Молекулярні механізми імунноїМолекулярні механізми імунної
системисистеми
ІМУНІТЕТ (лат. immūnitas) – звільнення
від повинності, пільга
Стратегії боротьби ізСтратегії боротьби із
позаклітинними або внутрішньоклітиннимипозаклітинними або внутрішньоклітинними
інфекційними агентамиінфекційними агентами
НЕЙТРОФІЛ ЧИ ЛІМФОЦИТ?НЕЙТРОФІЛ ЧИ ЛІМФОЦИТ?
ПОЗАКЛІТИННІ
ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІ
облігатні факультативні
- бактерії
стафілококи
стрептококи
пневмококи
менінгококи *
гонококи *
шигели
клостридії та ін.
- гриби
кандида
криптококи та ін.
- віруси
усі
- рикетсії
усі
- хламідії
усі
- протозоа
токсоплазми
лейшманії та ін.
- бактерії
мікобактерії
сальмонели
бруцели та ін.
- гриби
кокцидоміцети
гістоплазми та ін.
- протозоа
плазмодії
трипаносоми
пневмоцисти та
ін.
ІНФЕКЦІЙНІ АГЕНТИІНФЕКЦІЙНІ АГЕНТИ
Стратегії боротьби із позаклітинними абоСтратегії боротьби із позаклітинними або
внутрішньоклітинними інфекційними агентамивнутрішньоклітинними інфекційними агентами
ПЛАЗМОЦИТ ЧИ ЛІМФОЦИТ?ПЛАЗМОЦИТ ЧИ ЛІМФОЦИТ?
ГУМОРАЛЬНИЙ ЧИ КЛІТИННИЙ ІМУНІТЕТ?ГУМОРАЛЬНИЙ ЧИ КЛІТИННИЙ ІМУНІТЕТ?
Формування мембран-атакуючого комплексу
Механізми клітинної
цитотоксичності
АНТИТІЛА ТА Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР –АНТИТІЛА ТА Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР –
СПЕЦИФІЧНІ МОЛЕКУЛИ ІМУННОЇСПЕЦИФІЧНІ МОЛЕКУЛИ ІМУННОЇ
СИСТЕМИ (рецептори антигенів)СИСТЕМИ (рецептори антигенів)
АНТИТІЛА ТА Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР –АНТИТІЛА ТА Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР –
СПЕЦИФІЧНІ МОЛЕКУЛИ ІМУННОЇСПЕЦИФІЧНІ МОЛЕКУЛИ ІМУННОЇ
СИСТЕМИ (рецептори антигенів)СИСТЕМИ (рецептори антигенів)
Ілля Ілліч Мечніков
The Nobel Prize in Physiology
or Medicine 2011
"discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity"
Ralph M. Steinman
Субтипи дендритних клітин
ПРЕЗЕНТАЦІЯ АНТИГЕНІВПРЕЗЕНТАЦІЯ АНТИГЕНІВ
СЕМАФОРИНИ - клас секреторних та
мембранних білків, що спрямовують рух клітин.
Рецептори семафоринів - плексини
СЕМАФОРИНИ - клас секреторних та
мембранних білків, що спрямовують рух клітин.
Рецептори семафоринів - плексини
Головний комплекс гістосумісності –Головний комплекс гістосумісності –
major histocompatibility complexmajor histocompatibility complex
(MHC, HLA)(MHC, HLA)
АНТИГЕН-ЗВ`ЯЗУЮЧА ЗАСУВА
МНС
www.ncbi.nlm.nih.gov/mhc
LMP2
LMP7
MECL
Імунопротеасома
Cлайд 14
β−субодиниці
α−субодиниці
конституційнаімунна
ЗАВАНТАЖЕННЯ АНТИГЕНУ В МНС І
ВІРУСИ АКТИВНО ПРОТИДІЮТЬ ПРЕЗЕНТАЦІЇ
АНТИГЕНІВ В МНС І
ЗАВАНТАЖЕННЯ АНТИГЕНУ В МНС ІІ
CLIP - Class II-associated invariant chain peptide
Функція HLA-DM – редагування пептиду та забезпечення
дисоціації CLIP від МНС ІІ
HLA-DO expands the
repertoire of peptides
presented by class II
MHC molecules such
as HLA-DR
Warren EH Blood 2012;120:3165-3167
ПЕРЕХРЕСНА ПРЕЗЕНТАЦІЯ АНТИГЕНІВ
РЕАРАНЖИРУВАННЯРЕАРАНЖИРУВАННЯ
ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ
