Seminarski rad iz patologije

1. POREMEĆAJI FUNKCIJE
NADBUBREŽNE ŽLIJEZDE
- hiperadrenalizam i adrenalna insuficijencija -
Sarajevo, maj 2016. godine
Univerzitet u Sarajevu
Medicinski fakultet
Institut za patologiju
Student :
Rusmir Gadžo
MD to be… PhD wannabe
Mentor :
Semir Vranić MD, PhD

2. NOTE BENE!
Repetitio est mater studiorum...

3. ANATOMIJA NADBUBREGA
bubreg
gl. suprarenalis

4. RAZVOJ NADBUBREGA
- heterogena embriološka osnova
- različite prenatalne razvojne putanje
- embrio: 4x veća od bubrega
- luči DHEA (spolne odlike fetusa)

5. HISTOFIZIOLOGIJA
- anatomska i funkcionalna zonalnost
- steroidni hormoni (polazna supstanca: holesterol)
- mineralokortikoidi (aldosteron)
- glukokortikoidi (kortizon, kortizol)
- androgeni (DHEA, DHEA-S, androstendion)

6. HISTOFIZIOLOGIJA
- žlijezda važna u imunoregulaciji
- osovina hipotalamus-hipofiza-nadbubreg (HHN)
- važna u endokrinom odgovoru na stres
- posrednik u psihičkom balansiranju
- regulacija putem releasing hormona (CRH-ACTH)
- negativna povratna sprega
“Hydrocortisone (INN, USAN, BAN) is a name for cortisol when it is used as a medication.
Hydrocortisone is used to treat people who lack adequate naturally generated cortisol. It is
on the World Health Organization's List of Essential Medicines”

7. POREMEĆAJI FUNKCIJE
KORE
“Pripazi, sinko, grad je dušmanin. Ne idi sredinom džade,
satraće te štogod, ama nemoj ni plaho uz kraj, da te, boj se,
ne udari nešta s krova, nego hajde 'nako, 'nako...”
(Z. Dizdarević “Majka”)

8. REGULACIJA
POMC

9. POREMEĆAJI FUNKCIJE
KORE
- hiperadrenalizam VS hipoadrenalizam
- primarni, sekundarni i tercijalni endokrini poremećaji
- endogeni i egzogeni uzroci
- autoimuna, idiopatska i hronična upalna (inf.) etiologija
+-
“A syndrome is a set of medical signs and symptoms that are correlated with
each other and, often, with a specific disease.”
adrenalna insuficijencija
(hipoadrenalizam)
Jerome W. Conn – Harvey W. Cushing
(hiperadrenalizam)
hiperkortizolizam
hiperaldosteronizam
androgenitalni sindrom
Thomas Addison

10. HIPERADRENALIZAM
HIPERALDOSTERONIZAM
DEFINICIJA:
Oboljenje koje nastaje kao posljedica pojačane sinteze i izlučivanja mineralokortikoida aldosterona.
ETIOLOGIJA:
Primarni aldosteronizam (Conn sindrom) > adenom (80%), hiperplazija, gen za aldosteron-sintetazu
Sekundarni aldosteronizam > poremećaji vezani za prekomjernu sintezu renina
PATOGENEZA:
Prim: Adenom zone glomerulose, autonomno lučenje aldosterona, suprimiranje RAAS
Sec: Povećanje koncentracije renina (hipoperfuzija, hipovolemija…) - > aktivacija RAAS
MORFOLOŠKI:
Adenomi > dolitarni čvorići do 2cm, inkapsulirani
Spironolaktonska tijela (inkluzije)
Zona glomerulosa hiperplastična, nodozna
KLINIČKI:
Zadržavanje Na+ i vode, povećanje volemije i
krvnog tlaka, eliminacija K+ (hipokalijemija) i H+
Hemodinamske i morfološke posljedice
Zamaranje, glavobolja, mišićna slabost

