1. Лінкозаміди Професор Хухліна О.С. Кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб © Хухліна О.С.

2. Лінкозаміди лінкоміцин – виділений із Streptomy-ceslincolnensisв 1963 р.; кліндаміцин (фосфат, пальмітат, гідрохлорид). © Хухліна О.С.

3. Антимікробна активність лінкозамідів Staphylococcus spp., у т.ч. ті, що продукують пеніциліназу; Streptococcus spp. (S.pneumoniae, S. agalactiae, S.pyogenes); більшість анаеробних бактерій (висока активність щодо Bacteroides spp., у т.ч. Bacteroides fragilis; B.me-laninogenicus, Veillonela spp., Fusobacterium spp.); Corynebacterium diphtheriae; Chlamydia trachomatis (кліндаміцин); Toxoplasma gondii, Plasmodium falcipa-rum, Pneumocystis carinii (чутливі до кліндаміцину у високих дозах – бактери-цидна дія). © Хухліна О.С.

4. Механізм дії лінкозамідів пригнічення синтезу білка шляхом зво-ротнього зв’язування з 50S (23S) субодиницею рибосом; бактеріостатична дія щодо більшості мік-роорганізмів, однак залежно від концент-рації можуть виявляти бактерицидну дію на стафілококи, стрептококи і анаероби; наділені клінічно значимим постантибіо-тичним ефектом щодо чутливих мікро-організмів, що впливає на режим дозу-вання препарату; результатом взаємодії лінкозамідів з фа-гоцитами є активація хемотаксису, фаго-цитозу та кіллінгу. © Хухліна О.С.

5. Фармакокінетика лінкозамідів Швидко всмоктуються в ШКТ (біодоступність кліндаміцину – 90%, лінкоміцину – 30-40%). Їжа сповіль-няє швидкість і ступінь всмокту-вання лінкоміцину. Час досягнення пікових концент-рацій в крові (Tmax) становить 2-3 год. © Хухліна О.С.

6. Фармакокінетика лінкозамідів Характеризуються високою спорідненістю до тканин і клітин (за ступенем накопичення в тканинах кліндаміцин переважає лінкоміцин). Високі концентрації кліндаміцину визначаються в легенях, слизовій бронхів, плеврі, печінці, трофічних виразках, скловидному тілі і апендиксі, секреті середнього вуха і очеревини; порожнині абсцесів; у жовчі (у 2-10 раз більше, ніж у сиро-ватці крові); в кістковій тканині (60-80% від кон-центрації у сироватці крові). Високий коефіцієнт проникнення в клітини спостерігається в поліморфноядернихнейтро-філах, альвеолярних макрофагах. © Хухліна О.С.

7. Фармакокінетика лінкозамідів Метаболізуються в печінці (гідроліз за допомогою лужної фосфатази). Після по-чатково високої швидкості гідролізу ак-тивність ферментів падає, що пов’язано з накопиченням неорганічного фосфату (для кліндаміцину). В результаті цього через 4 год в незмінному вигляді зали-шається 50% кліндаміцину фосфату (та-ким чином попереджується швидкий гід-роліз препарату в гною. Деякі метаболіти (основа і диметил-кліндаміцин) наділені антимікробною актив-ністю. © Хухліна О.С.

8. Фармакокінетикалінкозамідів Т1/2 лінкоміцину – 5 год, Т1/2 кліндаміцину – 2-3 год (при застосуванні всередину), 1,5-4 год (при в/в введенні). Виводиться у незміненому вигляді або у вигляді метаболітів нирками і з жовчю. © Хухліна О.С.

9. Місце лінкозамідів у антимікробній терапії Стафілококові інфекції кісток і суглобів. Деструктивна і аспіраційна пневмонія. Абсцес легень та емпіема плеври. Гінекологічні інфекції. Інтраабдомінальні інфекції. Інфекції шкіри та м’яких тканин. Рецидивуючі тонзилофарингіт, середній отит, синусит. Токсоплазмоз. Тропічна малярія. © Хухліна О.С.

10. Клінічне значення лінкозамідів Визначається їх активністю при інфекціях, спричинених: змішаною анаеробно-аеробною флорою; стафілококами, в т.ч. деякими штамами MRSA; анаеробами, що продукують бета-лактамази © Хухліна О.С.

11. Спеціальні показання до застосування кліндаміцину Токсоплазменний енцефаліт у хво-рих на ВІЛ-інфекцію – в комбінації з піриметаміном. Інфекції, спричинені P.carinii – з при-махіном. Малярія, спричинена хлорохінстій-кими штамами P.falciparum – з хіні-ном. © Хухліна О.С.

12. Побічні ефекти лінкозамідів Потребують уваги і відміни препарату: алергічні реакції: анафілаксія і набряк Квінке (дуже рідко); псевдомембранозний коліт, спричине-нийC.difficile; токсичний епідермальний некроліз; тривала нейром’язова блокада при передозуванні (2,4 г в/в); цервіцит, вагініт, вульвовагініт, кандидоз(при інтравагінальному введенні) © Хухліна О.С.

13. Побічні ефекти лінкозамідів Потребують уваги, якщо вони турбують хворого або довго тривають: алергічні реакції (до 10% - кропив’янка, свербіння шкіри, медикаментозна лихо-манка, еозинофілія периферичної кро-ві); нудота, блювання, біль і неприємні відчуття в животі, діарея – 10-30%; біль у місці введення розчину, тромбо-флебіт; головокружіння, головний біль; гранулоцитопенія, тромбоцитопенія; підвищення активності лужної фосфа-тази і трансаміназ. © Хухліна О.С.

14. Протипоказання і застереження до застосування лінкозамідів Гіперчутливість негайного типу. Неспецифічний виразковий коліт. Хвороба Крона. Ентероколіт при застосуванні анти-біотиків. Не рекомендують застосовувати при нейроінфекціях. © Хухліна О.С.

15. Взаємодія лінкозамідів з іншими препаратами Комбіноване поєднання з: цефтазидимом (різні анероби та анаероби). аміноглікозидами; антисиньогнійними цефалоспорина-ми; рифампіцином; фторхінолонами; телитроміцином, піриметаміном, примахіном, хлорохіном. © Хухліна О.С.

16. Взаємодія лінкозамідів з іншими препаратами Не можна змішувати в одній ємності : аміноглікозиди; барбітурати; комплекс вітамінів групи В; ампіцилін; амінофілін; кальцію глюконат; магнію сульфат; гепарин. © Хухліна О.С.

17. Рекомендації з приводу безпечного застосування глікопептидів 5. Виключення комбінованого призначення з ліками, що підсилюють токсичні ефекти глікопептидів. 6. При можливості контроль концентрації препарату в сироватці крові. 7. З обережністю призначати: вагітним і годуючим жінкам; пацієнтам похилого віку; пацієнтам із зниженою функцією нирок (корекція дози); при захворюваннях нирок в анамнезі. © Хухліна О.С.

18. Взаємодія лінкозамідів з іншими препаратами Небажані поєднання: Макроліди, хлорамфенікол (послаблення ефекту). Лікарські засоби для інгаляційного нар-козу, міорелаксанти, опіоїдні анальгетики (підвищується ризик нейро-м’язової бло-кади і зупинки дихання). Каолін і аттапульгіт, що входять до скла-ду протидіарейних препаратів (значно знижають біодоступність). Еритроміцин (антагонізм дії). © Хухліна О.С.

19. Дякую за увагу