Руководство по оценке вирусной безопасности биотехнологических исследуемых лекарственных препаратов

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство
Тел. (44-20) 74 18 84 00, факс (44-20) 74 18 85 45
E-mail: mail@emea.europa.eu www.emea.europa.eu
© EMEA, 2008 г. Воспроизведение и (или) дистрибуция допускается только в некоммерческих целях с уведомления EMA.
Европейское агентство по лекарственным средствам
Экспертиза лекарственных препаратов для медицинского
применения
Лондон, 24 июля 2008 г.
EMEA/CHMP/BWP/398498/2005
КМЛП/РГБП
(СОКРАЩЕННОЕ НАЗВАНИЕ КОМИТЕТА)
РУКОВОДСТВО ПО ОЦЕНКЕ ВИРУСНОЙ БЕЗОПАСНОСТИ
БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН РГБП
май 2006 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ
28 июня 2006 г.
ЗАВЕРШЕНИЕ КОНСУЛЬТАЦИЙ (КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ
ЗАМЕЧАНИЙ)
31 декабря 2006 г.
СОГЛАСОВАНИЕ РГБП
июнь 2008 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП
24 июля 2008 г.
ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ
1 февраля 2009 г.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА Вирусная безопасность, клиническое исследование, исследуемые
лекарственные препараты, ИЛП

2. 2
РУКОВОДСТВО ПО ОЦЕНКЕ ВИРУСНОЙ БЕЗОПАСНОСТИ
БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
СОДЕРЖАНИЕ
Сводное резюме...........................................................................................................................................3
1. Введение...............................................................................................................................................3
2. Сфера применения ..............................................................................................................................3
3. Правовая основа ..................................................................................................................................3
4. Основной текст руководства..............................................................................................................4
4.1 Общие принципы ........................................................................................................................4
4.2 Обеспечение вирусной безопасности биотехнологических ИЛП ..........................................4
4.2.1 Квалификация клеточных линий: испытания на вирусы ................................................4
4.2.2 Сырье биологического происхождения ............................................................................5
4.2.3 Испытания на вирусы необработанного нерасфасованого продукта.............................5
4.2.4 Валидация снижения вирусной нагрузки..........................................................................6
4.2.5 Описание и квалификация (валидация) аналитических методик...................................8
4.3 Оценка риска вирусной безопасности.......................................................................................9
4.4 Переоценка вирусной безопасности в ходе разработки ..........................................................9
4.5 Формат документации для получения разрешения на проведение клинического
исследования ...........................................................................................................................................9
Ссылки (научные и (или) правовые) .......................................................................................................10

3. 3
СВОДНОЕ РЕЗЮМЕ
Цель настоящего документа заключается в представлении научных рекомендаций по вирусной
безопасности биотехнологических лекарственных препаратов, применяемых в клинических
исследованиях. Приводятся рекомендации в отношении:
(i) критериев и объема исследований по оценке вирусной безопасности, которые необходимо
провести перед началом и в ходе клинической разработки;
(ii) степени, на которую производители могут ссылаться на собственный опыт в отношении
оценки вирусной безопасности;
(iii)оценки рисков, которая должна составлять часть оценки безопасности.
1. ВВЕДЕНИЕ
Обеспечение вирусной безопасности биотехнологических лекарственных препаратов — сложный
процесс, поэтому критически важной является надежная оценка вирусной безопасности
исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
Настоящее руководство содержит рекомендации по получению и документированию данных по
вирусной безопасности, которые необходимо включить в заявление на получение разрешения для
проведения клинического исследования биотехнологического лекарственного препарата для
медицинского применения. Необходимо учитывать руководство ICH Q5A (см. ссылки), которое
содержит требования к данным регистрационного досье. Несмотря на то что ICH Q5A не
содержит научных рекомендаций к клинической разработке биотехнологических препаратов, их
базовые принципы совпадают и подлежат выполнению.
Настоящее руководство содержит гармонизированный подход Европейского союза, оно
предназначено как спонсорам, так и регуляторам, в отношении оценки вирусной безопасности
биотехнологических ИЛП в ходе клинической разработки. Оно будет особенно полезным при
многоцентровых исследованиях, потенциально включающих различные государства-члены.
2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
Настоящее руководство применимо к биотехнологическим лекарственным препаратом,
полученным из клеток, культивированных in vitro, взятых из охарактеризованных банков клеток
человеческого или животного происхождения, описанных в ICH Q5A. Многие ИЛП получают из
хорошо охарактеризованных клеточных линий грызунов, таких как CHO, NS0 или SP2/0, однако
используются также и другие клеточные линии, иные находятся на этапе разработки, поэтому их
следует изучать в индивидуальном порядке.
Руководство охватывает моноклональные антитела и рекомбинантные ИЛП, полученные по
технологии рекомбинантной ДНК, включая рекомбинантные субъединичные вакцины. Оно не
распространяется на ИЛП, содержащие рекомбинантные вирусы или бактерии (как
реплицирующиеся, так и не реплицирующиеся), и живые аттенуированные и инактивированные
вакцины. ИЛП, полученные из клеток гибридомы, выращенных in vivo, также исключаются из
сферы применения настоящего руководства.
В настоящем руководстве излагаются требования к вирусной безопасности, применимые ко всем
этапам клинической разработки ИЛП. Руководство не распространяется на ИЛП, подлежащие
применению исключительно в доклинических испытаниях. Требования к данным, включаемым в
регистрационное досье, содержатся в ICH Q5A.
3. ПРАВОВАЯ ОСНОВА
Клинические исследования в ЕС регулируются Директивой 2001/20/EC (см. ссылки), исследуемые
лекарственные препараты, применяемые в исследованиях, должны быть произведены в
соответствии с принципами надлежащей производственной практики. Право выдачи разрешений
на проведение исследований закреплено за отдельными государствами-членами, которые должны
оценивать препараты, применяемые в клинических исследованиях.

