1. Малярія - клінічна фармакологія специфічних засобівБДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

2. Маляріягостра протозойна інфекція, що викликається малярійним плазмодієм (Plasmodium). Вона характеризується циклічним рецидивуючим перебігом із зміною епізодів лихоманки і міжприступних періодів, гепатоспленомегалією та анемією.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

3. Класифікація маляріїВідповідно до виду збудника захворю-вання виділяють:триденну,

4. тропічну,

5. чотириденну малярію

6. малярію, спричинену Plasmodiumovale.У клінічному перебігу малярії виділяють:первинну атаку,

7. ранній і віддалений рецидив.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

8. Етіологія маляріїВідомочотири види збудників малярії людини:Р. vivax— збудник триденної малярії, широко поширеної в країнах Азії, Океанії Південної і Центральної Америки;Р. falciparum— збудник тропічної малярії. поширеною в тих же регіонах (особливо в країнах Екваторіальної Африки);Р. malarie— збудник чотириденної малярії;Р. ovale— збудник малярії, ареал якого обмежений Екваторіальною Африкою, хоча окремі випадки реєструються на островах Океанії, у В'єтнамі і в Таїланді.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

9. Епідеміологія маляріїДжерелом інфекції служить хвора людина або паразитоносій, а переносником — самка комара роду Anopheles. Людина, інфікована P.falciparum, стає небезпечною для тих, хто її оточує, через 7—10 днів від початку паразитемії, а при інших видах малярії — після двох і більше нападів. За відсутності етіотропного лікування паразити можуть існувати в організмі людини тривалий час: P.falciparum — до 1,5 років, P.vivax і P.ovale — до чотирьох років, P.malarie — десятки років (або навіть довічно). БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

10. Епідеміологія маляріїКрім інфікування при укусі комара може спостерігатися внутрішньоутробне зараження малярією (вроджена малярія характерна для гіперендемічних районів) і зараження в процесі пологів. Зараження малярією будь-якого типу (частіше чотириденною) можливо під час переливання крові, отриманої від донорів-паразитоносіїв, і за допомогою забруднених голок і шприців (у наркоманів). Сприйнятливість людини до збудників малярії складає практично 100%. Лише у деяких груп людей є генетично обумовлений природний імунітет.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

11. Патогенез маляріїВсі клінічні прояви малярії пов'язані з еритро-цитарною шизогонією — ростом і розмноженням в еритроцитах безстатевих форм паразита. Тканинна шизогонія перебігає безсимптомно. Розвиток малярійних нападів (гарячкових пароксизмів) співпадає із закінченням еритроцитарного циклу розвитку паразитів і масовим руйнуванням уражених еритроцитів. При зараженні P.vivax, P.ovale і P.falciparum напади виникають з інтервалом 48 год, при зараженні P.malarie — 72 год.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

12. Патогенез малярії У розвитку гарячкової реакції екзогенні пірогенипарази-тарної природи відіграють, в основному, роль активаторів запалення; можливо також, що вони виявляють пряму пошкоджуючудію на кровоносні судини. Моноцити і макрофаги, активовані паразитарними анти-генами, виділяють велику кількість цитокінів — інтерлейкінів(IL-2, IL-6), інтерферонів, фактор некрозу пухлин (TNF), вільних окиснювальних радикалів. Активізується система комплемента. Це супроводжу-ється пошкодженням стінки кровоносних судин (перш за все на рівні мікроциркуляторного русла) та іншими порушеннями гемостазу. Розпад уражених еритроцитів, що повторюється, і гемоліз неуражених еритроцитів, обумовлений утворенням аутоантитіл, призводить до розвитку анемії. Певну роль при цьому відіграє руйнування клітин червоної крові в гіперплазованійселезінці.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

13. Патогенез малярії За важкого (злоякісного) перебігу тропічної малярії іноді відзначається розвиток важких ускладнень — малярійної коми, інфекційно-токсичного шоку (алгіду), гострої ниркової недостатності, гострої дихальної недостатності та ін.Секвестрація в судинах головного мозку і гіпоксія вважаються основними причинами розвитку церебральної малярії. Затримка еритроцитів, що містять плазмодії, які ростуть в капілярах, різко порушує властивості реології крові. У хворого розвивається гіпер-, а потім гіпокоагуляція. Адгезовані до стінок капілярів еритроцити склеюються нитками фібрину; при цьому формуються так зв. "сладжі", кількість яких найбільша в життєво важливих органах — мозку, легенях, нирках.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

14. Патогенез малярії Тропічна малярія часто супроводжується розвитком гіпоглікемії, обумовленої підвищенням активності інсулярногоапарату підшлункової залози і активацією гліколітичного шляху окиснення в організмі господаря і паразита.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

15. Патогенез малярії Незважаючи на те, що гемоглобінурійна лихоманка вважається аутоіммунним усклад-ненням тропічної малярії, найчастіше вона виникає у осіб з врожденим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази при прийомі хініну або препаратів групи 8-амінохіноліну. При цьому відбувається масивний внутрішньо-судинний гемоліз, унаслідок чого розвива-ються гемоглобінурія і гостра ниркова недостатність.В патогенезі малярії, особливо тропічної, істотну роль відіграють імунологічні порушен-ня. БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

16. Загальні принципи фармакотерапії маляріїЛікування хворих малярією повинне бып направлене на переривання еритроцитарної шизогонії (зняття гострих нападів захворювання), знищення гаметоцитів (припинення передачі інфекції) і гіпнозоїтів (профілактика віддалених рецидивів триденної малярії і малярії, спричиненої P.ovale). Таким чином, протималярійні ЛЗ підрозділяють на декілька груп.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

