HORMONSKA
TERAPIJA
ANTONIO KOBAŠ, DR.MED.
UVOD
• endokrine žlijezde izlučuju svoje produkte – hormone
izravno u krv
• djelovanjem različitih čimbenika, endokrine žlijezde mogu:
a) smanjiti svoju funkciju ili potpuno prestati funkcionirati
– hipofunkcija / afunkcija
• liječimo tzv. supstitucijskom terapijom – davanjem
hormona kojeg žlijezda ne stvara dovoljno
b) povećati svoju funkciju - hiperfunkcija
• liječimo sredstvima koja koče funkciju žlijezde –
antagonistima hormona
LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA
ENDOKRINE BOLESTI
1. Hormoni hipotalamusa i hipofize
• Hormoni prednjeg režnja hipofize i analozi
• Hormoni stražnjeg režnja hipofize
• Hormoni hipotalamusa
2. Kortikosteroidi za sustavnu primjenu
3. Pripravci za liječenje bolesti štitnjače
4. Hormoni gušterače
• inzulin - ↓GUK
• glukagon (GlucaGen) – oslobađa glukozu - ↑GUK
5. Pripravci koji utječu na mijenu kalcija
• kalcitonin (Miacalcic) – snižava razinu Ca u krvi
LIJEKOVI ZA LIJEČENJE BOLESTI
HIPOFIZE
• mala endokrina žlijezda smještena na bazi lubanje
• sastoji se od 2 funkcionalno različita dijela (režnja):
a) prednjeg režnja – adenohipofize
• pod kontrolom je neurohormona hipotalamusa („releasing-factors” – faktori
oslobađanja hipofiznih hormona)
• po sastavu su proteini, a primjenjuju se parenteralno
1. hormon rasta (somatotropin, GH)  pod utjecajem somatostatina iz
hipotalamusa (Stilamin, Sandostatin) koji koči njegovo oslobađanje
2. tireotropin (TSH)  pod utjecajem TRH iz hipotalamusa
3. kortikotropin (ACTH, Synacthen)  pod utjecajem CRH iz hipotalamusa
• potiče koru nadbubrežne žlijezde (kortizol)
4. gonadotropini (FSH i LH)  pod utjecajem GnRH
5. prolaktin
b) stražnjeg režnja – neurohipofize
1. ADH (vazopresin) – antidiuretičko i vazokonstriktorno djelovanje
• povećava propusnost distal. tubula za vodu - manjak ADH  diabetes insipidus
• Desmopresin (Minirin) – nazalni sprej, djeluje 8-20h, lijek izbora za dijab. insipidus
2. oksitocin (Syntocinon) – uzrokuje kontrakcije gravidnog uterusa
• koristi se za poticanje trudova te zaustavljanje krvarenja iz uterusa
LIJEKOVI ZA LIJEČENJE BOLESTI
NADBUBREŽNE ŽLIJEZDE
• desna i lijeva nadbubrežna žlijezda sastoji se od:
a) kore (cortex)  kortikosteroidi
• mineralokortikoidi
• djeluju na bubrežne tubule tako da zadržavaju Na, Cl i vodu,
a višak kalija izlučuju – djeluju na elektrolite
• Aldosteron, Deoksikorton, Fludrokortizon (Astonin H)
• koriste se u liječnju Addisonove bolesti
• glukokortikoidi - i.v., i.m., lokalno
• povećavaju razinu šećera razgradnjom bjelančevina, djeluju
imunosupresivno (smanjuju razinu protutijela, koče aktivnost
leukocita)  djeluju protuupalno!