4. 4
4. ОСНОВНОЙ ТЕКСТ РУКОВОДСТВА
4.1 Общие принципы
Целью исследований вирусной безопасности биотехнологических ИЛП является подтверждение
приемлемого уровня безопасности для субъектов клинических исследований.
Вирусная безопасность зарегистрированного биотехнологического лекарственного препарата
обеспечивается тремя взаимодополняющими подходами, включающими (i) выбор и испытание
клеточных линий и прочего сырья человеческого и животного происхождения на предмет наличия
вирусных контаминантов, (ii) оценку возможностей последующих после культивирования
процессов обработки обеспечивать очистку от инфекционных вирусов и (iii) испытание препарата
на соответствующих этапах производства на предмет отсутствия контаминации вирусами (см.
ICH Q5A).
В силу характера разработки биотехнологического ИЛП и его процесса производства
предусмотрена сокращенная программа исследований по обеспечению вирусной безопасности по
сравнению с требованиями к данным регистрационного досье; во-первых, в отношении испытаний
на вирусы в послепроизводственных клетках/необработанном продукте (см. раздел 4.2.3) и, во-
вторых, в отношении исследований по валидации снижения вирусной нагрузки (см. раздел 4.2.4).
Такая сокращенная программа применима лишь к клеточным линиям, классифицированным
согласно ICH Q5A в качестве «ситуации A» и «ситуации B». Подтвержденный собственный опыт
(см. раздел 4.2.4) также может вносить вклад в снижение объема исследований по снижению
вирусной нагрузки.
В дополнение к представлению данных необходимо провести оценку рисков, принимая во
внимание некоторые или все из нижеперечисленных факторов:
 природа и история клеточной линии,
 степень установления характеристик клеточной линии,
 использование сырья человеческого и (или) животного происхождения в ходе производства и
контроля их качества,
 потенциал экспозиции продукта посторенней контаминации,
 опыт работы производителя с рассматриваемой клеточной линией,
 опыт работы производителя с процедурами снижения содержания конкретных вирусов,
которые будут использоваться,
 опубликованные данные.
4.2 Обеспечение вирусной безопасности биотехнологических ИЛП
4.2.1 Квалификация клеточных линий: испытания на вирусы
Перед началом исследования I фазы необходимо провести испытание главного банка клеток (ГБК)
на вирусные контаминанты в соответствии с ICH Q5A.
Рабочий банк клеток (РБК) может быть создан только в течение клинической разработки и
поэтому в отношении некоторых ИЛП, изучаемых на раннем этапе клинической разработки, он
может быть не сформирован. После создания первый РБК должен быть испытан в соответствии с
принципами, изложенными в ICH Q5A. Однако если необработанные нерасфасованные продукты
подвергаются испытаниям в соответствии с разделом 4.2.3/табл. 1, проводить испытание клеток с
предельным для производства клеточным возрастом in vitro не требуется.
Поскольку в большинстве используемых в настоящее время клеточных линиях присутствуют
эндогенные ретровирусы и ретровирусоподобные частицы и имеется вероятность их присутствия
в новых клеточных линиях, необходимо уделить особое внимание изучению клеточной линии на
предмет их присутствия.

5. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097