Лекція проф. Досенка В.Є.

1. ГЕМОБЛАСТОЗИГЕМОБЛАСТОЗИ
Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту
фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

3. ПУХЛИНА – типовий патологічний
процес, що характеризується
безмежним та безконтрольнимбезмежним та безконтрольним
поділом клітин, не пов`язаним із
структурою та функцією органу
ЛЕЙКОЗ характеризується
безмежним та безконтрольнимбезмежним та безконтрольним
поділом клітин, не пов`язаним із
структурою та функцією органу

4. ГЕМОБЛАСТОЗИ – пухлини з кровотворних клітинГЕМОБЛАСТОЗИ – пухлини з кровотворних клітин
Первинне ураженняПервинне ураження
кісткового мозкукісткового мозку
ЛЕЙКОЗ (ЛЕЙКЕМІЯ)ЛЕЙКОЗ (ЛЕЙКЕМІЯ) ЛІМФОМА,ЛІМФОМА,
ЛІМФОГРАНУЛОМАТОЗ,ЛІМФОГРАНУЛОМАТОЗ,
ЛІМФОСАРКОМА та іншіЛІМФОСАРКОМА та інші
гемобластозигемобластози
Вторинне ураженняВторинне ураження
кісткового мозкукісткового мозку

7. ЛЕЙКОЗЛЕЙКОЗ
ГОСТРИЙГОСТРИЙ
Порушення регуляції поділуПорушення регуляції поділу
і диференціації клітині диференціації клітин
ХРОНІЧНИЙХРОНІЧНИЙ
Порушення лише регуляціїПорушення лише регуляції
поділуподілу
Гострий мієлобластнийГострий мієлобластний
лейкозлейкоз
Хронічний мієлолейкозХронічний мієлолейкоз

8. ЛЕЙКОЗЛЕЙКОЗ
ГОСТРИЙГОСТРИЙ
Порушення регуляції поділуПорушення регуляції поділу
і диференціації клітині диференціації клітин
ХРОНІЧНИЙХРОНІЧНИЙ
Порушення лише регуляціїПорушення лише регуляції
поділуподілу
Гострий лімфобластнийГострий лімфобластний
лейкозлейкоз
Хронічний лімфолейкозХронічний лімфолейкоз

9. ОНКОГЕННІ (ЛЕЙКОЗОГЕННІ) ФАКТОРИ
- ФІЗИЧНІ: іонізуюче
опромінення
ЕНДОГЕННІЕКЗОГЕННІ
-БІОЛОГІЧНІ: ДНК та РНК-
вмісні віруси
(human T-cell leukemia virus-1
(HTLV-1), Epstein-Barr virus
(EBV), Kaposi sarcoma
herpesvirus/human herpesvirus-8
(KSHV/HHV-8)
- ХІМІЧНІ: поліциклічні та
гетероциклічні вуглеводні,
алкілюючі, ацетилюючі
сполуки, ароматичні аміни,
аміди та ін.
- хронічна імунологічна
стимуляція (хронічне
запалення)
- генетична схильність
- хромосомні хвороби
(нестабільність геному)
та ін.
ЕНДОГЕННІЕКЗОГЕННІ

10. ВІРУСИ ТА ОНКОГЕНЕЗ

11. Human T-lymphotropic virus-1

12. TAX - jack-of-all trades

13. TAX - jack-of-all trades

15. Мутаційні та епігенетичні
механізми вірусного
онкогенезу

18. Epstein-Barr virus

20. EBV-encoded
nuclear
antigens
(EBNA)

21. Epstein–Barr virus (EBV) latent
membrane proteins

22. EBV cycle, latency states and lymphoma
Bollard, C. M. et al. (2012) T-cell therapy in the treatment of post-
transplant lymphoproliferative disease
Nat. Rev. Clin. Oncol. doi:10.1038/nrclinonc.2012.111

23. ОНКОГЕННІ (ЛЕЙКОЗОГЕННІ) ФАКТОРИ
- ФІЗИЧНІ: іонізуюче
опромінення
ЕНДОГЕННІЕКЗОГЕННІ
-БІОЛОГІЧНІ: ДНК та РНК-
вмісні віруси
(human T-cell leukemia virus-1
(HTLV-1), Epstein-Barr virus
(EBV), Kaposi sarcoma
herpesvirus/human herpesvirus-8
(KSHV/HHV-8)
- ХІМІЧНІ: поліциклічні та
гетероциклічні вуглеводні,
алкілюючі, ацетилюючі
сполуки, ароматичні аміни,
аміди та ін.
- хронічна імунологічна
стимуляція (хронічне
запалення)
- генетична схильність
- хромосомні хвороби
(нестабільність геному)
та ін.
ЕНДОГЕННІЕКЗОГЕННІ

24. Алельний поліморфізм – феномен, що визначаєАлельний поліморфізм – феномен, що визначає
генетичну гетерогенність популяції та генетичнугенетичну гетерогенність популяції та генетичну
індивідуальність кожної людиниіндивідуальність кожної людини
~~ 6060 млн. поліморфізмів на 3.2 млрд. нуклеотидів вмлн. поліморфізмів на 3.2 млрд. нуклеотидів в
геномі людинигеномі людини
Кожний ген може бути представлений у більш ніжКожний ген може бути представлений у більш ніж
2000 варіантах2000 варіантах

25. GWAS

26. GWAS приходять на допомогу!

27. МАШИНЕРІЯ КЛІТИННОГО ЦИКЛУ

28. CDKN2A - cyclin-dependent kinase inhibitor 2A

29. et al.

