kuliah kedokteran UMP

1. Farmakologi Pada Saluran Kemih
M Fadhol Romdhoni
Laboratorium Farmakologi
FK-UMP

2. Pokok Bahasan
 Infeksi saluran kemih
 Diuretik
 Obat Pada Gangguan Ginjal

3. ISK (Infeksi Saluran Kemih)
Infeksi akibat terbentuknya koloni kuman di saluran
kemih  Kuman mencapai saluran kemih melalui cara
hematogen dan ascending

4. ISK (Infeksi Saluran Kemih)
 kasus >>>
Etiologi :
E.coli  penyebab paling >>> (80%)
ISK  -.Sistitis akut tanpa komplikasi,
-.Pielonefritis
-.Prostatitis

5. Nonfarmakologik :
 Fungsi ginjal masih baik  Banyak minum.
 Menjaga higiene genitalia eksterna.

6. Farmakologik :
 Antiseptik saluran kemih  efektif penyembuhan
ISK ringan tanpa komplikasi,
tapi TIDAK untuk ISK dengan gejala sistemik (+)
 Pada tahap akut tanda-tanda infeksi sistemik (+)
 antimikroba sistemik

7.  Antimikroba untuk infeksi sistemik:
1. Kombinasi Trimetoprim-sulfametoksazol
2. Fluoroquinolon
3. Golongan Betalactam Penisillin dan
sefalosporin
4. Aminoglycosida
ANTIMIKROBA YANG SERING DIGUNAKAN DALAM
ISK

8.  Antiseptik saluran kemih:
1. Nitrofurantoin
2. Methenamin
3. Fosfomycin
 Jenis antiseptik saluran kemih yang banyak beredar:
1. Pipemidic Acid/ (Asam Pipemidinat),
2. Nalidixic Acid (Asam Nalidiksinat), dan
3. Phenazopyridine HCl
ANTIMIKROBA YANG SERING DIGUNAKAN DALAM
ISK

9. Antimikroba untuk infeksi sistemik

10.  Spectrum: Luas, terutama  bakteri Gram (-),
 Bersifat : bakterisid
 Sinergisme antimikroba
 Mekanisme kerja: Blokade pada tahapan yang
berurutan pada jalur reaksi enzimatis sintesa asam
folat.
Trimetoprim-sulfametoksazol
(Co-trimoxazole )

11.  Mekanisme kerja :
Trimetoprim-sulfametoksazol
(Co-trimoxazole )
pteridin + PABA
Dihydrofolic acid
Tetrahydrofolic acid
Sintesis asam amino, purin dan pirimidin
sulfonamid
trimetoprim
Enzim Dihidropteroat
sintetase
Enzim Dihidrofolat
reduktase

12. Farmakokinetik :
 Trimetoprim diabsorpsi lebih cepat dibanding
sulfametoksazol.
 Pemberian secara bersamaan akan memperlambat
absorpsi sulfametoksazol
 Konsentrasi puncak trimetoprim 2 jam dan
Sulfametoksazol 4 jam.
 T ½ trimetoprim 11 jam dan sulfametoksazol 10 jam.

13. Farmakokinetik :
 Trimetoprim cepat terdistribusi dan
terkonsentrasi ke dalam jaringan
 40 % trimetoprim terikat dengan protein
plasma
 65% sulfametoksazol terikat protein plasma
 Ekskresi melalui urin: trimetoprim
60%,sulfonamid 25-50 %.

14.  Indikasi: -. ISK, demam typoid, Shigellosis,
-. Infeksi saluran pernapasan bawah.
 efek samping: -. Reaksi hipersensitivitas,
-. Stevens-Johnson syndrome,
-. Depresi tulang belakang,
-. Anemia
-. Mual, muntah
Trimetoprim-sulfametoksazol
(Co-trimoxazole )

15.  Perbandingan dosis Sulfametoxazole :
trimethoprim, 5 : 1 (dalam 2 dosis terbagi)
 Sebagian besar ISK  menunjukkan perbaikan
dengan cotrimoxazole
 Penelitian menunjukkan angka kesembuhan
lebih besar pada pengobatan dengan
cotrimoxazole dibandingkan amoxicillin
Trimetoprim-sulfametoksazol
(Co-trimoxazole)

