1. PENGATURAN DOSIS
LUCIA VITA INANDHA ,M.Sc.,Apt.

2.  Dosage : Decision of drug administration
regarding formulation, route of
administration, drug dose, dosing interval
and treatment duration

3. The dosage regimen is the modality of drug
administration that is chosen to reach the
therapeutic objective. This depends on the
drug used, the condition to be treated, and
the patient's characteristics

4. farmakokinet
ik
farmakodina
mik
RESPON
TERAPETIK
DAN
TOKSISITA
S

5. Rancangan aturan dosis
1) Aturan dosis individual
2) Aturan dosis berdasar harga rata-rata
populasi
3) Aturan dosis berdasar parameter
4) farmakokinetik parsial
5) Aturan dosis disesuaikan umpan balik
6) Pengaturan dosis empirik

6. 1) Aturan dosis individual
pengaturan dosis dengan
memperhitungkan parameter
farmakokinetika pada masing-masing
orang

7. 1. Aturan dosis individual
Perhitungan dosis didasarkan pada
farmakokinetika obat pada masing-
masing penderita

8. 2. Aturan dosis berdasar harga
rata- rata populasi
Perhitungan dosis berdasar parameter
farmakokinetika rata-rata, yang diperoleh
dari sebuah studi klinik.
Parameter yang dilibatkan :
- Ka
- F (bioavailibilitas)
- Volume distribusi
- Ke

9. 3. Aturan dosis berdasar
parameter farmakokinetik parsial
Menghitung dosis berdasar suatu
anggapan umum karena tidak
diketahuinya profil-profil
farmakokinetikanya

10. 4. Aturan dosis disesuaikan
umpan balik
Metode yang lebih teliti untuk
menghitung suatu aturan dosis,
menggunakan parameter farmakokinetika
yang ada, serta disesuaikan dengan
karakteristik penderita untuk menetapkan
dosis awal, kemudian pasien dipantau
terhadap respon farmakologisnya dan
atau dilakukan TdM

11. 5. Pengaturan Dosis secara
empirik
Pengaturan dosis tanpa menggunakan
berbagai variabel farmakokinetik yang
dilakukan oleh dokter berdasar data
empirik klinik, pengalaman pribadi, dan
pengamatan

12. Hal yang harus diperhatikan dalam aturan
dosis :
1. Kisaran terapi
2. Farmakokinetika
3. Faktor klinis

14. Range Terapetik
dosis rata-rata, yaitu dosis yang
diperkirakan memberikan efek
terapeutik dengan efek samping
minimal.

15. Tinggi rendahnya kadar obat dalam
cairan darah merupakan hasil dari
besarnya dosis yang diberikan, dan
pengaruh-pengaruh proses-proses alami
dalam tubuh mulai dari absorpsi,
distribusi, metabolisme sampai ekskresi
obat. Perlu ada penelitian klinis yang
terkontrol guna memperlihatkan adanya
hubungan antara kadar plasma dengan
respon klinis.

16. - Rute pemberian
- Bentuk sediaan
- Toleransi
- Efek samping obat, dll

17. Besar respon dan toksisitas adalah
berdasar konsentrasi obat pada tempat
aksinya
Konsentrasi >> (toksik)
Konsentrasi << (tidak efektif)

18. Contoh perhitungan dosis

19. Dosis pada Neonatus/bayi
Rumus empirik clark
Da = Bba (pon) x Dd
150 pon
Bayi 11 pon, dosis dewasa (75kg) = 4
mg/kg BB
Da = ( 11 pon/150 pon ) x 300 mg
= 22 mg

20.  Perhitungan berdasar farmakokinetika
t1/2 dewasa = 0,5 jam
bayi (0-7)hari = 3,2 jam
dosis dewasa = 4 mg/kg BB, tiap 4 jam
berapa dosis bayi, BB 11 pon ?
a. Dosis = anak =
jammgmgx
pound
....../204
2,2
11