11. HIPERADRENALIZAM
HIPERALDOSTERONIZAM
spironolaktonska tjelašca JEROME CONN

12. HIPERADRENALIZAM
HIPERKORTIZOLIZAM
DEFINICIJA:
Prekomjerna sekrecija kortizola, bez obzira na njen uzrok – endogeni ili egzogeni, sa posljedičnim metaboličkim i drugim
promjenama u tijelu
ETIOLOGIJA:
Jatrogena (lijekovi: prednizon, deksametazon),
Primarna hiperplazija i tumori nadbubrega
Paraneoplastični sindromi
Adenomi hipofize (Morbus Cushing)
Poremećaji u hipotalamusu
PATOGENEZA:
Poremećaji (#1, #2, #3) regulacijske osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubreg
i principa negativne povratne sprege
Primarni: autonomni nodusi u nadbubregu, egzogeno: lijekovi
Sekundarni: mikroadenomi hipofize
Tercijarni: tumori hipotalamusa, psihički poremećaji
MORFOLOŠKI:
Ovisno o poremećaju; najupečatljivije promjene na nadbubregu i hipofizi
Hipofiza: Krukova hijalina degeneracija
Adenomi nadbubrega (30g - inkapsulirani), karcinomi (200-300g)
Kora: od potpune atrofije do difuzne ili nodularne hiperplazije
KLINIČKI:
hipertenziju (zbog mineralokortikoidnog efekta kortizola), povećanu tjelesnu masu i centripetalnu gojaznost (buffalo hump,
facies lunata ili “moon face), gubitak mišićne mase i mišićna slabost, hiperglikemija (>200 mEq/dL), glikozurija,
polidipsija – “adrenalni dijabetes”, razgradnja kolagena – tamne strije na koži, osteoporoza, sklonost ka infekcijama,
hirzutizam, menstrualni poremećaji, mentalna neuravnoteženost.
Cushingov sindrom je pet
puta učestalija pojava kod
osoba ženskog, nego kod
osoba muškog spola, a
najčešće se zamjećuje u
trećoj i četvrtoj dekadi
života.

13. HIPERADRENALIZAM
HIPERKORTIZOLIZAM
Krukova hijalina degeneracija hipofize

14. HIPERADRENALIZAM
HIPERKORTIZOLIZAM
A 23-year-old man presented with a 1-year history of diabetes mellitus,
hypertension, and hypogonadism and a weight gain of 22 kg.

15. HIPERADRENALIZAM
HIPERKORTIZOLIZAM
cortical adenoma (Cushing patient)
facies lunata / moon face
< buffalo hump

16. HIPERADRENALIZAM
ANDROGENITALNI SINDROM
DEFINICIJA:
Prekomjerno lučenje androgena porijeklom iz nadbubrega, sa posljedičnim
ispadima spolne funkcije i virilizacijom
ETIOLOGIJA:
Neoplastične promjene u zoni reticularis (ili metastaze u spratovima iznad)
CAH – urođena adrenokortikalna hiperplazija
PATOGENEZA:
Manjak enzima koji učestvuju u sintezi kortizola i aldosterona
21 ili 11- hidroksilaza
usmjeravanje intermedijera ka androgenim hormonima
MORFOLOŠKI:
Uvećana žlijezda zbog djelovanja ACTH (izostanak kortizola)
Hiperplastične kortikalne zone
KLINIČKI:
djevojčice: virilizacija vanjskih spolnih organa, uvećan klitoris, spojene velike usne stidnice, hirzutizam, poremećaji
menstrualnog ciklusa
dječaci: preuranjeni pubertet, povećanje testisa i penisa, izražena dlakavost, grub glas
kod odraslih promjene maskirane fiziološkim dejstvom potentnijih andro-hormona

17. HIPOADRENALIZAM
Hipoadrenalizam klinički podijeljen na:
- primarnu akutnu insuficijenciju kore nadbubrega
- primarna hronična insuficijencija nadbubrega (Addison)
- sekundarna insuficijencija nadbubrega
Thomas Addison

18. ADRENALNA INSUFICIJENCIJA
DEFINICIJA:
Nesposobnost nadbubrežne žlijezde da luči dovoljne količine hormona
ETIOLOGIJA:
AKUTNA: prekid steroidne terapije, Waterhaus-Friedrichsen sindrom, “Addisonska kriza”
HRONIČNA: Addisonova bolest – 90%: autoimuna, infektivna (tuberkuloza!), AIDS, metastaze
PATOGENEZA:
Primarna: Destrukcija parenhima
Sekundarna: Nedovoljna stimulacija ACTH + CRF
!!! Adrenal fatigue
MORFOLOŠKI:
Potpuno atrofirane žlijezde, jedva primjetne u odnosu na
adipoznu kapsulu bubrega; Granulomi kod tuberkuloze
KLINIČKI:
pacijenti su podložni po život opasnim reakcijama, najčešće cirkulacijskom kolapsu
koža pacijenata je hiperpigmentirana, zbog pojačane sinteze POMC
oboljeli gube velike količine Na+ i vode, zadržavajući K+, što ima kardiodepresivni efekat
životno ugrožavajuće stanje, ukoliko se “zapusti”
HIPOADRENALIZAM

19. HIPOADRENALIZAM

20. PITANJA ?

21. HVALA !