Sistatin C dan laju filtrasi glomerulus merupakan petanda penting untuk menilai fungsi ginjal. Sistatin C lebih akurat dibandingkan kreatinin serum dan klirens kreatinin dalam memperkirakan laju filtrasi glomerulus. Formula berdasarkan konsentrasi sistatin C serum dapat digunakan untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus.

1. Tinjauan Pustaka Kimia Klinik
Sistatin C
dan
Laju Filtrasi Glomerulus
Ety Retno S
S.P. Edijanto
1

2. Pendahuluan
• Gangguan fungsi ginjal dapat tanpa disertai keluhan
klinis sampai kerusakan 70-80% → deteksi dini
fungsi ginjal
• Laju Filtrasi Glomerulus (LFG) : parameter
penting dalam menilai fungsi ginjal
• Kreatinin : bahan endogen yang paling sering
digunakan untuk menilai LFG, mempunyai
keterbatasan → peneliti mencari petanda lain
• Sistatin C serum lebih baik dibandingkan
kreatinin serum untuk menilai LFG
2

3. Laju Filtrasi Glomerulus (LFG)
 LFG : volume darah yg dibersihkan dari suatu bahan dalam
waktu 1 menit
 Sifat bahan yang ideal untuk pemeriksaan LFG :
• dihasilkan dengan kecepatan stabil dan konsentrasi dalam
sirkulasi stabil
• kadar mudah diukur dalam serum dan urine
• tidak dipengaruhi perubahan fisiologis
• tidak mengikat protein dan tidak toksik
• tidak mempunyai efek pada kecepatan filtrasi, bebas difiltrasi
oleh glomerulus
• tidak dimetabolisme
• tidak disimpan dalam ginjal
• tidak direabsorbsi dan disekresi di tubulus
3

4. • Baku emas penentuan LFG : inulin, iohexol, 51Cr-EDTA, 99mTc-
labeled DTPA, 125I-labeled iothalamate → merupakan bahan
eksogen, pemeriksaan lambat, rumit, butuh banyak
tenaga, mahal, pemaparan radiasi, dapat menyebabkan
reaksi alergi
• Metode pengukuran LFG yg banyak digunakan
(sesuai urutan akurasinya) :
• klirens inulin
• klirens 51Cr-EDTA
• klirens kreatinin
• klirens urea
• konsentrasi serum kreatinin dan urea
4

5. • Petanda LFG yg sangat umum dilakukan : klirens
kreatinin dan kreatinin serum
• Klirens kreatinin :
• memberi informasi lebih akurat fungsi ginjal
• keterbatasan
- preanalitik : pengumpulan urine
- analitik : interferensi dengan senyawa lain (pada
metode Jaffe)
- fisiologis : sekresi kreatinin dari penderita
dengan LFG menurun
5

6. • Kreatinin serum :
• cara murah, cepat dan mudah
• keterbatasan :
- kurangnya sensitivitas (<50%) mengukur kerusakan
ginjal
- mendeteksi perubahan LFG kurang cepat
- senyawa tertentu (bilirubin, asam urat, asam
askorbat, piruvat, sefalosporin, metildopa)
menyebabkan oversestimasi nilai kreatinin sampai
20%
- interferensi lain (massa otot, aktivitas fisik, nutrisi,
proses inflamasi)
6

7. • Keterbatasan klirens kreatinin dan kreatinin serum
→ petanda lain untuk menilai LFG yaitu protein
berat molekul rendah : sistatin C, α-1
microglobulin, β2-microglobulin, retinol binding
protein dan complement factor D
• Dalam menilai LFG : Sistatin C serum lebih baik
dibandingkan klirens kreatinin, kreatinin serum
dan beberapa protein berat molekul rendah
7

8. Biokimiawi Sistatin C
• Sistatin C :
• tahun 1961, Clausen menemukan band pada
elektroforesis dalam cairan serebrospinal : human γ-
trace → tahun 1984 : sistatin C
• non-glycosylated basic protein berfungsi sebagai
inhibitor terhadap sistim protease
• ditemukan pada semua cairan tubuh
• diproduksi oleh semua sel berinti
• dieleminasi melalui filtrasi glomerulus
8

9. Tabel 1. Gambaran biokimiawi sistatin C pada
manusia (Filler G, 2005)
9

10. Patofisiologi Sistatin C
• Ketidak seimbangan antara sistatin C dan proteinase
sistein dihubungkan dengan inflamasi, gagal ginjal,
keganasan, penyakit alzheimer, sklerosis multipel dan
angiopati amiloid sistatin C heriditer
• Kadar sistatin C meningkat : penyakit otoimun, tumor
rektal colon dan metastasis, penderita dialisis
• Kadar sistatin C rendah menjadi faktor risiko kejadian
kardiovaskuler (infark miokard, penyakit jantung koroner
dan angina pektoris)
10