16. QUINOLON :
 Mempunyai aktivitas antimikroba yang luas, baik
untuk bakteri gram negatif dan gram positif.
 Efek samping relatif kecil dan resistensi tidak cepat
berkembang.
 Aktivitas BAKTERISID

17. KLASIFIKASI :
1. Generasi pertama
 Asam nalidiksinat dan Asam pipemidinat
 Hanya digunakan pada ISK tanpa komplikasi
2. Generasi kedua
 Senyawa fluorokuinolon  siprofloksasin,
norfloksasin, pefloksasin, ofloksasin, levofloksasin
3. Long acting
sparfloksasin, trovafloksasin, grevafloksasin
dosis 1x sehari, spektrum yang lebih luas.

18. Farmakokinetik :
 Absorpsi secara oral baik
 BA >50%
 Distribusi luas di jaringan tubuh
 Kadar puncak dalam serum dicapai dalam
waktu 1-3 jam pada dosis 400mg.
 Adanya makanan tidak mengganggu
absorpsi, namun dapat menunda tercapainya
konsentrasi puncak dalam serum.

19. Efek samping :
 Mual, muntah, rasa tidak enak pada perut.
 Sekit kepala
 Ruam
 Reaksi fotosensitivitas

20. Resistensi
 Resistensi terhadap quinolon timbul selama terapi
melalui mutasi pada gen kromosom bakteri yang
mengkodekan DNA Girase atau Topoisomerase IV.
 Atau melalui transport aktif obat tersebut keluar dari
bakteri.

21.  Mekanisme kerja:
1. Menghambat topoisomerase II (= girase DNA)
 berperan dalam DNA selama transkripsi.
2. Menghambat topoisomerase IV  berperan
selama pemisahan  terbentuk kromosom
setelah replikasi DNA.
FLUOROQUINOLON

22.  Derivat: Siprofloksasin, Ofloksasin, Levofloxacin,
Norfloksasin, Moksifloksasin.
 Farmakokinetik:
-. Efektif  infeksi sistemik
-. t½ lama (hingga 12 jam)
 Interaksi:
-. Antasida : Penyerapan melalui saluran pencernaan 
-. Fluroquinolon menghambat metabolisme teofilin
FLUOROQUINOLON

23.  Spektrum:
-. Terutama bakteri Gram (-)
-. P. aeruginosa (hanya ciprofloxacin)
-. Kurang aktif terhadap Gram (+) (kecuali
moksifloksasin)
-. Aktif terhadap anaerob
 Efek samping:
-.gastro-intestinal dan SSP, phototoxicity,
-.perpanjangan interval QT
-.Tendinitis, hepatotoksisitas
 Kontraindikasi: wanita hamil dan anak-anak
FLUOROQUINOLON

24.  Dosis: Amoxicillin 20-40 mg/kg/hari dalam 3 dosis.
 Sekitar 50% bakteri penyebab ISK resisten
terhadap amoxicillin.
 obat ini masih dapat diberikan pada ISK dengan
bakteri yang sensitif
 Diindikasikan pada saluran kemih dengan infeksi
sistemik karena kuman betalaktamase, gram (-)
Amoxicilin

25.  Cephalosporin  cefixime atau cephalexin.
 Cephalexin:
 sama efektif dengan co-trimoxazole
 lebih mahal, spectrum luas
 Dapat mengganggu bakteri normal usus atau
menyebabkan berkembangnya jamur (Candida sp.)
Cephalosporin

26. Cephalosporin
 Dosis : berat badan > 40 kg = 0,5-1 gram, 2 x sehari.
 ANAK : < 1 thn = 25 mg/kg/hr dalam dosis terbagi.
 ANAK: 1-6 thn = 250 mg, 2 x sehari.
 ANAK : > 6 thn = 500 mg, 2 x sehari.