• Kortizol (hidrokortizon), metil-prednisolon (Solu-Medrol),
prednisolon (Decortin), deksametazon, betametazon
• imaju brojne nuspojave
b) srži (medula)
• adrenalin i noradrenalin
NUSPOJAVE KORTIKOSTEROIDA:
• Cushingov sindrom („Moon-face” – okruglo lice, „Buffalo
hump” – odlaganje masti u gornje dijelove tijela, hipertenzija,
plavkaste strije, edemi, osteoporoza, akne, strije)
• depresija i psihoza
• nesanica
• pogoršanje dijabetesa (povećavaju GUK)
• usporeno zaraštanje rana
• zadržavanje soli i vode – edemi i hipertenzija
• usporavanje rasta u djece
• atrofija kože pri lokalnoj primjeni
• promjena laboratorijskih nalaza i krvne slike
Svim pacjentima na kortikosteroidima svakodnevno:
 mjeriti krvni tlak
 mjeriti tjelesnu težinu
 inspekcijom zapažati promjene (strije, okruglo lice, grba)
 mjeriti diurezu
LIJEKOVI ZA LIJEČENJE BOLESTI
ŠTITNJAČE I DOŠTITNIH ŽLIJEZDA
• štitnjača stvara 2 hormona koja sadrže jod – T3 (trijodtironin) i
T4 (tiroksin) – stvaranje je pod utjecajem hipofize (TSH) i
hipotalamusa (TRH)
• TRH  TSH  T3 i T4
• T3 i T4 djeluju na:
• metabolizam masti, proteina i ugljikohidrata
• bazalni metabolizam
↑ T3 i T4 - povećano znojenje, potrošnja kisika, tjelesna
temperatura, gubitak tjel. težine, tahikardija – hipertireoza
 liječi se antagonistima (tireostaticima) – radioaktivni jod
(131I), kalij-jodid, tiamazol (Propyltiouracil, Athyrazol)
↓ T3 i T4 - usporen bazalni metabolizam – hladna koža,
pretilost, bradikardija – hipotireoza  liječi se supstitucijom
hormona štitnjače – levotiroksin (Euthyrox)
• doštitne (paratiroidne) žlijezde
• izlučuju parathormon – kontrolira metabolizam Ca, P i
Mg u tijelu
• hiperfunkcija uzrokuje hiperkalcijemiju – povišen Ca u
serumu
• hipofunkcija uzrokuje hipokalcemiju – snižen Ca u
serumu
• hipokalcemija se očituje tetanijom – grčevi mišića, povećana
razdražljivost živčanog sustava
SPOLNI HORMONI
MUŠKI SPOLNI HORMONI – ANDROGENI
• najvažniji je testosteron (Proviron)
• anabolički steroidni hormon – stimulira sintezu proteina
• stvaraju ga Leydigove stanice testisa i kora nadbubrežne
žlijezde
• važan za:
a) normalnu spermiogenezu (stvaranje i sazrijevanje spermija)
b) razvoj primarnih i sekundarnih muških spolnih osobina
• razvoj muških spolnih organa, porast mišićne mase, muški
tip dlakavosti, duboki glas, pojačano lučenje lojnica…
ŽENSKI SPOLNI HORMONI
• steroidne su građe
• djelimo ih u dvije skupine:
a) estrogeni (Estrakomb, Estraderm, Estrofem, Vagifem…)
• odgovorni za rast i razvoj unutarnjih i vanjskih ženskih spolnih
organa i dojki, ženski tip dlakavosti i raspodjelu masnog tkiva,
rast endometrija u svakom menstrualnom ciklusu…
• prirodni estrogeni u ljudi su estradiol i estron, te estriol
• stvaraju se u jajniku, masnom tkivu i nadbubr. žlijezdama
• sintetski estrogeni (stilbestrol, etinil-estradiol…) često se koriste:
• za ublažavanje tegoba menopauze (HNL)
• kao kontracepcija
• za liječenje amenoreje, policističnih jajnika, karcinoma dojke..
b) gestageni (Dabroston, Provera, Primolut-Nor)
• prirodni gestagen je progesteron
• stvara se u žutom tijelu (corpus luteum) jajnika
• štite trudnoću i omogućuju iznošenje ploda sve do porođaja
• odgovorni su za sazrijevanje endometrija u menstr. ciklusu
• nuspojave: porast tjel. težine, opstipacija, mučnina depresija
Estrogen ženu čini
„ženstvenom”
HORMONSKA KONTRACEPCIJA (Yasmine, Yaz, Diane35, Triquilar…)
• sredstva koja sprječavaju začeće sprječavajući ovulaciju
• u uporabi od 1956.g. – najpropisivaniji i najispitivaniji lijekovi u povijesti
• koriste ga milijuni žena u svijetu
• daju se per os (OHK), lokalno – TTS, ili i.m. – depo preparati
• hormoni se nalaze i u spiralama (Mirena) – IUD
• najčešće se koriste kombinacije estrogena i gestagena ili sam gestagen
• nuspojave: mučnina, povećanje apetita i porast tjelesne težine,
glavobolja, intermenstrualna krvarenja, porast jetrenih enzima
• rijetka, ali po život opasna nuspojava je tromboza krvnih žila
(dubinska venska tromboza)
• kontraindikacije - ne smiju ih uzimati žene koje:
a) su bolovale ili boluju od tromboze ili tromboflebitisa
b) koje imaju jetrenu bolest ili rak jetre
c) koje su preboljele infarkt miokarda ili moždani udar
d) su starije od 35 godina i puše više od 20 cigareta dnevno
e) trudnice i dojilje
• preparati: etinil-estradiol + drospirenone (Yasmin, Yaz)
Hitna kontracepcija
• visoke doze spolnih hormona (levonorgestrel)
• potrebno ih je primijeniti unutar 72h od spolnog odnosa (što prije)
Antiestrogeni – stimuliraju lučenje FHS i LH
• potiču ovulaciju (Klomifen)
Antiandrogeni – inhibiraju androgene
• koriste se u liječenju sindroma
policističnih jajnika (PCOS)
• ciproteron-acetat (Diane 35)

Hormonska terapija

  • 1.