ІМУНОГЛОБУЛІНИ, ПІДІМУНОГЛОБУЛІНИ, ПІД
ЧАС АНТИГЕННОЇЧАС АНТИГЕННОЇ
СТИМУЛЯЦІЇ В-СТИМУЛЯЦІЇ В-
ЛІМФОЦИТІВЛІМФОЦИТІВ
МЕХАНІЗММЕХАНІЗМ
СОМАТИЧНОЇСОМАТИЧНОЇ
РЕКОМБІНАЦІЇРЕКОМБІНАЦІЇ
Кількість можливих комбінацій Т-клітинного рецептору –
3 х 1022
Якщо припустити, що 99% рецепторів будуть реагувати із
власними антигенами, то лишиться
3 х 1020
комбінацій!
РЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬРЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ
Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР, ПІДТ-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР, ПІД
ЧАС АНТИГЕННОЇ СТИМУЛЯЦІЇ Т-ЧАС АНТИГЕННОЇ СТИМУЛЯЦІЇ Т-
ЛІМФОЦИТІВЛІМФОЦИТІВ
ПРИНЦИП РОБОТИ СИСТЕМАПРИНЦИП РОБОТИ СИСТЕМА RagRag--ПРОТЕЇНІВПРОТЕЇНІВ
((RRecombinationecombination aactivatingctivating ggene)ene)
АНТИГЕННА СТИМУЛЯЦІЯ В-ЛІМФОЦИТІВАНТИГЕННА СТИМУЛЯЦІЯ В-ЛІМФОЦИТІВ
ПІДВИЩУЄ ЕКСПРЕСІЮ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇПІДВИЩУЄ ЕКСПРЕСІЮ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ
ЦИТИДИН-ДЕЗАМІНАЗИЦИТИДИН-ДЕЗАМІНАЗИ
AID забезпечує соматична гіпермутабельність
та переключення синтезу антитіл з одного
класу на інший (class-switching)
Тимус (від грец. θυμός – душа) –Тимус (від грец. θυμός – душа) –
центральний орган імунної системицентральний орган імунної системи
ПозитивнаПозитивна
та негативната негативна
селекціяселекція
лімфоцитів влімфоцитів в
тимусітимусі
Тимопротеасома та її роль у позитивнійТимопротеасома та її роль у позитивній
селекції Т-лімфоцитівселекції Т-лімфоцитів
““Нарізка” унікальниНарізка” унікальних тимусних пептидів, щох тимусних пептидів, що
не утворюються в інших тканинах організмуне утворюються в інших тканинах організму
ПозитивнаПозитивна
та негативната негативна
селекціяселекція
лімфоцитів влімфоцитів в
тимусітимусі
АУТОІМУННИЙ РЕГУЛЯТОР (AIRE)
– транскрипційний фактор, що дозволяє тимусу
експресувати практично усі тканино-специфічні
аутоантигени (tissue-specific self-antigens)
Механізми підтримання
імунологічної толерантності
Niels Kaj Jerne
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 1984
"for theories concerning the specificity in
development and control of the immune system
and the discovery of the principle for production
of monoclonal antibodies"
Idiotype networkIdiotype network
Молекулярні механізми імунної системи

Молекулярні механізми імунної системи

Editor's Notes

  • #33 HLA-DO expands the repertoire of peptides presented by class II MHC molecules such as HLA-DR. (Top) In the MIIC, HLA-DM facilitates the exchange of CLIP for specific DM-resistant peptides into the binding groove of class II molecules, which are then transported to the cell surface. The loading of DM-sensitive antigens is inhibited. (Bottom) In the presence of HLA-DO, both DM-resistant and DM-sensitive antigens are loaded, leading to a more diverse repertoire of peptide/class II MHC molecules displayed on the cell surface. Professional illustration by Debra T. Dartez.