27. DIURETIK
 Diuretik menghasilkan peningkatan aliran urin
(diuresis) dengan menghambat reabsorpsi
natrium dan air dari tubulus ginjal.
 Kebanyakan reabsorpsi natrium dan air terjadi di
sepanjang segmen-segmen tubulus ginjal
 Diuretik dapat mempengaruhi satu atau lebih
segmen tubulus ginjal

28. Pembagian diuretik
1. Benzotiadiazid
2. Diuretik Kuat
3. Diuretik hemat kalium
4. Penghambat karbonik
anhidrase
2. Diuretik osmotik1. Penghambat mekanisme
transport elektrolit di dalam
tubulus ginjal

29. BENZOTIADIAZID (TIAZID)
 Farmakodinamik  menghambat reabsorpsi
NaCl di tubulus contortus distal dengan
memblok Na+ dan Cl+ transpotter  sehingga
ekskresi Na+ dan Cl+ ↑
 Tiazid dapat mengurangi kecepatan GFR

30. BENZOTIADIAZID (TIAZID)
 Tiazid dapat meningkatkan kadar asam urat
dengan me↑ reabsorpsi di tubulus proksimal
atau dengan menghambat ekskresi
 Hidroklorotiazid  prototype

31. Farmakokinetika :
 Diberikan per oral
 Waktu paruh yg berbeda pada masing golongan
 t ½ HCT : 10-12 jam
 ES: ketidakseimbangan elektrolit (hipokalemi,
hipomagnesemia, hiperkalsemia,
hipokloremia, hiperuresemia, hiperglikemia,
kolesterol , lipoprotein , trigliserida 

32. Farmakokinetika :
 Interaksi Obat:
 Indometasin dan AINS mengurangi efek tiazid
 Probenesid menghambat sekresi tiazid
masuk ke lumen tubulus
 Indikasi: Hipertensi, Gagal jantung, Edema,
Diabetes insipidus
 Kontraindikasi: gagal ginjal

33. DIURETIK KUAT (LOOP DIURETIC)
 Termasuk dalam kelompok ini:
 Furosemid
 Torsemid
 Asam etakrinat
 Bumetanid

34. DIURETIK KUAT (LOOP DIURETIC)
Mekanisme kerja :
 Bekerja di ansa henle asenden
 menghambat kotransport Na+ , K+ , Cl- dan menghambat
resorpsi air dan elektrolit
 potensial lumen berkurang  ekskresi Mg, Ca ↑
 Efek yang sangat kuat dibanding dengan diuretik lain

35. FARMAKOKINETIKA
 Cepat diabsorpsi melalui saluran cerna
 Bioavailabilitas furosemid 65%
 T1/2 pendek : 4-6 jam

36. FUROSEMID
 Efek Samping: ketidakseimbangan elektrolit,
hipotensi orthostatik
 Interaksi Obat: Probenesid dapat menghambat
sekresi furosemid
 Indikasi: Gagal jantung, edema, asites pada sirosis
hepatis dan gagal ginjal

37. DIURETIK
HEMAT KALIUM

38. SPIRINOLAKTON
 Merupakan antagonis aldosteron
 Mekanisme kerja : Memblok reseptor cytoplasmik
aldosteron di dalam colecting tubulus ginjal sehingga
terjadi peningkatan ekskresi garam dan air

39. Farmakokinetika
 Absorpsi sebagian kira-kira 65%
 Dimetabolisme secara ekstensif
 Mengalami resirkulasi enterohepatik
 Berikatan kuat dengan protein
 T1/2 singkat: 1- 6jam
 Metabolit aktifnya : kanrenon t1/2: 16,5 jam

40. EFEK SAMPING
 Hiperkalemia
 Induksi asidosis metabolik pada pasien sirosis
 Ginekomastia, Impotensi turunnya libido, Hirsutisme, suara
memberat, ketidakteraturan menstruasi
 Gangguan saluran cerna: diare, gastritis, perdarahan lambung dan
tukak peptik
 Gangguan SSP: rasa ngantuk, lesu, ataksia, kebingungan , sakit
kepala.

