dosis maintenance

1. DOSIS MAINTENANCE
(DOSIS PEMELIHARAAN)
Arifah Sri Wahyuni, M.Sc, Apt

2. IKHTISAR
Dosis Maintenance : pemberian obat agar kadar obat di
dalam darah selalu berada di dalam kisaran terapeutiknya sehingga
dapat menimbulkan efek terapi (Wagner, 1993)
Kadar obat harus diatur >= KEM dan < KTM
Faktor yang mempengaruhi kadar obat di dalam darah :
 Variasi antar individu
 Formulasi dan Teknologi sediaan
 Adanya alternative farmasetika (aminofilin merupakan garam etilen
diamin teofilin, teofilin yang terkandung hanya 80%). Untuk obat-
obat dalam bentuk garam K, Na, Cl atau nitrat diabaikan mengingat
kecilnya BM anion/kation tsb.

3. FAKTORYG MEMPENGARUHI
KADAR OBAT DLM DARAH
Perubahan Ekskresi urin, misal pH urin , Clcr
Perubahan klirens hepatic , misal adanya
saturasi system metabolism
Adanya inhibisi dan induksi enzim
Terjadinya farmakokinetik tergantung dosis

4. DOSIS MAINTENANCE
INTRAVENA
2 cara :
Secara Infusi dengan kecepatan (dosis
tetap)
Secara iv bolus berulang

5. DEFINISI
Infusi Intravena Adalah pemberian secara
intravena yang diberikan perlahan dengan
laju tertentu
IV bolus :
Dosis diberikan secara cepat
Cp sama dengan dosis yang digunakan

6. KEUNTUNGAN INFUSI INTRAVENA
 Plasma Drug Concentration (Cp) lebih terkontrol
 Drug with a narrow therapeutic window (IT) (eg :
Heparin) dapat diatur fluktuasi Cpmaks dan
Cmin.
 Obat (eg : antibiotik) dapat diberikan bersama
elektrolit dan Nutrisi
 Durasi terapi obat dapat diatur sesuai
kebutuhan

7. ASUMSI
 Obat masuk 
kecepatannya mengikuti
orde nol (konstan) dan
eliminasi obat mengikuti
orde satu.
 Laju infus digambarkan
sebagai orde 0 (nol)
dengan
 R merupakan kecepatan
infus dalam satuan
mg/menit.

8. Pada saat Cp mencapai steady state (plateau) : Kecepatan
obat masuk (infusion rate) = Kecepatan obat keluar
(elimination rate)
Cp(ss) : steady
state (keadaan
plateau / tunak)

9. )
1
(
Vd.k
R
Cp
Cp.Vd
D
Substitusi
dan
Integrasi
K.D
R
dt
dD
.
B
B
B
t
k
e





Perubahan jumlah obat
dalam badan (DB) pada
waktu t adalah dDB/dt,
tergantung :
• R = Kecepatan pemberian obat
• K = Kecepatan Eliminasi obat
R merupakan kecepatan / laju infus yang diberikan (Shargel,
1988).
Laju infus yang diberikan dapat juga dinyatakan dengan k0
(Bourne, 2001).
Laju infus = K0 = R = mg/menit

10. INFUSI IV
 Selama Infusi IV, obat diberikan
dengan kecepatan konstan
(orde nol) R,
 Konsentrasi obat dalam plasma
dan kecepatan eliminasinya naik
tergantung konsentrasi (k.Cp).
 Cp naik sampai tercapai
keadaan tunak/steady state .
 Pada keadaan tunak dengan laju
eliminasi obat = laju obat yang
masuk dalam tubuh, persamaan
menjadi (Bourne, 2001; Makoid,
1996, )
el
D
ss
k
V
R
Cp
.

T
Cl
R
Cpss 
atau

11. STEADY STATE/TUNAK
Waktu untuk mencapai
steady state tergantung
 t1/2 (Waktu paro
eliminasi)
tidak bergantung pada
laju infus
(Bourne,2001; Makoid, 1996;
Shargel 1988).
2
/
1
%
95
2
/
1
%
95
%
95
.
.
.
32
.
4
/
693
.
0
05
.
0
ln
05
.
0
ln
.
1
95
.
0
)
1
(
.
.
%
95
)
1
(
.
%
95
.
%
95
%
95
%
95
t
t
t
t
t
k
e
e
k
Vd
R
k
Vd
R
e
k
Vd
R
Css
k
Vd
R
Css
t
k
t
k
t
k
















12. WAKTU UNTUK MENCAPAI 90-99%
CSS DAPAT DIKALKULASI SBB :
Angka t1/2 untuk mencapai fraksi dari Css
% Css* yang tercapai X t1/2 eliminasi
90 3.32
95 4.32
99 6.65
* Css adalah konsentrasi tunak
Bila K kecil, maka untuk mencapai keadaan tunak (Css)
dibutuhkan waktu lebih lama (t1/2 obatnya panjang /
lama)