17. Класифікація протималярійних лікарських засобівГемошизонтоцидні (мефлохін, похідні артемізину, хінін, хлорохін) – впливають на еритроцитарнішизонти, знімають напади триденної малярії та малярії, спричиненої P.ovale, забезпечують радикальне вилікову-вання тропічної та чотириденної малярії.Гістошизонтоцидні(піриметамін, примахін, прогуаніл, тетрациклін) – впливають на мерозоїти(в печінці), забезпечують радикальну хіміопрофілактику тропічної, частково – триденної малярії.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

18. Класифікація протималярійних лікарських засобівГаметоцидні (примахін) – впливають на статеві еритроцитарні стадії P.falciparum, дозволяють знешкодити джерелол інфекції.Гіпнозоїтоцидні(примахін) – впливають на гіпнозоїти (в печінці), забезпечують радикальне вилковування триденної малярії і малярії, що спричинена P.ovale, радикальну хіміопрофілактику триденної малярії з тривалим періодом інкубації плазмодію.Етіотропне лікування хворих на малярію починають негайно після встановлення діагнозу і забору крові для паразитологічного дослідження.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

19. Фармакотерапія маляріїТриденна малярія, спричинена P.vivax i P.ovaleЗняття малярійних нападівВсередину 3 доби:Хлорохін (основа) по 10 мг/кг, потім 5 мг/кг через 4-6 год – 1-а доба, 5 мг/кг 1р/добу – 2-а і 3-я доба;Радикальне лікування: Всередину > 14 діб:Примахін по 0,25 мг/кг 1р/добу.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

20. Фармакотерапія маляріїЧотириденна маляріяЗняття малярійних нападівВсередину 3 доби:Хлорохін (основа) по 10 мг/кг, потім 5 мг/кг через 4-6 год – 1-а доба, 5 мг/кг 1р/добу – 2-а і 3-я доба;Радикальне лікування: Всередину 5 діб:Хлорохін (основа) по 10 мг/кг, потім 5 мг/кг через 4-6 год – 1-а доба, 5 мг/кг 1р/добу – 2-а - 3-а доба;БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

21. Фармакотерапія маляріїТропічна малярія, неускладнена (за наявності чутливості до хлорохіну)Всередину 3 доби:Хлорохін (основа) по 10 мг/кг 1 р/добу – 1-а і 2-а доба, потім 5 мг/кг 1р/добу – 3-я доба;ГаметоцитоносійствоВсередину 2-3 доби:Примахін (основа) по 0,5 мг/кг 1 р/добу.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

22. Фармакотерапія маляріїТропічна малярія в районах з P.falciparum, резистентним до хлорохіну)Всередину одноразово:Мефлохін 15 мг/кг;Фансидар (піриметамін+сульфадоксин) 1575 мг (3 табл.)БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

23. Фармакотерапія маляріїТропічна малярія в районах з P.falciparum, резистентним до хлорохіну і поєднання сульфаніламідів з піриметаміном)ЛЗ вибору (схеми лікування):Всередину 1 добу:Мефлохін по 15-25 мг/кг 1-2 рази на добу (з інтервалом 6 год).Альтернативні ЛЗ (схеми лікування):Всередину 7 діб:Доксициклін (одночасно або після закінчення лікування хініном) 100 мг 1 р/добу;Хінін (соляно-кислий або сірчанокислий) по 10 мг/кг 3 р/добу.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

24. Фармакотерапія маляріїТропічна малярія в районах з P.falciparum з полівалентною резистентністю до хіміопрепаратівЛЗ вибору (схеми лікування):Всередину 3 доби:Артесунат по 4 мг/кг 1 р/добу +Мефлохін 15 мг/кг однократно (на 1-шу добу).Всередину 7 діб:Артесунат по 200 мг 1 р/добу – 1-ша доба, 100 мг 1р/добу – 2-7 доби.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

25. Фармакотерапія маляріїАльтернативні ЛЗ (схеми лікування):Всередину 1 добу:Галофантрин по 8 мг/кг 3 р/добу (кожні 6 год);Всередину 7 діб:Хінін по 10 мг/кг 3 р/добу в поєднанні з доксицикліном.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

26. Фармакотерапія маляріїВажка тропічна малярія ЛЗ вибору (схеми лікування):В/в краплинно:Хінін (в 5% розчині глюкози або ізотонічного розчину): 10 мг/кг 4 год, далі – по 10 мг/кг кожні 8 годин з наступним переведенням на пероральну форму препарата.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

27. Фармакотерапія маляріїАльтернативні ЛЗ (схеми лікування):В/м 7 діб:Артеметер 160 мг/добу – 1-ша доба, 80 мг/добу – 2-га-7-ма доби;Артесунат по 50 мг 2 р/добу.Ректально:Ректальна форма артесуната (свічки).БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©

28. Особиста хіміопрофілактика маляріїЛЗ вибору (схеми лікування): Всередину за 2 тижні до від’їзду, весь термін перебування у вогнищі малярії, 4 тижні після повернення:Доксициклін 100 мг 1р/добу;Мефлохін 250 мг 1 р/тиждень;Хлорохін (основа) 300 мг 1 р/тиждень.БДМУ, кафедра внутрішньої медицини, клінічної фармакології та професійних хвороб ©