  • 2.
    UVOD • endokrine žlijezdeizlučuju svoje produkte – hormone izravno u krv • djelovanjem različitih čimbenika, endokrine žlijezde mogu: a) smanjiti svoju funkciju ili potpuno prestati funkcionirati – hipofunkcija / afunkcija • liječimo tzv. supstitucijskom terapijom – davanjem hormona kojeg žlijezda ne stvara dovoljno b) povećati svoju funkciju - hiperfunkcija • liječimo sredstvima koja koče funkciju žlijezde – antagonistima hormona
  • 3.
    LIJEKOVI KOJI DJELUJUNA ENDOKRINE BOLESTI 1. Hormoni hipotalamusa i hipofize • Hormoni prednjeg režnja hipofize i analozi • Hormoni stražnjeg režnja hipofize • Hormoni hipotalamusa 2. Kortikosteroidi za sustavnu primjenu 3. Pripravci za liječenje bolesti štitnjače 4. Hormoni gušterače • inzulin - ↓GUK • glukagon (GlucaGen) – oslobađa glukozu - ↑GUK 5. Pripravci koji utječu na mijenu kalcija • kalcitonin (Miacalcic) – snižava razinu Ca u krvi
  • 5.
    LIJEKOVI ZA LIJEČENJEBOLESTI HIPOFIZE • mala endokrina žlijezda smještena na bazi lubanje • sastoji se od 2 funkcionalno različita dijela (režnja): a) prednjeg režnja – adenohipofize • pod kontrolom je neurohormona hipotalamusa („releasing-factors” – faktori oslobađanja hipofiznih hormona) • po sastavu su proteini, a primjenjuju se parenteralno 1. hormon rasta (somatotropin, GH)  pod utjecajem somatostatina iz hipotalamusa (Stilamin, Sandostatin) koji koči njegovo oslobađanje 2. tireotropin (TSH)  pod utjecajem TRH iz hipotalamusa 3. kortikotropin (ACTH, Synacthen)  pod utjecajem CRH iz hipotalamusa • potiče koru nadbubrežne žlijezde (kortizol) 4. gonadotropini (FSH i LH)  pod utjecajem GnRH 5. prolaktin b) stražnjeg režnja – neurohipofize 1. ADH (vazopresin) – antidiuretičko i vazokonstriktorno djelovanje • povećava propusnost distal. tubula za vodu - manjak ADH  diabetes insipidus • Desmopresin (Minirin) – nazalni sprej, djeluje 8-20h, lijek izbora za dijab. insipidus 2. oksitocin (Syntocinon) – uzrokuje kontrakcije gravidnog uterusa • koristi se za poticanje trudova te zaustavljanje krvarenja iz uterusa
  • 7.
    LIJEKOVI ZA LIJEČENJEBOLESTI NADBUBREŽNE ŽLIJEZDE • desna i lijeva nadbubrežna žlijezda sastoji se od: a) kore (cortex)  kortikosteroidi • mineralokortikoidi • djeluju na bubrežne tubule tako da zadržavaju Na, Cl i vodu, a višak kalija izlučuju – djeluju na elektrolite • Aldosteron, Deoksikorton, Fludrokortizon (Astonin H) • koriste se u liječnju Addisonove bolesti • glukokortikoidi - i.v., i.m., lokalno • povećavaju razinu šećera razgradnjom bjelančevina, djeluju imunosupresivno (smanjuju razinu protutijela, koče aktivnost leukocita)  djeluju protuupalno! • Kortizol (hidrokortizon), metil-prednisolon (Solu-Medrol), prednisolon (Decortin), deksametazon, betametazon • imaju brojne nuspojave b) srži (medula) • adrenalin i noradrenalin
  • 8.
    NUSPOJAVE KORTIKOSTEROIDA: • Cushingovsindrom („Moon-face” – okruglo lice, „Buffalo hump” – odlaganje masti u gornje dijelove tijela, hipertenzija, plavkaste strije, edemi, osteoporoza, akne, strije) • depresija i psihoza • nesanica • pogoršanje dijabetesa (povećavaju GUK) • usporeno zaraštanje rana • zadržavanje soli i vode – edemi i hipertenzija • usporavanje rasta u djece • atrofija kože pri lokalnoj primjeni • promjena laboratorijskih nalaza i krvne slike Svim pacjentima na kortikosteroidima svakodnevno:  mjeriti krvni tlak  mjeriti tjelesnu težinu  inspekcijom zapažati promjene (strije, okruglo lice, grba)  mjeriti diurezu
  • 10.
