Dokumen tersebut merangkum beberapa contoh soal ujian farmakokinetik yang meliputi penentuan parameter farmakokinetik seperti volume distribusi, laju eliminasi, dan waktu paruh eliminasi berdasarkan data kadar obat dalam plasma atau serum pada beberapa waktu.
2. Asiklovir, suatu antivirus,
diberikan secara intravena
bolus kepada 3 ekor kera
jantan dengan dosis masing-
masing 10 mg/kg, dengan berat
badan rata-rata 3,35 kg.
Sampel darah diambil pada
beberapa waktu tertentu untuk
pengukuran kadar asiklovir, dan
diperoleh data sebagai berikut :
Waktu, t
(jam)
Kadar dalam
serum, Cp (μg/ml)
0,17 26,0
0,30 23,0
0,50 19,0
0,75 16,0
1,0 12,0
1,5 7,0
2,0 5,0
4,0 0,75
5,0 0,30
a. Gambarkan data di atas pada
kertas grafik !
b. Hitung volume distribusi, tetapan
laju eliminasi, dan waktu paruh
eliminasinya !
c. Tuliskan persamaan
farmakokinetiknya !
d. Obat ini tidak efektif lagi pada
konsentrasi serum 15 μg/ml.
Berapa lama kerja obat ini ?
e. Berapa lama waktu yang diperlukan
untuk mengeliminasi obat ini
sampai 90%? 0 1 2 3 4 5 6
Waktu, t (jam)
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
6,0
7,0
8,0
9,0
10,0
20,0
30,0
Kadar
serum,
Cp
(ug/ml)
Cp0 = 30 ug/ml DB0 = 10 mg/kg x 3,35 kg = 33,5 mg
Vd = DB0/Cp0 = 33,5 mg/30 mg/L = 1,12 L
t1 = 1,2 jam
t2 = 2,0 jam
t1/2 = (2,0 – 1,2) jam = 0,8 jam
K = 0,693/t1/2
= 0,693/0,8 jam
= 0,866 jam-1
Cp = 30.e-0,866t
Dari nilai Cp0 dan K,
diperoleh persamaan :
MEC = 15 ug/ml, maka
durasi, t = 0,8 jam
3. Soal d dapat juga dijawab
dengan menggunakan
persamaan yang diperoleh :
Cp = 30.e-0,866t
Diketahui Cp = 15,
maka dicari t = …
Bandingkan dengan hasil
langsung di grafik !!
Jawaban untuk soal e :
Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti
sisa obat adalah 100 – 90 % = 10 %
Atau Cp = 0,1 Cp0
Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam
persamaan, maka persamaan tersebut dapat
disubstitusi sebagai berikut :
0,1Cp0 = Cp0.e-0,866t
0,1 = e-0,866t
ln 0,1 = -0,866t
-2,303 = -0,866t
t = 2,659
Jadi, waktu yang diperlukan untuk
mengeliminasi obat hingga 90 % adalah
2,659 jam
4. Metilprednisolon adalah suatu
kortikosteroid yang digunakan
dalam kemoterapi kombinasi
untuk pengobatan leukemia.
Dalam suatu penelitian, 8
orang pasien diberi 1,5 gram
dosis intravena
metilprednisolon, dan data
rata-rata diperoleh dari
cuplikan darah sebagai berikut :
a. Gambarkan data di atas pada
kertas grafik !
b. Hitung volume distribusi, tetapan
laju eliminasi, dan waktu paruh
eliminasinya !
c. Tuliskan persamaan
farmakokinetiknya !
d. Obat ini tidak efektif lagi pada
konsentrasi serum 5,3 μg/ml.
Berapa lama kerja obat ini ?
e. Berapa lama waktu yang diperlukan
untuk mengeliminasi obat ini
sampai 90%? 0 1 2 3 4 5 6
Waktu, t (jam)
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
6,0
7,0
8,0
9,0
10,0
30,0
Kadar
serum,
Cp
(ug/ml)
Waktu (jam)
Kadar dalam
plasma (μg/ml)
0,5 19,29
1,0 17,56
1,8 15,10
4,0 9,98
8,0 4,70
12,0 2,21
18,0 0,71
24,0 0,23
7 8 9 12 18 24
Cp0 = 22 mg/l DB0 = 1,5 g = 1500 mg
Vd = DB0/Cp0 = 1500 mg/22 mg/L = 68,18 L
t1 = 10,5 jam
t2 = 14 jam
K = 0,693/t1/2
= 0,693/3,5 jam
= 0,198 jam-1
Cp = 22.e-0,198t
Dari nilai Cp0 dan K,
diperoleh persamaan :
t1/2 = (14 – 10,5) jam = 3,5 jam
MEC = 5,3 ug/ml, maka
durasi, t = 7,5 jam
5. Soal d dapat juga dijawab
dengan menggunakan
persamaan yang diperoleh :
Cp = 22.e-0,198t
Diketahui Cp = 5,3
maka dicari t = …
Bandingkan dengan hasil
langsung di grafik !!