30. ARID5B (AT Rich Interactive Domain 5B) -
histone H3K9Me2 demethylase

34. ГОЛОВНІ МЕХАНІЗМИ АКТИВАЦІЇ
ПРОТООНКОГЕНІВ
1. Транслокація в ділянку активної транскрипції
Наприклад, перенос гену myc з 8 на 14 хромосому в ділянку
генів легких ланцюгів імуноглобулінів → збільшення
експресії myc → активація поділу (лімфома Беркіта)
Транслокація гена abl з 9 на 22 хромосому → надлишкова
продукція ABL (тир-ПК) → активація поділу (хронічний
мієлолейкоз)

36. РЕАРАНЖИРУВАННЯРЕАРАНЖИРУВАННЯ
ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ
ІМУНОГЛОБУЛІНИ, ПІДІМУНОГЛОБУЛІНИ, ПІД
ЧАС АНТИГЕННОЇЧАС АНТИГЕННОЇ
СТИМУЛЯЦІЇ В-СТИМУЛЯЦІЇ В-
ЛІМФОЦИТІВЛІМФОЦИТІВ
СОМАТИЧНАСОМАТИЧНА
РЕКОМБІНАЦІЯ –РЕКОМБІНАЦІЯ –
НЕ МУТАЦІЯ!НЕ МУТАЦІЯ!

38. Кількість можливих комбінацій Т-клітинного рецептору –
3 х 1022
Якщо припустити, що 99% рецепторів будуть реагувати із
власними антигенами, то лишиться
3 х 1020
комбінацій!
РЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬРЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ
Т-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР, ПІД ЧАС АНТИГЕННОЇТ-КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР, ПІД ЧАС АНТИГЕННОЇ
СТИМУЛЯЦІЇ Т-ЛІМФОЦИТІВСТИМУЛЯЦІЇ Т-ЛІМФОЦИТІВ

39. ПРИНЦИП РОБОТИ СИСТЕМАПРИНЦИП РОБОТИ СИСТЕМА RagRag--ПРОТЕЇНІВПРОТЕЇНІВ
((RRecombinationecombination aactivatingctivating ggene)ene)

40. АНТИГЕННА СТИМУЛЯЦІЯ В-ЛІМФОЦИТІВАНТИГЕННА СТИМУЛЯЦІЯ В-ЛІМФОЦИТІВ
ПІДВИЩУЄ ЕКСПРЕСІЮ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ ЦИТИДИН-ПІДВИЩУЄ ЕКСПРЕСІЮ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ ЦИТИДИН-
ДЕЗАМІНАЗИ ...ДЕЗАМІНАЗИ ...
ТА ІНДУКУЄ ТРАНСЛОКАЦІЮ ПРОТООНКОГЕНАТА ІНДУКУЄ ТРАНСЛОКАЦІЮ ПРОТООНКОГЕНА
C-MYCC-MYC з 8-ї хромосоми на 14-ту !!!з 8-ї хромосоми на 14-ту !!!

43. ВИД ГЕМОБЛАСТОЗУ ХАРАКТЕРНІ ГЕНЕТИЧНІ ОЗНАКИ
B-cell acute lymphoblastic
leukemia/lymphoma
Транслокація t(12;21) CBFα та ETV6 (у 25%
випадків)
T-cell acute lymphoblastic
leukemia/lymphoma
Різні хромосомні транслокації, соматична
рекомбінація NOTCH1 (50% to 70%)
Burkitt lymphoma Транслокація c-MYC та lg-локуса t(8;14)
Follicular lymphoma t(14;18) з утворенням BCL2-IgH fusion gene
Mantle cell lymphoma t(11;14) з утворенням CyclinD1-IgH fusion
gene
Extranodal marginal zone
lymphoma
t(11;18), t(1;14) та t(14;18) з утворенням
MALT1-IAP2, BCL10-IgH та MALT1-IgH
fusion genes, відповідно

46. The biogenesis of chromosome
translocations
Vassilis Roukos & Tom Misteli
Nature Cell Biology 16, 293–300 (2014)

48. Лаврик Семен Семенович
Закінчив початкову школу в рідному селі
Велика Слобідка, семирічну школу в Баговиці,
Кам'янець-Подільське медичне училище),
1940 року Вінницький медичний інститут.
1946—1950 — директор Львівського науково-
дослідного інституту переливання крові.
1954—1960 — перший заступник міністра
охорони здоров'я УРСР.
1960—1970 — директор Київського науково-
дослідного інституту гематології та
переливання крові.
1970—1984 — ректор Київського медичного
інституту.
Вперше в світі у 1964 році розробив метод
кріоконсервації кісткового мозку та застосував цю
методику при лікуванні злоякісних новоутворень

51. АСОЦІАЦІЯ МОЛОДИХ
ДОНОРІВ УКРАЇНИ
WWW.KROV.ORG.UA