1. Sistatin C merupakan protein berat molekul rendah yang dieleminasi melalui filtrasi glomerulus dan merupakan petanda yang lebih sensitif dibandingkan kreatinin serum untuk menilai laju filtrasi glomerulus. 2. Pemeriksaan sistatin C serum dapat digunakan untuk diagnosis dan pemantauan penurunan fungsi ginjal pada berbagai kondisi seperti glomerulonefritis, nefropati diabetik, dan sirosis hati. 3. Perkiraan laju filtrasi

1. 1Tinjauan Pustaka Kimia KlinikSistatin Cdan Laju Filtrasi GlomerulusEty Retno SS.P. Edijanto

2. 2PendahuluanGangguan fungsi ginjal dapat tanpa disertai keluhan klinis sampai kerusakan 70-80% -> deteksi dini fungsi ginjalLaju Filtrasi Glomerulus (LFG) : parameter penting dalam menilai fungsi ginjalKreatinin : bahan endogen yang paling sering digunakan untuk menilai LFG, mempunyai keterbatasan -> peneliti mencari petanda lain Sistatin C serum lebih baik dibandingkan kreatinin serum untuk menilai LFG

3. 3Laju Filtrasi Glomerulus (LFG) LFG : volume darah yg dibersihkan dari suatu bahan dalam waktu 1 menit

4. Sifat bahan yang ideal untuk pemeriksaan LFG :

5. dihasilkan dengan kecepatan stabil dan konsentrasi dalam sirkulasi stabil

6. kadar mudah diukur dalam serum dan urine

7. tidak dipengaruhi perubahan fisiologis

8. tidak mengikat protein dan tidak toksik

9. tidak mempunyai efek pada kecepatan filtrasi, bebas difiltrasi oleh glomerulus

10. tidak dimetabolisme

11. tidak disimpan dalam ginjal

12. tidak direabsorbsi dan disekresi di tubulus4Baku emas penentuan LFG : inulin, iohexol, 51Cr-EDTA, 99mTc-labeled DTPA, 125I-labeled iothalamate -> merupakan bahan eksogen, pemeriksaan lambat, rumit, butuh banyak tenaga, mahal, pemaparan radiasi, dapat menyebabkan reaksi alergiMetode pengukuran LFG yg banyak digunakan (sesuai urutan akurasinya) : klirens inulin

13. klirens 51Cr-EDTA

14. klirens kreatinin

15. klirens urea

16. konsentrasi serum kreatinin dan urea5Petanda LFG yg sangat umum dilakukan : klirens kreatinin dan kreatinin serumKlirens kreatinin :memberi informasi lebih akurat fungsi ginjal

17. keterbatasan - preanalitik : pengumpulan urine - analitik : interferensi dengan senyawa lain (pada metode Jaffe) - fisiologis : sekresi kreatinin dari penderita dengan LFG menurun

18. 6Kreatinin serum : cara murah, cepat dan mudah

19. keterbatasan : - kurangnya sensitivitas (<50%) mengukur kerusakan ginjal - mendeteksi perubahan LFG kurang cepat - senyawa tertentu (bilirubin, asam urat, asam askorbat, piruvat, sefalosporin, metildopa) menyebabkan oversestimasi nilai kreatinin sampai 20% - interferensi lain (massa otot, aktivitas fisik, nutrisi, proses inflamasi)

20. 7Keterbatasan klirens kreatinin dan kreatinin serum -> petanda lain untuk menilai LFG yaitu protein berat molekul rendah : sistatin C, α-1 microglobulin, β2-microglobulin, retinol binding protein dan complement factor DDalam menilai LFG : Sistatin C serum lebih baik dibandingkan klirens kreatinin, kreatinin serum dan beberapa protein berat molekul rendah

21. 8Biokimiawi Sistatin CSistatin C :tahun 1961, Clausen menemukan band pada elektroforesis dalam cairan serebrospinal : human γ-trace -> tahun 1984 : sistatin C

22. non-glycosylated basic protein berfungsi sebagai inhibitor terhadap sistim protease