11. Pemeriksaan Laboratorium
• Spesimen : darah vena berupa serum maupun
plasma (plasma EDTA atau plasma heparin)
• Persiapan penderita : tidak perlu puasa
• Stabilitas analit : molekul sistatin C sangat stabil
terhadap pengaruh fisik dan kimiawi
• Tidak terdapat perbedaan kadar sistatin C spesimen
segar dan spesimen yang disimpan pada suhu ruang,
1 minggu pada suhu 4O C atau -20O C
• Perbedaan bermakna bila disimpan selama 2 bulan
pada suhu -20O C
11

12. • Faktor interferensi
Tabel 2. Interferensi pada pemeriksaan sistatin C
(Newman DJ, 2002)
12

13. • Metode pemeriksaan :
Tabel 3. Ringkasan metode pemeriksaan sistatin C
(Newman DJ, 2002)
13

14. • Metode yang disetujui oleh FDA untuk kepentingan
klinis :
1. Particle Enhanced Turbidimetric ImmunoAssay
(PETIA)
2. Particle Enhanced Nephelometric ImmunoAssay
(PENIA)
14

15. Particle Enhanced Turbidimetric ImmunoAssay (PETIA)
• Prinsip : partikel lateks dikonjugasikan dgn rabbit
anti human cystatin c antiserum + sampel serum (Ag
sistatin C) → kompleks Ag-Ab → absorbsi cahaya
• Stickle dkk (1998), mengukur sistatin C serum pada
anak usia 4-12 thn : sensitivitas 80%, spesifisitas
91%; usia 12-19 thn : sensitivitas 87%, spesifisitas
100%
• Bokenkamp dkk (2001), mengukur sistatin C serum
pada fetus : sensitivitas 63,6%, spesifisitas 91,8%
15

16. Particle Enhanced Nephelometric immunoAssay
(PENIA)
• Prinsip : partikel lateks dikonjugasikan dgn rabbit anti
human cystatin c antiserum + sampel serum (Ag
sistatin C) → kompleks Ag-Ab → memedarkan
cahaya → nefelometer
• Coll dkk (2000), mengukur sistatin C serum
memakai baku emas 125I-labeled iothalamate :
sensitivitas 93,4% spesifisitas 100%
• Merupakan pemeriksaan yg lebih sensitif
dibandingkan PETIA
16

17. • Interval nilai rujukan kadar sistatin C
• Konsentrasi sistatin C dapat ditemukan dalam cairan
tubuh
Tabel 4. Konsentrasi normal sistatin C pada
cairan tubuh manusia (Filler G, 2005)
17

18. • Finney H dkk (2000), kadar sistatin C serum :
- usia 1 hari : 1,64-1 mg/L
- usia 1 tahun : 0,8 mg/L tetap konstan sampai 50 thn
- wanita : 0,50-0,96 mg/L
- pria : 0,57-0,96 mg/L
• Filler G dkk (2005) melaporkan kadar sistatin C serum:
- bayi baru lahir : 2,8 mg/L
- usia 4-19 thn : 0,75 ± 0,089 mg/L
- usia 20-59 thn pria : 0,74 ± 0,100 mg/L
wanita : 0,65 ± 0,085 mg/L
- usia ≥ 60 thn : 0,83 ± 0,103 mg/L.21
18

19. Kegunaan Pemeriksaan Sistatin C
• Mengukur LFG, diagnosis dan pemantauan
penderita yg diperkirakan mengalami penurunan
fungsi ginjal, misal pada :
• penderita glomerulonefritis
• penderita dengan penyakit tubulointerstisial
• penderita nefropati diabetik
• pemantauan fungsi ginjal pada penderita pasca
transplantasi ginjal
19

20. • pemantauan penderita yang diterapi obat-obatan
yang nefrotoksik, misalnya kemoterapi untuk kanker
• penderita sirosis hati, terutama Child B dan C
• penderita ascites
• penderita diabetes melitus tipe 2
• penderita dengan penyakit renovaskular
• menentukan prognosis penderita IgA nefropati
20

21. Perkiraan LFG menggunakan Sistatin C
• Perkiraan LFG menggunkan formula sistatin C telah
diteliti dr. Arnal dkk
74,83
• Rumus: GFR est.=
Cyst C1/0,75
21