41. TRIAMTEREN DAN AMILORID
 Mekanisme kerja : Mengurangi atau menghambat
pertukaran Na-K pada tubuli distal dengan
mengurangi permeabilitas membran
 Farmakokinetik:
 absorbsi melalui sal cerna baik
 Hanya diberikan per oral
 EFEK SAMPING: hiperkalemia, biasanya digunakan
bersama tiazid untuk mengurangi efek samping

42. DIURETIK OSMOTIK

43. Diuretik Osmotik
 Manitol
 Urea
 Gliserin

44. Diuretik Osmotik
 Mekanisme kerja: meningkatkan
osmolalitas (konsentrasi) plasma dan cairan
dalam tubulus ginjal  Natrium, kalium,
dan air diekskresikan.

45. Diuretik Osmotik
Indikasi:
 Utk mencegah progresivitas gagal ginjal,
mengurangi tek intrakranial, me  TIO
 Efek samping: ketidakseimbangan cairan &
elektrolit, mual, muntah, takikardia

46. Farmakokinetik
 Absorpsi peroral jelek
 Tidak dimetabolisme

47. PENGHAMBAT
KARBONIK ANHIDRASE

48. Penghambat Karbonik Anhidrase
 Asetazolamid
 Diklorfenamid
 Metazolamid

49. Penghambat Karbonik Anhidrase
• Enzim karbonik anhidrase  mengkatalisis reaksi
CO2 + H2O  H2CO3
 Terdapat dalam korteks ginjal, pancreas, mukosa
lambung, mata, eritrosit, SSP

50. Penghambat Karbonik Anhidrase
• MEKANISME KERJA : Menghambat secara
nonkompetitif enzim karbonik anhidrase pada sel
epitel tubulus proksimal  pe konsentrasi ion H+
 peningkatan eksresi dari bikarbonat, natrium,
air dan kalium . Reabsorpsi air akan me 
Volume urin ↑

51. Penghambat Karbonik Anhidrase
 Dipakai utk me  TIO , Paralisis periodik
 Absorpsi peroral baik
 Efek samping: ketidakseimbangan cairan dan
elektrolit, asidosis metabolik, mual, muntah,
anoreksia, bingung, hipotensi ortostatik, dan
kristaluria, Anemia hemolitik dan batu ginjal

52. Katzung Pharmacology, Diuretics agent

53. Anti Diuretik
1. ADH (ANTI DIURETIK HORMON)
- vasopresin (alamiah)
- desmopresin (sintesis)
* Absorpsi peroral : tidak efektif karena segera
mengalami inaktifasi oleh tripsin sehingga
diberikan IM,IV,SK

54. Anti Diuretik
Mekanisme kerja pengaturan sekresi ADH diatur
oleh konsep :
1. Osmoreseptor
dehidrasi osmolalitas plasma >>  sekresi
ADH >>
2. Reseptor volume
volume darah yang beredar 
 perangsangan sekresi ADH ↑

55. Anti Diuretik
Mekanisme kerja pengaturan sekresi ADH diatur
oleh konsep :
3. Stres emosional atau fisik
4. Obat : - nikotin
- klofibrat
- siklofosfamid
- antidepresan trisiklik
- karbamezepin

56. 2. Klorotiazid/tiazid
 untuk yang resisten terhadap ADH atau yang alergi dengan
ADH
 Indikasi: diabetes insipidus nefrogen
 Mekanisme kerja Natriuretik  Na deplesi  reabsorbsi Na
>> di tubulus proksimal.
3. Indometasin ( penghambat sintesa prostaglandin)
 Cara kerja : belum jelas
 Indikasi: diabetes insipidus (nefrogen)
Anti Diuretik

57. OBAT PADA GANGGUAN GINJAL
 Penggunaan obat pada pasien dengan fungsi ginjal
menurun/gangguan ginjal
 memperburuk kondisi penyakit

58. Penyebab perburukan kondisi penyakit
pada gangguan fungsi ginjal
 Kegagalan untuk mengekskresikan obat atau
metabolitnya toksisitas.
 Sensitivitas terhadap beberapa obat meningkat,
meskipun eliminasinya tidak terganggu.
 Banyak efek samping yang tidak dapat
ditoleransi oleh pasien gagal ginjal.
 Beberapa obat tidak lagi efektif jika fungsi ginjal
menurun.