23. ditemukan pada semua cairan tubuh

24. diproduksi oleh semua sel berinti

25. dieleminasi melalui filtrasi glomerulus9Tabel 1. Gambaran biokimiawi sistatin C pada manusia (Filler G, 2005)

26. 10Patofisiologi Sistatin CKetidak seimbangan antara sistatin C dan proteinase sistein dihubungkan dengan inflamasi, gagal ginjal, keganasan, penyakit alzheimer, sklerosis multipel dan angiopati amiloid sistatin C heriditerKadar sistatin C meningkat : penyakit otoimun, tumor rektal colon dan metastasis, penderita dialisisKadar sistatin C rendah menjadi faktor risiko kejadian kardiovaskuler (infark miokard, penyakit jantung koroner dan angina pektoris)

27. 11Pemeriksaan LaboratoriumSpesimen : darah vena berupa serum maupun plasma (plasma EDTA atau plasma heparin)Persiapan penderita : tidak perlu puasaStabilitas analit : molekul sistatin C sangat stabil terhadap pengaruh fisik dan kimiawiTidak terdapat perbedaan kadar sistatin C spesimen segar dan spesimen yang disimpan pada suhu ruang, 1 minggu pada suhu 4O C atau -20O C

28. Perbedaan bermakna bila disimpan selama 2 bulan pada suhu -20O C12Faktor interferensiTabel 2. Interferensi pada pemeriksaan sistatin C (Newman DJ, 2002)

29. 13Metode pemeriksaan : Tabel 3. Ringkasan metode pemeriksaan sistatin C (Newman DJ, 2002)

30. 14Metode yang disetujui oleh FDA untuk kepentingan klinis : 1. Particle Enhanced Turbidimetric ImmunoAssay (PETIA) 2. Particle Enhanced Nephelometric ImmunoAssay (PENIA)

31. 15Particle Enhanced Turbidimetric ImmunoAssay (PETIA)Prinsip : partikel lateks dikonjugasikan dgn rabbit anti human cystatin c antiserum + sampel serum (Ag sistatin C) -> kompleks Ag-Ab -> absorbsi cahayaStickle dkk (1998), mengukur sistatin C serum pada anak usia 4-12 thn : sensitivitas 80%, spesifisitas 91%; usia 12-19 thn : sensitivitas 87%, spesifisitas 100%Bokenkamp dkk (2001), mengukur sistatin C serum pada fetus : sensitivitas 63,6%, spesifisitas 91,8%

32. 16Particle Enhanced Nephelometric immunoAssay (PENIA)Prinsip : partikel lateks dikonjugasikan dgn rabbit anti human cystatin c antiserum + sampel serum (Ag sistatin C) -> kompleks Ag-Ab -> memedarkan cahaya -> nefelometerColl dkk (2000), mengukur sistatin C serum memakai baku emas 125I-labeled iothalamate :sensitivitas 93,4% spesifisitas 100%Merupakan pemeriksaan yg lebih sensitif dibandingkan PETIA

33. 17Interval nilai rujukan kadar sistatin CKonsentrasi sistatin C dapat ditemukan dalam cairan tubuh Tabel 4. Konsentrasi normal sistatin C pada cairan tubuh manusia (Filler G, 2005)

34. 18Finney H dkk (2000), kadar sistatin C serum : - usia 1 hari : 1,64-1 mg/L - usia 1 tahun : 0,8 mg/L tetap konstan sampai 50 thn - wanita : 0,50-0,96 mg/L - pria : 0,57-0,96 mg/LFiller G dkk (2005) melaporkan kadar sistatin C serum: - bayi baru lahir : 2,8 mg/L - usia 4-19 thn : 0,75 ± 0,089 mg/L - usia 20-59 thn pria : 0,74 ± 0,100 mg/L wanita : 0,65 ± 0,085 mg/L - usia ≥ 60 thn : 0,83 ± 0,103 mg/L.21

35. 19Kegunaan Pemeriksaan Sistatin CMengukur LFG, diagnosis dan pemantauan penderita yg diperkirakan mengalami penurunan fungsi ginjal, misal pada : penderita glomerulonefritis

36. penderita dengan penyakit tubulointerstisial

37. penderita nefropati diabetik