22. GFR Assessment via a Cytatin Formula
Cystatin C GFR estimated* Inulin Cl. measured* n
(mg/L) (ml/min) Mean ± s (ml/min)
0,6 145 125 ± 34 14
0,7 119 111 ± 26 31
0,8 99 93 ± 16 21
0,9 85 84 ± 27 17
1,0 74 79 ± 15 21
1,1 65 68 ± 12 15
1,2 58 61 ± 6 9
1,3 52 55 ± 13 15
1,4 47 55 ± 14 12
1,5 - 1,6 41 40 ± 19 12
1,7 - 1,8 35 42 ± 10 9
1,9 - 2,0 30 32 ± 7 7
2,1 - 2,3 26 34 ± 6 7
2,4 - 2,6 22 28 ± 11 5
2,7 - 3,0 18 24 ± 7 5
22

23. Peran Sistatin C Sebagai Petanda LFG Dalam
klinis
• Sistatin C pada populasi anak
Pemeriksaan sistatin C sangat bermanfaat dan sederhana
untuk indentifikasi penurunan LFG pada anak karena :
• tidak tergantung usia dan ukuran tubuh
• menggambarkan LFG yang terganggu lebih baik dibanding
kreatinin (sensitivitas tinggi dan spesifisitas tinggi)
• tidak menembus barrier plasenta
• indikator dini untuk fungsi allograft ginjal dan recovery
fungsi ginjal
23

24. • Sistatin C pada populasi usia lanjut
• Pemeriksaan sistatin C lebih dapat dipercaya
dibandingkan kreatinin serum untuk penentuan LFG
karena sistatin C tidak dipengaruhi usia dan massa
otot
• Beberapa peneliti menilai LFG mengunakan formula
berdasarkan kreatinin: Cockroft-Gault dan MDRD →
sistatin C lebih baik dalam mendeteksi awal
kelainan ginjal pada usia lanjut
24

25. • Sistatin C pada Sirosis Hati
• Penentuan LFG merupakan petanda sensitif untuk
keparahan disfungsi hati pada keadaan sirosis hati
• Pemeriksaan kreatinin serum dan formula Cockroft-
Gault memiliki keterbatasan sebagai prediktor LFG
karena :
- kadar kreatinin serum rendah
- terjadi overestimasi LFG pada aplikasi formula
Cockroft-Gault karena karena kadar kreatinin serum
rendah dan adanya ascites dan edema
• Kadar sistatin C plasma tidak dipengaruhi oleh
decompensated liver cirrhosis
25

26. • Sistatin C pada DM tipe 1
• Gagal ginjal terjadi pada ±30% penderita DM1
• Buysschaert M dkk (2003): Perkiraan LFG
menggunakan sistatin C serum lebih akurat
dibandingkan kreatinin serum, estimasi klirens
kreatinin dan formula Cockroft-Gault
26

27. • Sistatin C pada disfungsi tiroid
• Status tiroid mempengaruhi metabolisme →
mempengaruhi produksi sistatin C → kadar
sistatin C lebih rendah pada hipotiroid dan lebih
tinggi pada hipertiroid.
• Penentuan LFG : sistatin C tidak dapat
digunakan sedangkan kreatinin serum dan
formula Cockroft-Gault dinilai lebih baik
27

28. • Sistatin C pada Artritis Reumatoid
• Artritis Reumatoid : penyakit kronis yg membutuhkan
OAINS yang potensial nefrotoksik
• Mangge dkk (2000), penentuan LFG : korelasi sistatin
C dan klirens kreatinin lebih baik dibandingkan
korelasi kreatinin serum dan klirens kreatinin →
sistatin C dipakai untuk uji saring pemeriksaan
LFG pada Artritis Reumatoid
28

29. 29

30. Markers of GFR
Exogenous Advantages Disadvantages
Inulin (sinsitrin) Gold standard Time-consuming
Poor analytic specificity
Extrarenal clearance =
0.83 mL/min/10 kg
51Cr-EDTA Isotopic Time-consuming
(simple Extrarenal clearance = 0.79
measurement) mL/min/10 kg
131I-iodoacetate Isotopic Time-consuming
Iohexol Non isotopic Extrarenal clearance= 0.87
mL/min/10 kg
30

31. 31

32. Kelebihan Cystatin C dibandingkan dengan Kreatinin
Sifat dan Keadaan Cystatin C Kreatinin
- + Dipengaruhi sekresi tubulus dan
Overestimate LFG
massa otot
Sensitivitas 93,4% 86,8%
Spesifisitas 100% 92,15%
Pengganggu Pemeriksaan - Bilirubin, keton, trigliserida dan Hb
Pengaruh pada jumlah produksi - Dipengaruhi massa otot, asupan daging
Faktor dari ginjal, eliminasi - Dipengaruhi LFG, sekresi tubulus
- Keradangan, penyakit hati, latihan fisik,
Faktor-faktor diluar ginjal jenis kelamin, umur
32

33. 33

34. 34

35. 35

36. 36

37. 37