Клиническое изучение лекарственных препаратов в детской популяции (ICH E11)

1. 1
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ
К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
В ДЕТСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
E11
Текущая версия (этап 4)
От 20 июля 2000 г.
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и
согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса
окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США
на утверждение

2. 2
E11
История документа
Первичный
код
История Дата
Новый код
Ноябрь
2005 г.
E11 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
2 и издано для публичного обсуждения
7
октября
1999 г.
E11
Текущая версия (этап 4)
E11 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа
4 и передано трем уполномоченным органам ICH на
утверждение
19
июля
2000 г.
E11

3. 3
КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
В ДЕТСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 19 июля 2000 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение...............................................................................................................................................4
1.1 Цели руководства........................................................................................................................4
1.2 Предпосылки ...............................................................................................................................4
1.3 Сфера применения ......................................................................................................................4
1.4 Общие принципы ........................................................................................................................4
2. Руководство .........................................................................................................................................5
2.1 Сложности инициации программы разработки лекарственного препарата у детей.............5
2.2 Лекарственные формы для детей...............................................................................................5
2.3 Сроки исследований....................................................................................................................6
2.3.1 Лекарственные препараты, предназначенные для лечения заболеваний,
преимущественно или исключительно поражающих детей ...........................................................6
2.3.2 Лекарственные препараты, предназначенные для лечения серьезных или
угрожающих жизни заболеваний, поражающих как взрослых, так и детей, методы лечения
которых в настоящее время ограничены или отсутствуют.............................................................6
2.3.3 Лекарственные препараты, предназначенные для лечения прочих заболеваний и
состояний .............................................................................................................................................6
2.4 Виды исследований.....................................................................................................................7
2.4.1 Фармакокинетика................................................................................................................8
2.4.2 Эффективность....................................................................................................................9
2.4.3 Безопасность........................................................................................................................9
2.4.4 Пострегистрационные сведения ........................................................................................9
2.5 Классификация детей по возрасту.............................................................................................9
2.5.1 Недоношенные новорожденные ......................................................................................10
2.5.2 Доношенные новорожденные (0–27 дней) .....................................................................10
2.5.3 Младенцы и ясельная группа (28 дней — 23 месяца)....................................................11
2.5.4 (Собственно) дети (2–11 лет) ...........................................................................................11
2.5.5 Подростки (12–16/18 лет (в зависимости от региона))..................................................11
2.6 Этические аспекты исследований у детей ..............................................................................12
2.6.1 Экспертный совет организации/Независимый этический комитет (ЭСО/НЭК).........12
2.6.2 Набор..................................................................................................................................12
2.6.3 Согласие и одобрение (Consent and Assent)....................................................................12
2.6.4 Минимизация рисков........................................................................................................13
2.6.5 Минимизация дистресса (страданий)..............................................................................13

4. 4
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1 Цели руководства
Количество лекарственных препаратов, разрешенных в настоящее время для применения у детей,
ограничено. Целью настоящего руководства является поощрение и содействие своевременной
международной разработке лекарственного препарата для детей. В руководстве отражены
ключевые вопросы лекарственной разработки у детей и подходы к безопасному, эффективному и
этическому проведению исследования лекарственных препаратов в детской популяции.
1.2 Предпосылки
К прочим документам ICH, содержащим значимые сведения, влияющие на исследования у детей,
относятся:
E2: Clinical Safety Data Management
E3: Структура и содержание отчетов о клинических исследованиях
E4: Данные о зависимости доза–эффект в целях обоснования регистрации лекарственных
препаратов
E5: Этнические факторы, влияющие на приемлемость зарубежных клинических данных
E6: Надлежащая клиническая практика: консолидированное руководство
E8: Общие вопросы клинических исследований
E9: Статистические принципы клинических исследований
E10: Выбор контрольной группы для клинических исследований и связанные с ним вопросы
M3: Руководство по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических
исследований и регистрации лекарственных препаратов
Q1: Испытание стабильности
Q2: Валидация аналитических методик
Q3: Испытание на примеси
1.3 Сфера применения
Рассматриваемые специальные вопросы клинических исследований включают: (1) факторы,
требующие рассмотрения при инициации программы разработки лекарственного препарата для
детей; (2) сроки начала исследований у детей в ходе разработки лекарственного препарата;
(3) виды исследований (фармакокинетическое, фармакокинетическо-фармакодинамическое
(ФК/ФД), эффективности, безопасности); (4) возрастная классификация и (5) этика клинического
изучения у детей. Настоящее руководство не является самодостаточным, дополнительные данные
содержатся в прочих руководствах ICH, а также документах региональных уполномоченных
органов и педиатрических обществ.
1.4 Общие принципы
Детям следует назначать лишь лекарственные препараты, надлежащим образом изученные для
применения у них. Безопасная и эффективная фармакотерапия детей требует своевременного
получения сведений о надлежащем применении лекарственных препаратов у детей различных
возрастов и, зачастую, разработки детских лекарственных форм таких препаратов. Достижения
рецептурной химии и планирования исследований у детей будет способствовать разработке
лекарственных препаратов для детей. Если лекарственный препарат, разработанный для лечения
взрослого заболевания или состояния, предполагается применять в детской практике, программы
разработки должны, как правило, включать детскую популяцию. Важной целью является
получение знаний об эффектах лекарственных препаратов у детей. Однако она не должна
угрожать благополучию детей, участвующих в клинических исследованиях. Ответственность в

