasi dan aktivitas farmakologik atau toksisitas. 5. Menilai perbedaan laju atau tingkat availabilitas antar formulasi (bioekivalensi) 6. Menggambarkan perubahan faal atau penyakit yang memengaruhi absorpsi, distribusi atau eliminasi. 7. Menjelaskan interaksi senyawa bioaktif.
- 34. a) Untuk memilihroute pemberian obat yang paling tepat. b) Dengan cara identifikasi farmakokinetika dapat dihitung aturan dosis yang tepat untuk setiap individu (dosage regimen individualization). c) Data farmakokinetika suatu obat diperlukan dalam penyusunan aturan dosis yang rasional. d) Dapat membantu menerangkan mekanisme interaksi obat, baik antara obat dengan obat maupun antara obat dengan makanan atau minuman. Farmakokinetika Dalam Bidang Farmasi Klinik Berguna :
- 35. PROFIL KINETIK SATUDOSIS 0 1 3 4 6 8 10 8 4 2 1 9 Waktu Kadar Kadar puncak 9 / 3 jam AUC = daerah bawah kurva = bioavailabilitas 1. Cara memakai obat 2. Evaluasi kwalitas obat T1/2 = 2 jam 8421 = 4-6, 6-8, 8-10
- 36. PROFIL KINETIK DOSISBERULANG 0 1 2 3 4 5 6 Waktu KOP Kadar tunak 4 X T1/2 T1/2 T1/2 Jendela Terapi KP KL KTM (pagu) KEM (ambang) Daerah Toksik Daerah Subterapeutik
- 37. JENDELA TERAPI :KEAMANAN DAN EFEKTIFITAS Jendela Terapi = koridor KOP antara kadar efektif minimal dg kadar toksik minimal/efektif maksimal Keamanan KOP > akurat dari keamanan IT (dosis) 0 Efek Dosis Jendela Terapi Kurva berbagai dosis obat Daerah toksik Kadar efektif minimal Kadar tokik minimal