13. BILA R DINAIKKAN, WAKTU UNTUK MENCAPAI
CSS TETAP, TETAPI KONSENTRASI CSS NAIK
Cp
R
2R
time

14. Untuk mempersingkat waktu yang diperlukan
untuk mencapai konsentrasi terapetik dalam
pemberian infus intravena dapat dilakukan
pemberian loading dose(Bourne, 2001).
Pemberian loading dose dapat dilakukan dalam
bentuk :
 Pemberian bolus intravena
 Pemberian fast infusion

15. 15
LOADING DOSE
Arifah SriWahyuni

16. LOADING DOSE
Loading Dose (DL) IV atau Dosis Muat IV : Dosis IV Bolus awal,
diperlukan untuk tujuan mempercepat keadaan tunak (Css)
DL= Css.Vd
DL=R/k
dg R = Kecepatan infus
K = Konstanta kecepatan eliminasi

17. Diasumsikan obat diberikan IV Bolus dan Infus IV
dalam waktu yang hampir sama, maka, total
konsentrasi obat dalam plasma pada waktu ttt
adalah :
Cp = C1+C2
)
e
(1
Vd.k
R
e
Vd
D
Cp kt
kt
L 





18. Infus IV
DL IV Bolus
Css = steady state level
Infus IV + DL
time
Cp
Infus IV  naik secara eksponensial
DL IV Bolus  turun secara eksponensial

19. Ketepatan pemberian DL
Keterangan
a. DL > R/K
b. DL = R/K
c. DL < R/K
d. Infusi intravena tanpa DL
a
b
c
d
Cp
time
Css
Css dalam literatur konsentrasi obat terapeutik efektif

20. Infus IV
DL IV Bolus DL = R/K
Infus IV + DL
time
Cp

21.  Jika infus dihentikan, obat di dalam plasma (Cp) akan turun
secara eksponensial mengikuti orde satu, sehingga e-k.t
mendekati nol (0)
 Waktu yang dibutuhkan mencapai Css tergantung pada k dan
t1/2 eliminasi.
 Pada t = ∞, e-k.t≈0, maka
T
Cl
R
Vd.k
R
Css 

Cp
time
A
Slope=-k/2,3
Cp setelah dihentikan, sebesar Cpt=Cp0.e-k.t

22. CONTOH SOAL
1. Suatu antibiotik yang diberikan secara infusi iv diinginkan
konsentrasi tunaknya 10 mg/L. Diketahui obat ini
mempunyai Vd 10 L dan k =0.2 jam-1.Pertanyaan :
Pertanyaan :
a. Berapakah kecepatan infus yang harus diatur ?
b. Bila pasien mengalami uremia dan k turun menjadi 0.1
jam-1, perlukah kecepatan infusnya disesuaikan ?

23. JAWABAN No 1.
a. kecepatan infus yang harus diatur
mg/jam
20
R
L.0,2/jam
g/L.10
10
R
Jam
.0,2
L
10
R
mg/L
10
Vd.k
R
Css
1





m

24. 1.b
• Pada kondisi uremia kemungkinan akan
mengubah clearance, dan gambaran
kadar obat di dalam darahnya adalah :
• Cpss = R/vd.k
• Cpss = 20 mg/jam : (10 L x 0,1 jam-1)
• = 20 mg/L
• Cpss kondisi uremia degan kecapatan
infus 20 mg/jam adalah 20 mg/L
(meningkat 2 kalinya). Jadi perlu
disesuaikan.

25. Kecepatan infusnya harus di atur menjadi :
mg/jam
10
R
L.0,1jam
10
R
10mg/L
Vd.k
R
Css
1




R diubah menjadi 10 mg/jam.
Perlu disesuaikan kecepatan infus, karena jika tidak akan
terjadi akumulasi obat yang toksik didalam tubuh

26. 2. Seorang pasien diberikan antibiotik (t1/2=8
jam) secara infus IV. Dengan kecepatan
pemberian 2 mg/jam. Setelah 2 hari diukur
konsentrasi obat ditemukan 10 mg/L.
Hitunglah klirens total obat tersebut ?.
Cp
Time (jam)
48
34, 56
Tunak, 4,32 x t1/2

27. JAWABAN NO 2
L/jam
0,2
mg/L
10
mg/jam
2
ClT 

Konsentrasi obat dalam plasma pada hari ke 2 (48
jam) ini menggambarkan 6 x t1/2nya. Keadaan
tunak tercapai minimal 95% Css (4,32xt1/2)
Sehingga pada jam itu sudah tercapai tunak,
maka
Css=R/ClT
ClT=R/Css

28. 3, Suatu produk infus diketahui kadar
tunak = 2 μg/ml, Vd=10 L, k = 0,1/jam.
Berapa laju tetesan permenit untuk
mempertahan Cp tunak? (diketahui 1 ml
= 20 tetes). Tersedia produk 500
mg/100 mL

29. JAWABAN NO 3
Css =R/Vd.k
R = Css . Vd . k
R = 2 mg/L x 10 L x 0,1/jam
R = 2 mg/jam
Untuk mendapatkan dosis 2 mg/jam dari produk 500 mg/100 mL
maka volume yang harus diteteskan sebesar :
= 2 mg/jam
500 mg/100 mL
= 0,4 mL/jam = 80 tetes/jam = 0,13 tetes/menit

30. Contoh Soal
4. Dokter ingin memberikan suatu anestesi secara infus IV
dengan kecepatan 2 mg/jam. Kecepatan eliminasi obat
diketahui k=0,1/jam dan Vd = 10L (satu kompartemen).
Berapakah loading dose yang saudara sarankan bila
konsentrasi 2 μg/ml segera dapat tercapai ?