    LIJEKOVI ZA LIJEČENJEBOLESTI ŠTITNJAČE I DOŠTITNIH ŽLIJEZDA • štitnjača stvara 2 hormona koja sadrže jod – T3 (trijodtironin) i T4 (tiroksin) – stvaranje je pod utjecajem hipofize (TSH) i hipotalamusa (TRH) • TRH  TSH  T3 i T4 • T3 i T4 djeluju na: • metabolizam masti, proteina i ugljikohidrata • bazalni metabolizam ↑ T3 i T4 - povećano znojenje, potrošnja kisika, tjelesna temperatura, gubitak tjel. težine, tahikardija – hipertireoza  liječi se antagonistima (tireostaticima) – radioaktivni jod (131I), kalij-jodid, tiamazol (Propyltiouracil, Athyrazol) ↓ T3 i T4 - usporen bazalni metabolizam – hladna koža, pretilost, bradikardija – hipotireoza  liječi se supstitucijom hormona štitnjače – levotiroksin (Euthyrox)
  • 12.
    • doštitne (paratiroidne)žlijezde • izlučuju parathormon – kontrolira metabolizam Ca, P i Mg u tijelu • hiperfunkcija uzrokuje hiperkalcijemiju – povišen Ca u serumu • hipofunkcija uzrokuje hipokalcemiju – snižen Ca u serumu • hipokalcemija se očituje tetanijom – grčevi mišića, povećana razdražljivost živčanog sustava
  • 13.
    SPOLNI HORMONI MUŠKI SPOLNIHORMONI – ANDROGENI • najvažniji je testosteron (Proviron) • anabolički steroidni hormon – stimulira sintezu proteina • stvaraju ga Leydigove stanice testisa i kora nadbubrežne žlijezde • važan za: a) normalnu spermiogenezu (stvaranje i sazrijevanje spermija) b) razvoj primarnih i sekundarnih muških spolnih osobina • razvoj muških spolnih organa, porast mišićne mase, muški tip dlakavosti, duboki glas, pojačano lučenje lojnica…
  • 15.
    ŽENSKI SPOLNI HORMONI •steroidne su građe • djelimo ih u dvije skupine: a) estrogeni (Estrakomb, Estraderm, Estrofem, Vagifem…) • odgovorni za rast i razvoj unutarnjih i vanjskih ženskih spolnih organa i dojki, ženski tip dlakavosti i raspodjelu masnog tkiva, rast endometrija u svakom menstrualnom ciklusu… • prirodni estrogeni u ljudi su estradiol i estron, te estriol • stvaraju se u jajniku, masnom tkivu i nadbubr. žlijezdama • sintetski estrogeni (stilbestrol, etinil-estradiol…) često se koriste: • za ublažavanje tegoba menopauze (HNL) • kao kontracepcija • za liječenje amenoreje, policističnih jajnika, karcinoma dojke.. b) gestageni (Dabroston, Provera, Primolut-Nor) • prirodni gestagen je progesteron • stvara se u žutom tijelu (corpus luteum) jajnika • štite trudnoću i omogućuju iznošenje ploda sve do porođaja • odgovorni su za sazrijevanje endometrija u menstr. ciklusu • nuspojave: porast tjel. težine, opstipacija, mučnina depresija
  • 16.
  • 17.
    HORMONSKA KONTRACEPCIJA (Yasmine,Yaz, Diane35, Triquilar…) • sredstva koja sprječavaju začeće sprječavajući ovulaciju • u uporabi od 1956.g. – najpropisivaniji i najispitivaniji lijekovi u povijesti • koriste ga milijuni žena u svijetu • daju se per os (OHK), lokalno – TTS, ili i.m. – depo preparati • hormoni se nalaze i u spiralama (Mirena) – IUD • najčešće se koriste kombinacije estrogena i gestagena ili sam gestagen • nuspojave: mučnina, povećanje apetita i porast tjelesne težine, glavobolja, intermenstrualna krvarenja, porast jetrenih enzima • rijetka, ali po život opasna nuspojava je tromboza krvnih žila (dubinska venska tromboza) • kontraindikacije - ne smiju ih uzimati žene koje: a) su bolovale ili boluju od tromboze ili tromboflebitisa b) koje imaju jetrenu bolest ili rak jetre c) koje su preboljele infarkt miokarda ili moždani udar d) su starije od 35 godina i puše više od 20 cigareta dnevno e) trudnice i dojilje • preparati: etinil-estradiol + drospirenone (Yasmin, Yaz)
  • 19.
    Hitna kontracepcija • visokedoze spolnih hormona (levonorgestrel) • potrebno ih je primijeniti unutar 72h od spolnog odnosa (što prije) Antiestrogeni – stimuliraju lučenje FHS i LH • potiču ovulaciju (Klomifen) Antiandrogeni – inhibiraju androgene • koriste se u liječenju sindroma policističnih jajnika (PCOS) • ciproteron-acetat (Diane 35)