59. Perubahan farmakokinetik pada gangguan
ginjal
PK Parameters Alteration in CKD
Absorption , believed to be reduced
Distribution , reduced plasma protein binding
Metabolism , accumulation of active metabolites
, decrease in nonrenal clearance
Elimination , increased accumulation
, increased toxicity

60. Obat-obat nefrotoksik
 AINS
 Radiocontrast media
 Kaptropril
 Siklosporin
 Aminoglikosida
 Sisplatin

61. Obat-obat nefrotoksik
 Analgesik non-narkotika
 asetaminofen, aspirin, ibuprofen
 rifampisin
 litium,
 simetidin.

62.  a. Tidak menghasilkan metabolit aktif
 b. Disposisi obat tidak dipengaruhi oleh perubahan
keseimbangan cairan
 c. Disposisi obat tidak dipengaruhi oleh perubahan
ikatan protein
Obat yang digunakan untuk mengobati penderita
penyakit ginjal memiliki karakteristik (1)

63. d. Respon obat tidak dipengaruhi oleh perubahan
kepekaan jaringan
e. Mempunyai rentang terapi yang lebar
f. Tidak bersifat nefrotoksik
Obat yang digunakan untuk mengobati penderita
penyakit ginjal memiliki karakteristik (2)

64. Penyesuaian dosis
Pertimbangan:
 Eliminasi obat seluruhnya lewat ginjal atau
sebagian dimetabolisme
 Besar toksisitasnya

65. Penyesuaian dosis
 didasarkan pada tingkat keparahan gangguan
ginjal Laju Filtrasi Glomeruler (LFG).
Perubahan :
 menurunkan dosis atau
 memperpanjang interval pemberian obat
 atau kombinasi keduanya

66. Creatinin clearence (CrCl)
 Kemampuan ginjal untuk membersihkan suatu zat
dalam waktu 1 menit.
 Dihitung menggunakan rumus berdasarkan umur,
jenis kelamin, TB, BB, banyaknya urin dalam 24 jam

67. Masalah yang terkait dengan
kerasionalitasan obat (1)
 Ketepatan pengobatan
 Aturan pengobatan perlu dikaji untuk memastikan
kesesuaiannya dengan kondisi yang diobati.
 Pentingnya pengobatan
 Apakah pengobatan benar-benar diperlukan oleh pasien
 Ketepatan dosis
 Menyangkut pedoman dosis (termasuk dosis maksimum
dan minimum)
 variabel pasien yang mempengaruhi dosis (termasuk TB,
BB usia, fungsi ginjal dan hati)
 Efektivitas pengobatan
 penyesuaian dosis atau kajian pilihan obat

68. Masalah yang terkait dengan
kerasionalitasan obat (2)
 Jangka waktu pengobatan
 Pengobatan seumur hidup/jangka waktu
tertentu.
 Interaksi obat
 interaksi obat-penyakit, obat-obat,obat-diet atau obat-uji
laboratorium.
 Kompatibilitas/ketercampuran obat
 obat yang tidak tercampurkan (OTT) secara
fisika/kimia hilangnya potensi, me↑ toksisitas / efek
samping

69. Masalah yang terkait dengan
kerasionalitasan obat (3)
 Efek samping
 Efek samping yang dapat dicegah / Efek samping
yang tidak terduga perlu diidentifikasi dan dinilai
 memutuskan apakah pengobatan dilanjutkan,
ATAU harus dihentikan/ pengobatan alternatif
 apakah pengobatan tambahan perlu diresepkan
untuk mengatasi efek samping obat.

70. Kesimpulan
 Ginjal adalah organ ekskresi utama bagi >> obat dan
metabolitnya
 Sangat penting untuk mempertimbangkan fungsi ginjal
saat memberikan terapi obat
 Memaksimalkan efek terapi dan meminimalkan toksisitas
 Perkiraan nilai CrCl sangat penting untuk penilaian
fungsi ginjal

71. REFERENSI
 Goodman and Gilman, 2007, Dasar Farmakologi Terapi,
Edisi 10, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
 Katzung, B.G. 2010. Farmakologi dasar dan klinik,
Salemba Medika, Jakarta.
 Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja, 2007, Obat-Obat
Penting, Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya,
Edisi Keenam, PT. Elex Media Komputindo, Jakarta

72. Terima kasih