Jawaban untuk soal e :
Jika obat tereliminasi sampai 90%, berarti
sisa obat adalah 100 – 90 % = 10 %
Atau Cp = 0,1 Cp0
Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam
persamaan, maka persamaan tersebut dapat
disubstitusi sebagai berikut :
0,1Cp0 = Cp0.e-0,198t
0,1 = e-0,198t
ln 0,1 = -0,198t
-2,303 = -0,198t
t = 11,63
Jadi, waktu yang diperlukan untuk
mengeliminasi obat hingga 90 % adalah
11,63 jam
6. Suatu obat diberikan secara
injeks IV bolus pada seorang
pasien dengan dosis 500 mg,
kemudian darahnya diambil
untuk penentuan kadar obat di
dalam plasma. Data hubungan
waktu dengan kadar plasma
diperoleh sebagai berikut :
a. Gambarkan data di atas pada
kertas grafik !
b. Hitung volume distribusi, tetapan
laju eliminasi, dan waktu paruh
eliminasinya !
c. Tuliskan persamaan
farmakokinetiknya !
d. Obat ini tidak efektif lagi pada
konsentrasi serum 10 μg/ml.
Berapa lama kerja obat ini ?
e. Berapa lama waktu yang diperlukan
untuk mengeliminasi obat ini
sampai 80%? 0 1 3 4
2 6
Waktu, t (jam)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
300
Kadar
serum,
Cp
(ug/ml)
Waktu (jam)
Kadar dalam
plasma (μg/ml)
1 72
2 51
3 33
4 20
6 14
8 9
10 4
7 8 10
5 9
200
Cp0 = 92 mg/l
DB0 = 500 mg
Vd = DB0/Cp0 = 500 mg/92 mg/L = 5,43 L
t1 = 7 jam t2 = 9,4 jam
t1/2 = (9,4 – 7) jam = 2,4 jam
K = 0,693/t1/2
= 0,693/2,4 jam
= 0,289 jam-1
Cp = 92.e-0,289t
Dari nilai Cp0 dan K,
diperoleh persamaan :
MEC = 10 ug/ml, maka
durasi, t = 7 jam
7. Soal d dapat juga dijawab
dengan menggunakan
persamaan yang diperoleh :
Cp = 92.e-0,289t
Diketahui Cp = 10
maka dicari t = …
Bandingkan dengan hasil
langsung di grafik !!
Jawaban untuk soal e :
Jika obat tereliminasi sampai 80%, berarti
sisa obat adalah 100 – 80 % = 20 %
Atau Cp = 0,2 Cp0
Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam
persamaan, maka persamaan tersebut dapat
disubstitusi sebagai berikut :
0,2Cp0 = Cp0.e-0,289t
0,2 = e-0,289t
ln 0,2 = -0,289t
-1,609 = -0,289t
t = 5,57
Jadi, waktu yang diperlukan untuk
mengeliminasi obat hingga 80 % adalah
5,57 jam
8. Suatu obat diberikan secara
injeks IV bolus pada seorang
pasien dengan dosis 250 mg,
kemudian darahnya diambil
untuk penentuan kadar obat di
dalam plasma. Data hubungan
waktu dengan kadar plasma
diperoleh sebagai berikut :
a. Gambarkan data di atas pada
kertas grafik !
b. Hitung volume distribusi, tetapan
laju eliminasi, dan waktu paruh
eliminasinya !
c. Tuliskan persamaan
farmakokinetiknya !
d. Obat ini tidak efektif lagi pada
konsentrasi serum 5 μg/ml. Berapa
lama kerja obat ini ?
e. Berapa lama waktu yang diperlukan
untuk mengeliminasi obat ini
sampai 75%? 0 1 3 4
2 6
Waktu, t (jam)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Kadar
serum,
Cp
(ug/ml)
Waktu (jam)
Kadar dalam
plasma (μg/ml)
1 36
2 25,5
3 16,5
4 10
6 7
8 4,5
10 2
7 8 10
5 9 11 12
Cp0 = 47 mg/l
DB0 = 250 mg
Vd = DB0/Cp0 = 250 mg/47 mg/L = 5,32 L
t1 = 5,5 jam t2 = 8 jam
t1/2 = (8 – 5,5) jam = 2,5 jam
K = 0,693/t1/2
= 0,693/2,5 jam
= 0,28 jam-1
Cp = 47.e-0,28t
Dari nilai Cp0 dan K,
diperoleh persamaan :
MEC = 5 ug/ml, maka
durasi, t = 7 jam
9. Soal d dapat juga dijawab
dengan menggunakan
persamaan yang diperoleh :
Cp = 47.e-0,28t
Diketahui Cp = 5
maka dicari t = …
Bandingkan dengan hasil
langsung di grafik !!