31. Jawaban No 4.
mg
20
DL
0,1/jam
2mg/jam.
K
R
DL
maka
tercapai,
segera
Css
Supaya
g/mL
2
2mg/L
m
10L.0,1/ja
2mg/jam
Vd.K
R
Css






 

32. Contoh soal
5. Berapakah konsentrasi obat pada jam ke-6 setelah
pemberian loading dose 10 mg bersamaan dengan infus
kecepatan 2 mg/jam ?. Diketahui obat mempunyai t1/2=3
jam dan Vd=10L)

33. Jawaban No5.
DL = 10 mg,
t1/2 = 3 jam, maka k= 0,231/jam
R= 2 mg/jam, Vd = 10 L
mg/L
0,90
Cp
)
e
(1
jam
10L.0,231/
mg/jam
2
e
10L
mg
10
Cp
)
e
.(1
Vd.k
R
.e
Vd.
DL
Cp
0,231.6
0.231.6
kt
kt












34. Soal No6.
6. Seorang pasien diinfus selama 6 jam
dengan suatu obat (k=0,01/jam dan
Vd=10 L) dengan kecepatan 2 mg/jam.
Berapakah konsentrasi obat setelah 2
jam infus dihentikan?

35. Jawaban No.6
Cp
time
6 8
Infus dihentikan
Cp0
Cp
K= 0,01/jam, maka t1/2 =0,693/0,01
=69,3 jam
95% Css = 4,32x69,3 =299,4 jam
Jadi jam ke 6 belum tercapai keadaan
tunak.
Cp0=R/Vd.k(1-e-kt)
2 mg/jam . (1-e-0,01.6)
10 L.0,01/jam
Cp0=1,16 mg/L
Cp 2 jam setelah
dihentikan
Cp=Cp0.e-kt
= 1,16.e-0,01.(8-6)
= 1,14 mg/L

36. 7. Seorang Pasien pria (43 th, 80kg) diberi suatu antibiotik
secara infus IV. Menurut literatur t1/2=2 jam,
Vd=1,25L/Kgbb. Konsentrasi efektif 14mg/L. Obat
tersedia dalam ampul 5 ml dengan konsentrasi 150
mg/ml.
a. Rekomendasikan berapa kecepatan infus (satuan mg/jam
atau L/jam)
b. Sampel darah diambil pada jam 12, 16 dan 24 setelah infus
dimulai, dan dihitung konsentrasi obatnya : 16,1; 16,3 dan
16,5 mg/L. Hitung ClT pasien
c. Hitung t1/2 eliminasi pasien
d. Berdasar evaluasi diatas, perlukah perubahan kecepatan
infus ?

37. Jawaban no8.
a. t1/2 = 2 jam, maka k=0,347/jam
R = Css.Vd.K
= 14 mg/L . 1,25 L/Kgbb.80 Kg.0,347/jam
R=485,1mg/jam
Karena obat tersedia dalam ampul 5 ml dg
konsentrasi 150mg/mL
Maka R = (485,8/150)ml/jam
R = 3,24 ml/jam

38. b. t1/2 = 2 jam, pada T =12 jam (sudah tercapai Css
kah ?
95% Css = 4,32xt1/2 = 4,32x 2 jam = 8,64 jam. Berarti
jam ke 12 sudah tercapai keadaan tunak (Css)
ClT = R/Css
= 485,1 mg/jam : 16,1 mg/L
= 30,17 L/jam

39. c. Estimasi t1/2 dari harga ClT
K = ClT/Vd
= 30,17/(1,25 x 80)/jam
K =0,301/jam, maka
t1/2= 2,3 jam

40. d. Untuk memutuskan perubahan kec. Infus, harus
dipertimbangkan pharmakodinamik dan toksisitas
obat. Jika obat ini diasumsikan memiliki jendela
terapeutik yg lebar, estimasi didasarkan pada harga
par. Farmakokinetik sesuai literatur.
Karena t1/2 literatur =2 jam, sementara t1/2 pasien 2,3
jam (hampir mendekati), sehingga tidak perlu
penyesuaian kecepatan infus

41. it
tetes/men
333,3
tetes/mL
x20
menit
60
mL
1000
infus
Kec
(tts/mL)
faktor
xdrop
(menit)
waktu
(mL)
dittskan
yg
infus
V
infus
Kec
S
x
M
P
infus
Kec