5. 5
равной мере налагается на компании, уполномоченные органы, медицинских работников и
общество в целом.
2. РУКОВОДСТВО
2.1 Сложности инициации программы разработки лекарственного препарата у детей
Необходимо получить данные о надлежащем его применении в детской популяции, если только
лекарственный препарат однозначно не показан для применения у детей. Сроки начала
клинических исследований в зависимости от исследований, проведенных у взрослых, на которые
могут оказывать влияние потребности региональных общественного здоровья и медицинской
практики, рассматриваются в разделе 2.3. Обоснование срока и подхода к клинической программе
следует четко проанализировать совместно с уполномоченными органами на раннем этапе и далее
регулярно в процессе разработки лекарственного препарата. Программа разработки у детей не
должна препятствовать завершению исследований у взрослых и доступности лекарственного
препарата последним.
Решение перейти к программе разработки лекарственного препарата у детей и характер
программы включает учет множества факторов, в том числе:
 Распространенность в детской популяции состояния, подлежащего лечению
 Тяжесть состояния, подлежащего лечению
 Доступность и применимость альтернативной терапии состояния в детской популяции,
включая профиль эффективности и нежелательных явлений (в том числе вопросы
безопасности, присущие детям) такой терапии
 Новизна лекарственного препарата или принадлежность к классу соединений с изученными
свойствами
 Наличие у лекарственного препарата исключительно детских показаний к применению
 Необходимость разработки специальных детских конечных точек
 Возрастной диапазон детей, которые, наиболее вероятно, подвергнуться лечению
лекарственным препаратом
 Вопросы безопасности лекарственного препарата, присущие исключительно детям
(онтогенетические), включая различные аспекты доклинической безопасности
 Потенциальная необходимость детской лекарственной формы
Наиболее важным из этих факторов является наличие серьезного или угрожающего жизни
заболевания, в лечении которого лекарственный препарат может представлять потенциально
важный прорыв. Эта ситуация требует относительно быстрого и раннего начала исследований у
детей.
В разделе 11 ICH M3 представлены сведения о доклинических исследованиях безопасности в
обоснование клинической программы у детей. Следует отметить, что наиболее важные сведения
по безопасности для исследований у детей получают из данных по применению у взрослого
человека. Как правило, имеются результаты испытаний токсичности при многократном введении,
репродуктивной токсичности и генотоксичности. Необходимость проведения исследований на
неполовозрелых животных следует определять в индивидуальном порядке, учитывая профиль
онтогенетической токсичности.
2.2 Лекарственные формы для детей
Существует потребность в детских лекарственных формах, позволяющих точное дозирование и
повышающих приверженность пациентов к лечению. Различные виды лекарственных форм,
ароматизаторов и красителей при пероральном пути введения могут быть более приемлемы в
одном регионе, чем в другом. Детям различных возрастных групп могут потребоваться различные
лекарственные формы, например, жидкие, суспензии и жевательные таблетки. Для таких

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097