Jawaban untuk soal e :
Jika obat tereliminasi sampai 75%, berarti
sisa obat adalah 100 – 75 % = 25 %
Atau Cp = 0,25 Cp0
Tanpa memperhatikan nilai Cp0 dalam
persamaan, maka persamaan tersebut dapat
disubstitusi sebagai berikut :
0,25Cp0 = Cp0.e-0,28t
0,25 = e-0,28t
ln 0,25 = -0,28t
-1,39 = -0,28t
t = 4,96
Jadi, waktu yang diperlukan untuk
mengeliminasi obat hingga 75 % adalah
4,96 jam
10. Seorang relawan laki-laki
dengan bobot badan 70 kg
diberi 150 mg suatu obat
dengan injeksi iv. Cuplikan
darah diambil dan kadar obat
dalam plasma ditentukan,
dan diperoleh data sebagai
berikut :
Waktu, t (jam) Kadar dalam serum,
Cp (μg/ml)
0,17
0,33
0,50
0,67
1,0
1,5
2,0
3,0
4,0
6,0
7,0
18,0
23,0
36,2
34,0
27,0
23,0
20,8
17,8
16,5
13,9
12,0
8,7
7,7
3,2
2,4
Buatkan persamaan kurva dari data di atas,
dan tentukan nilai-nilai K, K12, dan K21 !
12. Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21)
dan tetapan laju eliminasi (K)
K12 = 0,397 jam-1
K = 0,191 jam-1
K21 = 0,241 jam-1
13. Suatu obat diberikan
dengan injeksi IV bolus 300
mg. Cuplikan darah diambil
dan kadar obat dalam
plasma ditentukan, dan
diperoleh data sebagai
berikut :
Buatkan persamaan kurva dari data
di atas, dan tentukan nilai-nilai K,
K12, dan K21 !
Waktu, t (jam)
Kadar plasma
(mg/L)
0,125 14,0
0,25 11,5
0,5 8,42
0,75 6,81
1,0 5,95
1,5 5,19
2,0 4,88
3,0 4,53
4,0 4,23
6,0 3,71
9,0 3,05
12,0 2,50
18,0 1,68
24,0 1,13
14. 0 1 3 4
2 6 7
5 9 10
8 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
Waktu, t (jam)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
Kadar
plasma,
Cp
(mg/L)
t1/2a=0,25 jam
t1/2b=(15- 4,5) jam = 12,5 jam
a = 0,693/0,25jam = 2,77 jam-1 b = 0,693/12,5jam = 0,055 jam-1
Dari nilai-nilai A, B, a, dan b yang diperoleh, maka
persamaan kurva yang dapat ditulis adalah:
Cp = 10e-2,77t+5,3e-0,055t
15. Perhitungan tetapan laju transfer (K12 & K21)
dan tetapan laju eliminasi (K)
K12 = 1,68 jam-1
K = 0,15 jam-1
K21 = 0,995 jam-1
16. Data berikut diperoleh
setelah pemberian per
oral 100 mg suatu obat.
Tentukan persamaan
yang menggambarkan
konsentrasi obat
plasma dan hitunglah
volume distribusinya
jika fraksi obat
terabsorbsi 0,7 !
Waktu
(jam)
Konsentrasi
(mg/l)
0,5 5,31
1,0 8,49
1,5 10,21
2,0 10,95
2,5 11,03
3,0 10,71
4,0 9,41
6,0 6,31
9,0 3,03
10,0 2,34
12,0 1,39
14,0 0,81
0 2 4 6 8 10 12 14
Waktu, t (jam)
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
6,0
7,0
8,0
9,0
10
20
Kadar
serum,
Cp
(mg/l)
K=0,693/2,8 jam= 0,248 jam-1
Ka=0,693/0,9 jam= 0,770 jam-1
Dari nilai A, Ka dan K, maka
persamaan yang sesuai adalah :
Cp = 25(e-0,248t – e-0,77t)
22. Dosis oral 500 mg suatu
obat memberikan data
seperti di bawah ini.
Tentukan persamaan yang
menggambarkan
konsentrasi obat plasma
dan hitunglah volume
distribusinya jika fraksi
obat terabsorbsi = 0,7
Waktu,
t (jam)
Konsentrasi,
Cp (mg/l)
0,20 7,69
0,40 13,34
0,50 15,54
0,75 16,61
1,00 22,11
2,00 23,67
3,00 20,38
4,00 16,61
5,00 13,38
6,00 10,81
7,00 8,81
8,00 7,24
10,00 5,01
12,00 3,31
14,00 2,45
0 2 4 6 8 10 12 14
1 3 5 7 9 11 13
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
20
30
Waktu, t (jam)
Kadar
serum,
Cp
(mg/l)
40
50
A = 36 mg/l
1 jam
1,4 jam
6,6 jam 10 jam
Ka = 0,693/0,4jam
= 1,732 jam-1
K = 0,693/3,4jam
= 0,204 jam-1
Dari nilai A, Ka dan K, maka
persamaan yang sesuai adalah :
Cp = 36(e-0,204t – e-1,732t)