21. dewasat
anakt
dewasa
anak
2/1
2/1



dewasax
dewasat
anakt
anak 
2/1
2/1


22. Loading Dose ( Dosis muatan)
tubu
h
KOMPARTEMEN

23. Loading Dose :
 Dosis tunggal yang diberikan dengan
tujuan agar kadar obat cepat meningkat
di dalam tubuh dan mencapai kisar
terapetik yang diinginkan

24.  OBAT SECARA IV = BOLUS DOSIS
TUNGGAL= loading dose
Terdistribusi sangat cepat mengikuti
model 1 kompartemen, eliminasi dg orde
pertama
12
2/1 )(
tt
ccLn
k



25. Obat, Db
Vd
k
Model 1
kompartem
en terbuka

26. Log Co
-k
Waktu t
Log C
0
Kurva semilpg kadar
obat dalam darah
pada tiap waktu t
Slope = -k/2.303, I =
log Co

27. Aplikasi Rumus
tt CVdDb .
tk
t eCC .
0. 

tkLnCLnCt .0 
303,2
.
log 0
tk
CLogCt 

28. 12
2
1
)(
tt
c
c
Ln
k



29. contoh
Suatu obat diberikan secara IV bolus ( Div
= 100 mg) kepada subyek.
2 jam dan 6 jam kemudian sampel darah
diambil dari subyek, dan setelah dianalisa
kadarnya berturut-turut 50 dan 25 mg/L.
Untuk menghitung harga tetapan
kecepatan eliminasi (k) digunakan rumus
diatas.

30. 26
)25/50(ln

k
1
1733,0 
 jam

31. Waktu paruh eliminasi
Waktu yang diperlukan agar kadar obat
dalam darah berkurang 50% dari kadar
semula
jadi berapa t1/2 eliminasi kasus di atas ?
k
inasieT
693,0
lim2/1 

32. Volume distribusi
Co dapat digunakan untuk menghitung
nilai volume distribusi (Vd) obat setelah
pemberian intravena bolus dengan dosis
Div
0C
Div
Vd 

33. Bolus (Loading dose)
Cp0
Cp1
t1interval
Loading dose

34. Aplikasi rumus
Vd
doseLoadingFS
Cp
))()((0

)(
))()(( 1
1
Kdt
e
Vd
doseloadingFS
Cp 


35. infusion
Infusion begun
TIME
Steady state
Infusion discontinued
t2
Cp 2
Cp

36. Cl
doseFS
aveCpss
)/)()(( 

)1(
)/)()(( 1
1
Kdt
e
Cl
doseFS
Cp 


))(1(
)/)()(( 21
2
KdtKdt
ee
Cl
doseFS
Cp 



37. Vd
doseLoadingFS
Cp
))()((
0 
)(
))()(( 1
1
Kdt
e
Vd
doseFS
Cp 

)1(
)/)()(( inKdtin
in e
Cl
tdoseFS
Cpt 

))(1(
)/)()(( 2
2
KdtKdtin
ee
Cl
tdosefs
Cp in 


38. Iv berulang
Cp
Cpss min
t0 2 4 6
Cp ss ave
Cp max

39. Bolus and short infusion
Cp0
T in
Cp2
Cp1
Cpt in
t2

40. Cl
doseFS
aveCpss
)/)()(( 

)(
)1(
))()((
1 1Kdt
Kdt
e
e
Vd
doseFS
Cpss 



41. Maintenance dose
))((
))()((
FS
aveCpssCl 

42. Soal :
Aminopilin infus dengan dosis 100
mg/jam dihentikan penggunaannya
setelah 16 jam diberikan. Hitunglah
konsentrasi teofilin dalam darah setelah 8
jam infus tersebut dihentikan.
Diketahui : Cl teofilin 2,8 L/jam, t1/2 = 8
jam. Kd = 0,087 /jam

43. Seorang pasien berumur 50 tahun, BB 80
kg mengalami serangan asma dan akan
diberi aminopilin injeksi. Perkirakan
Loading dose yang dibutuhkan pasien
tersebut untuk mendapatkan konsentrasi
dalam darah sebesar 15 mg/L
S= 0,8, Vd aminopilin = 0,5 L/kg